Tubulopatie ereditarie

Le tubulopatie sono un gruppo eterogeneo di malattie accomunate dalla presenza di alterazioni nell'epitelio tubulare del nefrone delle funzioni di uno o più enzimi proteici, che cessano di svolgere la funzione di riassorbimento di una o più sostanze filtrate dal sangue attraverso i glomeruli nei tubuli, determinando lo sviluppo della malattia. Si distinguono tubulopatie primarie e secondarie. Le tubulopatie primarie comportano un difetto ereditario nei geni che regolano la funzione di uno o più enzimi tubulari, a seguito del quale la patologia si sviluppa solitamente fin dai primi mesi o anni di vita del bambino. Attualmente, non si conoscono tutti i geni la cui mutazione porta allo sviluppo di tubulopatie ereditarie.

Esistono diverse classificazioni delle tubulopatie primarie (ereditarie).

Un'opzione è quella di identificare patologie in cui è prevalentemente interessata la capacità di riassorbimento delle sezioni prossimali e distali, dei tubuli collettori o di tutte le sezioni dei tubuli.

Classificazione delle tubulopatie primarie in base alla localizzazione del difetto.

• Con danno predominante ai tubuli prossimali (malattia e sindrome di De Toni-Debre-Fanconi, glicinuria, cistinuria, diabete fosfatico, acidosi tubulare renale di tipo II (infantile), glicosuria renale, ecc.).
• Con danno predominante al tubulo distale (acidosi tubulare renale tipo I, diabete insipido nefrogenico, pseudoipoaldosteronismo).
• Con riassorbimento alterato del sodio nel canale epiteliale del sodio della parte corticale dei dotti collettori con sviluppo precoce:
  • ipertensione arteriosa (sindrome di Liddle, iperaldosteronismo, ecc.);
  • ipotensione arteriosa (sindrome di Bartter, Gitelman).
• Con danno all’intero apparato tubulare (nefronoftisi).

La classificazione ottimale per un medico è considerata quella basata sull'identificazione del principale complesso sintomatologico clinico. Attualmente sono note più di 30 diverse tubulopatie primarie, il cui numero aumenta con l'approfondimento dello studio della fisiopatologia renale. Secondo alcuni autori, è consigliabile classificare le tubulopatie in base alla principale manifestazione clinica. La classificazione riportata di seguito non pretende di rappresentare tutte le tubulopatie ereditarie esistenti ed è limitata alle patologie più comuni.

Classificazione delle tubulopatie ereditarie in base al sintomo clinico principale (sindrome).

• Tubulopatie ereditarie accompagnate da poliuria.
  • Glicosuria renale.
  • Diabete insipido renale (pseudoipoaldosteronismo):
    • recessivo legato al cromosoma X;
    • autosomica dominante;
    • autosomica recessiva.
• Tubulopatie ereditarie accompagnate da deformazione scheletrica.
  • Malattia di De Toni-Debré-Fanconi (trasmissione autosomica dominante, autosomica recessiva, ereditarietà legata al cromosoma X).
  • Acidosi metabolica tubulare distale renale di tipo I:
    • classica, autosomica dominante;
    • autosomica recessiva.
• Diabete fosfatico (rachitismo ipofosfatemico, resistente alla vitamina D):
  • rachitismo ipofosfatemico dominante legato al cromosoma X;
  • rachitismo ipofosfatemico autosomico dominante;
  • rachitismo ipofosfatemico con ipercalciuria autosomica recessiva.
• Acidosi metabolica tubulare distale renale di tipo 1 (autosomica dominante, autosomica recessiva).
• Acidosi metabolica tubulare renale prossimale di tipo II (autosomica recessiva con ritardo mentale e coinvolgimento oculare).
• Acidosi metabolica tubulare renale distale e prossimale combinata di tipo III (autosomica recessiva con osteoporosi).

• Tubulopatie ereditarie accompagnate da nefrolitiasi:
  • cistinuria;
  • iperossaluria primaria;
  • glicinuria;
  • xantunia;
  • alcaptonuria;
  • Sindrome di Dent;
  • altro.
• Tubulopatie ereditarie che si verificano con ipertensione arteriosa:
  • Sindrome di Liddle (autosomica dominante);
  • pseudoipoaldosteronismo (sindrome di Gordon);
  • eccesso "apparente" di mineralcorticoidi.
• Tubulopatie ereditarie accompagnate da ipotensione arteriosa:
  • Sindrome di Bartter di tipo I (neonatale);
  • Sindrome di Bartter di tipo II (neonatale);
  • Sindrome di Bartter tipo III (classica);
  • Sindrome di Bartter con sordità.
• Tubulopatie ereditarie che si manifestano con sindrome da ipomagnesemia:
  • Sindrome di Iggelman;
  • sindrome da ipomagnesemia familiare con ipercalciuria, acidosi metabolica e nefrocalcinosi (autosomica recessiva);
  • ipomagnesemia con ipocalcemia secondaria (autosomica recessiva);
  • ipomagnesemia familiare isolata (autosomica recessiva, autosomica dominante).

Tra le numerose tubulopatie ereditarie, la sindrome e la malattia di De Toni-Debre-Fanconi meritano un'attenzione particolare per la gravità e la notevole prevalenza di questa patologia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]