Cefosulbina

La cefosulbina è un farmaco antibatterico complesso con un ampio spettro di attività terapeutica.

Indicazioni Cefosulbina

Viene utilizzato per la terapia nei casi di infezioni causate da batteri sensibili al farmaco:

• lesioni delle vie respiratorie (parti inferiori e superiori);
• infezioni dell'uretra (zone inferiore e superiore);
• colecistite con peritonite, e inoltre colangite e altre infezioni che interessano il peritoneo;
• meningite o setticemia;
• lesioni dello strato sottocutaneo e dell'epidermide;
• infezioni delle articolazioni con le ossa;
• infiammazioni che colpiscono gli organi della zona pelvica, nonché endometrite e gonorrea insieme ad altre infezioni genitali.

Modulo per il rilascio

Il farmaco viene rilasciato sotto forma di liofilizzato combinato per la preparazione di liquido iniettabile in porzioni da 1 g (0,5 g di cefoperazone e 0,5 g di sulbactam) o 2 g (1 g di cefoperazone e 1 g di sulbactam) all'interno di 1 flaconcino.

Farmacodinamica

Il farmaco contiene i componenti cefoperazone (cefalosporina di terza generazione) e sulbactam (sostanza che rallenta in modo irreversibile l'attività della maggior parte delle principali β-lattamasi prodotte dai microbi resistenti alla penicillina).

L'elemento antibatterico del farmaco è il cefoperazone, che agisce sui microbi sensibili nella fase della loro riproduzione attiva, sopprimendo la biosintesi del mucopeptide nell'area delle pareti cellulari batteriche.

Il sulbactam non ha un vero effetto antibatterico, ad eccezione dell'effetto su Acinetobacter e Neisseriaceae. Tuttavia, test biochimici che coinvolgono sistemi microbici acellulari hanno determinato la capacità del sulbactam di inibire irreversibilmente l'attività delle più importanti β-lattamasi prodotte da batteri resistenti alla penicillina. Il potenziale della sostanza di prevenire la distruzione delle cefalosporine con le penicilline sotto l'influenza di batteri resistenti è stato confermato da test su ceppi di microbi resistenti, all'interno dei quali il sulbactam ha mostrato un significativo sinergismo con le cefalosporine, così come con le penicilline. Poiché il sulbactam viene sintetizzato anche con singole proteine che legano la penicillina, i batteri sensibili sono ancora più fortemente influenzati dal cefoperazone con il sulbactam (rispetto all'effetto del solo cefoperazone).

L'associazione di sulbactam e cefoperazone agisce attivamente su tutti i batteri sensibili al cefoperazone. Allo stesso tempo, utilizzando questa associazione, si osserva un sinergismo dell'azione dei suoi elementi nei confronti dei seguenti microbi: Bacteroides, coli, bacilli influenzali, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumoniae e, in aggiunta a questi, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Citrobacter freundii, batteri Morgan, Proteus mirabilis e Citrobacter diversus.

Il cefoperazone con sulbactam dimostra attività in vitro contro una gamma relativamente ampia di batteri clinicamente importanti.

Batteri Gram-positivi: Staphylococcus aureus (ceppi produttori o non produttori di penicillinasi), Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus (principalmente Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (forma β-emolitica di Streptococcus sottotipo A). Inoltre, l'elenco include Streptococcus agalactiae (forma β-emolitica di Streptococcus sottotipo B), la maggior parte degli altri tipi di streptococchi β-emolitici e la maggior parte dei ceppi di streptococchi fecali (enterococchi).

Microbi Gram-negativi: Klebsiella, Escherichia coli, Citrobacter, Proteus, Enterobacter e bacilli influenzali. Inoltre, l'elenco include Proteus mirabilis, Providencia, batteri di Morgan (principalmente Proteus di Morgan), Providencia Röttger (spesso Proteus di Röttger), Salmonella con Serratia (inclusa Serratia marcescens) e Shigella. Sono inclusi anche Pseudomonas aeruginosa e alcuni tipi di Pseudomonas, Meningococcus, Yersinia enterocolitica, Gonococcus e Acinetobacter calcoaceticus con bacilli della pertosse.

Anaerobi: microrganismi Gram-negativi (inclusi Bacteroides fragilis e altri tipi di Bacteroides, nonché Fusobacteria), nonché cocchi Gram-negativi e positivi (inclusi Peptostreptococchi con Peptococchi e Veillonella), nonché bacilli Gram-positivi (inclusi Clostridia, Eubacteria e Lactobacilli).

Il farmaco ha i seguenti intervalli di dosaggio efficace (MIC, μg/ml per cefoperazone): presenza di sensibilità – inferiore a 16, valori intermedi – tra 17 e 36, resistente – >64.

Farmacocinetica

Circa l'84% del sulbactam e il 25% del cefoperazone vengono escreti nelle urine. La maggior parte del cefoperazone viene escreta nella bile. Dopo la somministrazione del farmaco, l'emivita media del sulbactam è di 60 minuti e quella del cefoperazone di circa 1,7 ore. I parametri plasmatici del farmaco sono proporzionali alla quantità della dose somministrata. Questi dati farmacocinetici sono stati registrati quando i componenti sono stati utilizzati separatamente.

Il livello medio di Cmax di sulbactam e cefoperazone, somministrato per via endovenosa a 2000 mg del farmaco (1000 mg di entrambi i componenti) in 5 minuti, è rispettivamente di 130,2 e 236,8 mcg/ml. Da ciò, possiamo concludere che il sulbactam ha un volume di distribuzione maggiore (Vα compreso tra 18,0 e 27,6 l) rispetto a valori simili del cefoperazone (Vα compreso tra circa 10,2 e 11,3 l). Entrambi i componenti della cefosulbina sono soggetti a un'intensa distribuzione nei fluidi corporei e nei tessuti, tra cui cistifellea con bile, appendice, utero con ovaie e tube di Falloppio, epidermide, ecc.

Nei bambini, l'emivita del sulbactam è di 0,91-1,42 ore, mentre quella del cefoperazone è di 1,44-1,88 ore. Non sono stati registrati dati sull'interazione farmacocinetica di cefoperazone con sulbactam quando i due farmaci vengono usati in associazione.

Con l'uso ripetuto non sono state rilevate modifiche evidenti nei parametri farmacocinetici degli elementi del farmaco, né è stato osservato alcun accumulo degli stessi quando utilizzati a intervalli di 8-12 ore.

Una parte significativa del cefoperazone viene escreta con la bile. L'emivita plasmatica della sostanza e il grado di escrezione urinaria spesso aumentano nelle persone con ostruzione biliare e malattie epatiche. Anche nelle forme gravi di disfunzione epatica, il livello del farmaco nella bile raggiunge la concentrazione terapeutica, mentre l'emivita plasmatica del farmaco aumenta solo di due o quattro volte.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco può essere somministrato per via intramuscolare o endovenosa.

Per gli adulti, sono necessari in media 2-4 g di farmaco al giorno (a intervalli di 12 ore). In caso di infezioni gravi, la dose giornaliera può essere aumentata a 8 g con un rapporto di principi attivi di 1:1 (il livello di cefoperazone è di 4 g). I pazienti che assumono entrambi i componenti del farmaco in un rapporto di 1:1 potrebbero necessitare di un ulteriore utilizzo separato di cefoperazone. In questo caso, il farmaco deve essere somministrato in dosi uguali a intervalli di 12 ore. Si raccomanda di non utilizzare più di 4 g di sulbactam al giorno.

Uso nei pazienti con compromissione renale.

In caso di trattamento di pazienti con significativa compromissione della funzionalità renale (livello di clearance della creatinina inferiore a 30 ml/minuto), il dosaggio deve essere adattato per compensare la ridotta clearance del sulbactam.

I soggetti con valori di CC compresi tra 15 e 30 ml/minuto necessitano della dose massima di sulbactam (1000 mg), che viene somministrata a intervalli di 12 ore (non possono essere utilizzati più di 2000 mg di sulbactam al giorno).

Per le persone con un livello di CC inferiore a 15 ml/minuto, il sulbactam viene prescritto in una dose massima di 0,5 g, somministrata a intervalli di 12 ore (si utilizzano al massimo 1000 mg della sostanza al giorno).

Nello sviluppo di forme gravi della malattia, potrebbe essere necessario l'uso aggiuntivo di cefoperazone.

La farmacocinetica del sulbactam è significativamente influenzata dalle sedute di emodialisi. L'emivita plasmatica del cefoperazone risulta leggermente ridotta dopo l'emodialisi. Pertanto, quando si esegue la dialisi, il regime posologico deve essere aggiustato.

Trattamento complesso.

Grazie all'ampio spettro di attività antibatterica della cefosulbina, molte infezioni possono essere curate in monoterapia. Tuttavia, a volte il farmaco può essere associato ad altri antibiotici. In caso di associazione con aminoglicosidi, è necessario monitorare l'attività renale ed epatica durante tutto il ciclo di trattamento.

Da utilizzare in soggetti con disfunzione epatica.

Una modifica del dosaggio può essere necessaria nei casi di ittero ostruttivo grave, così come nei casi di gravi patologie epatiche o se si osserva una disfunzione renale sullo sfondo di questa malattia.

Nei soggetti con problemi epatici e concomitante compromissione renale, i livelli plasmatici di cefoperazone devono essere monitorati e, se necessario, la dose deve essere aggiustata di conseguenza. In assenza di un attento monitoraggio dei livelli plasmatici del farmaco, la dose di cefoperazone deve essere al massimo di 2000 mg al giorno.

Uso nei bambini.

Ai bambini si consiglia di somministrare 40-80 mg/kg al giorno. Il farmaco viene somministrato a intervalli di 6-12 ore in dosi equamente suddivise.

Nelle fasi gravi della malattia, è consentito aumentare la dose a 160 mg/kg al giorno, con un rapporto di principi attivi di 1:1. Il dosaggio deve essere somministrato suddividendolo in 2-4 porzioni uguali.

Per i neonati di età inferiore ai 7 giorni, il farmaco viene somministrato a intervalli di 12 ore. È possibile somministrare un massimo di 80 mg/kg di sostanza al giorno.

Metodo di somministrazione endovenosa.

Per le infusioni tramite contagocce, il liofilizzato contenuto nelle fiale viene diluito nella quantità necessaria di soluzione di glucosio al 5%, soluzione di NaCl allo 0,9% o acqua sterile per iniezione. Quindi, utilizzando un solvente simile, la sostanza viene diluita a 20 ml e somministrata tramite contagocce in 15-60 minuti.

Schema per la selezione del regime posologico:

• la dose totale del medicinale è 1 g (il dosaggio dei 2 elementi attivi è 500+500 mg) – il volume del solvente utilizzato è 3,4 ml e la concentrazione finale massima consentita è 125+125 mg/ml;
• il dosaggio totale del farmaco è di 2 g (2 componenti attivi 1000+1000 mg) – il volume del solvente utilizzato è di 6,7 ml e il livello di concentrazione massima è di 125+125 mg/ml.

Il farmaco può essere combinato con acqua per iniezione, soluzione di glucosio al 5% in soluzione di NaCl allo 0,225% e anche con soluzione di glucosio al 5% in soluzione isotonica di NaCl (le concentrazioni del farmaco sono comprese tra 10 e 125 mg/ml).

La forma lattata della soluzione di Ringer può essere utilizzata per la preparazione dell'infusione, ma è vietata per la dissoluzione primaria. Per la porzione iniettabile, il liofilizzato viene sciolto secondo lo schema sopra descritto, dopodiché viene somministrato per almeno 3 minuti. Per le iniezioni dirette, la dose singola massima consentita per gli adulti è di 2000 mg, mentre per i bambini è di 50 mg/kg.

Metodo di somministrazione intramuscolare.

Il cloridrato di lidocaina può essere utilizzato per la diluizione durante l'applicazione, ma non per la dissoluzione iniziale.

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Utilizzare Cefosulbina durante la gravidanza

Il farmaco attraversa la placenta. La sua prescrizione alle donne in gravidanza è consentita solo in situazioni in cui il probabile beneficio per la donna superi il rischio di complicazioni per il feto.

Controindicazioni

Controindicazione: uso in soggetti con anamnesi di allergia alle penicilline, al sulbactam o alle cefalosporine.

Effetti collaterali Cefosulbina

La cefosulbina è spesso tollerata senza complicazioni. La maggior parte dei sintomi negativi è di entità lieve o moderata, quindi non è necessario interrompere l'assunzione del farmaco. Tra gli effetti collaterali si segnalano:

Disturbi digestivi: spesso si osservano vomito, superinfezione o iperestesia della mucosa orale, nonché colite pseudomembranosa, diarrea e nausea;

Lesioni dello strato sottocutaneo e dell'epidermide: eritema, rash maculopapulari, necrolisi epidermica tossica (NET), orticaria, ma anche dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e prurito. Le manifestazioni descritte si verificano più spesso in persone con una storia di allergia (spesso alle penicilline);

Disturbi linfatici e del sangue: si segnala una lieve diminuzione del livello di neutrofili. Può svilupparsi anche neutropenia trattabile. In alcuni pazienti può verificarsi un test di Coombs diretto positivo. Inoltre, si può prevedere una diminuzione dei valori di ematocrito o emoglobina o lo sviluppo di leucopenia e trombocitopenia, nonché anemia e ipoprotrombinemia;

Problemi legati al funzionamento del sistema nervoso centrale: il cefoperazone può ridurre significativamente le riserve di albumina e, durante la terapia dei neonati con ittero, aumenta la probabilità di encefalopatia da bilirubina;

Disturbi del funzionamento del sistema cardiovascolare: vasculite, abbassamento della pressione sanguigna, tachicardia o bradicardia, nonché arresto cardiaco e shock cardiogeno;

Disturbi immunitari: segni di intolleranza e sintomi anafilattoidi (incluso lo shock);

Altri sintomi: febbre da farmaco, brividi, mal di testa, ansia, cambiamenti e dolore nella zona dell'iniezione, nonché spasmi muscolari;

Disturbi dell'apparato urinario e dei reni: ematuria;

Problemi digestivi: ittero;

Sintomi respiratori: a volte si verificano broncospasmi in persone con una storia di asma e ostruzione cronica delle vie respiratorie, così come laringospasmi. Occasionalmente si osservano dispnea e rinite allergica;

Modifiche nei dati degli esami di laboratorio: aumento transitorio dei test di funzionalità epatica (ALT o AST), dei livelli di bilirubina o fosfatasi alcalina, aumento dei livelli di PT e risultati falsi positivi nella determinazione dei livelli di zucchero nelle urine (utilizzando metodi non enzimatici);

Segni locali: il farmaco è generalmente tollerato senza complicazioni una volta iniettato; solo occasionalmente si verifica dolore nel sito di iniezione. Come con altre penicilline e cefalosporine, dopo la somministrazione del farmaco tramite catetere endovenoso, alcuni pazienti possono sviluppare flebite nel sito di infusione.

Overdose

In caso di sovradosaggio del farmaco, può verificarsi un potenziamento dei sintomi negativi. È necessario tenere presente che elevate concentrazioni di antibiotici β-lattamici nel liquido cerebrospinale possono portare alla comparsa di segni neurologici (ad esempio, convulsioni).

Poiché il sulbactam e il cefoperazone vengono escreti dall'organismo tramite emodialisi, questa procedura può aumentare l'eliminazione del farmaco in caso di avvelenamento nei soggetti affetti da disturbi renali.

Interazioni con altri farmaci

L'uso di farmaci in una stessa siringa insieme ad aminoglicosidi ne causa la reciproca inattivazione. Se è necessario utilizzare contemporaneamente queste categorie di agenti antibatterici, è necessario somministrarli in aree diverse a distanza di 1 ora. La cefosulbina aumenta la probabilità di nefrotossicità da furosemide e aminoglicosidi.

Le sostanze batteriostatiche (tra cui sulfonamidi e cloramfenicolo con tetracicline ed eritromicina) indeboliscono le proprietà terapeutiche del farmaco.

Il probenecid riduce l'escrezione tubulare del sulbactam. Ciò si traduce in un aumento dei livelli plasmatici e dell'emivita del farmaco, aumentando il rischio di avvelenamento.

Se usato insieme ai FANS, aumenta il rischio di emorragia.

In caso di consumo di alcol durante il ciclo di trattamento, così come per 5 giorni dopo la fine dell'uso di cefoperazone, sono stati registrati i seguenti sintomi: iperidrosi, iperemia facciale, tachicardia e cefalea. Manifestazioni simili sono state osservate anche durante l'uso di altre cefalosporine. I pazienti devono prestare estrema attenzione quando assumono contemporaneamente alcol e farmaci.

Se il paziente è sottoposto a nutrizione artificiale (per via parenterale o orale), non devono essere utilizzate soluzioni contenenti etanolo.

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Condizioni di archiviazione

La cefosulbina deve essere conservata fuori dalla portata dei bambini. Temperatura di conservazione: massimo 25 °C.

Data di scadenza

La cefosulbina può essere utilizzata entro 24 mesi dalla data di fabbricazione dell'agente terapeutico.

Analoghi

Analoghi del farmaco sono i farmaci Gepacef Combi, Cebanex con Cefopectam, nonché Sulcef e Cefoperazone + Sulbactam.