Vista moderna sui meccanismi patogenetici dell'iperuricemia

La gotta è una malattia sistemica del tofus caratterizzata dalla deposizione di cristalli di monoaurato di sodio in vari organi e tessuti e che si sviluppa in relazione a questa infiammazione in persone con iperuricemia causata da fattori esterni e / o genetici. Il cuore della patogenesi della gotta è la violazione del metabolismo dell'acido urico (purine) e un aumento del contenuto di acido urico nel sangue (MC). Al centro del metabolismo degli acidi urici sta la sua iperproduzione e una diminuzione della secrezione dei reni. Allo stesso tempo, solo il 10% dei pazienti con gotta primaria ha violazioni solo formazione endogena di acido urico. Nei restanti pazienti, il principale fattore nella formazione di iperuricemia è un disturbo dell'escrezione di acido urico da parte dei reni.

Oltre alla sconfitta del sistema muscolo-scheletrico per la gotta, la presenza di manifestazioni viscerali è caratteristica, una delle quali è la nefropatia da urato. Nefropatia urato è una variante di nefrite tubulointerstiziale cronica, caratterizzata dall'accumulo di cristalli di acido urico negli interstizi essa con lo sviluppo del danno infiammatorio secondaria e epiteliali tubolari o le prestazioni dei processi di riassorbimento e funzionali.

Trasporto acido urico rene è una cascata di 4 processi: filtrazione glomerulare, un riassorbimento quasi completa di filtrato secrezione di acido urico e riassorbimento post-secretoria nel tubulo prossimale. Gli urati non si legano alle proteine e quindi sono liberamente filtrati nei glomeruli renali. Il tasso di secrezione tubulare è molto inferiore al tasso di riassorbimento tubulare, e quindi il contributo degli urati secreti al numero totale di urati isolati è piccolo. Praticamente filtrato 98-100% di acido urico viene riassorbita nel tubulo prossimale, dopo di che il 50% di urato filtrato appena secreto, seguito da riassorbimento si verifica quasi 80% urato isolato e poi rilasciato circa 7-10% di urato filtrato. Le fasi di riassorbimento, secrezione e riassorbimento post-secretorio si verificano nel tubulo prossimale. Processi di riassorbimento e secrezione sono svolte da molecole specifiche (trasportatori) presenti sulla spazzola dell'intestino prossimale epitelio tubulo.

La maggior parte dei trasportatori di urati appartiene alla famiglia OAT. Il riassorbimento tubulare dell'urato viene effettuato da un trasportatore di anioni organici (scambio uro-anione), identificato come URAT1 (codificato dal gene SLC22A12). Questo trasportatore è presente solo negli esseri umani. Numerosi studi, compresi quelli con iperuricemia familiare, indicano una mutazione del gene SLC22A12 che codifica per il trasportatore URAT1. È stato rivelato che questi pazienti praticamente non hanno l'influenza di probenecid e pyradinamide (farmaco antitubercolare con effetto antiuricosurico) sul rilascio di acido urico.

Oltre URAT1 hanno altri trasportatori: URATv1, SLC5A8 kontrasporter sodio-dipendente codificati, organico trasportatori anionici OAT famiglia (OAT1 e OAT3, OAT2 e OAT4), ABCG2 (urato transporter nei collettori), SLC2A3 (sodio / fosfato kottransporter tubuli prossimali). OAT2 e OAT4 situato sulla membrana apicale del tubulo prossimale e OAT1 OAT3 sua basolaterale, la loro funzione principale è quella di scambio di anioni organici e bikarboksilata, ma allo stesso tempo v'è evidenza del loro impatto sul trasporto urato.

URATv1 (OATv1), che in seguito divenne noto GLUT9, codificato da un gene SLC2A9 è un trasportatore tensione-organico ione, preferibilmente glucosio e fruttosio, e urato trasportatore polimorfismo associato a questo hypouricemia gene, che è stato confermato in studi genetici.

Meno studiati sono i meccanismi che influenzano la secrezione di acido urico. La violazione della sua secrezione è associata a cambiamenti nella pompa dipendente dall'ATP, la mutazione del gene MRP4, che codifica per la formazione di uromodulina (proteina Tamm-Horsfall, il gene ABSG2). Il preciso meccanismo con cui l'uromodulina influenza la secrezione di urati non è ancora noto, forse questo è dovuto ad un aumento del riassorbimento di sodio nei tubuli prossimali e, allo stesso tempo, dell'acido urico.

Disturbi dei trasportatori renali con maggiore riassorbimento dell'acido urico può portare allo sviluppo di iperuricemia e, in ultima analisi, la gotta. In una serie di studi sulla rottura dei trasportatori di urato sono stati identificati mutazioni genetiche, allo stesso tempo, nella maggior parte di questi studi si sono concentrati sulla presenza di mutazioni genetiche trasportatori di urato nei pazienti con ipouricemia, e allo stesso tempo la questione della presenza di mutazioni nei pazienti con iperuricemia è meno studiato. Privilegiate le informazioni sull'attivazione dei trasportatori URAT1 GLUT9 e una dieta ricca di purine, ipertensione e ischemia locale, che a sua volta provoca un aumento del riassorbimento di acido urico. Ci sono prove che ha violato il riassorbimento tubulare apicale di urato di sodio e attraverso URAT1 con il successivo sviluppo di iperuricemia sotto l'influenza di chetoacidosi diabetica, intossicazione etanolammina, la pirazinamide trattamento, iperinsulinemia e la sindrome metabolica. Pertanto, una violazione dell'escrezione di acido urico da parte dei reni può essere un processo secondario a causa di danni all'apparato renale tubulare.

Unità di lavoro tubolare in pazienti con gotta può essere stimata dalla escrezione giornaliera, passaggio, frazione escreta (FE), riassorbimento di acido urico, calcio (Ca), fosforo (P) escrezione di ammoniaca. E l'esame "standard" del paziente non rivela segni di insufficienza renale. Il metodo più semplice e facile è quello di valutare clearance dell'acido urico, seguita da ricalcolo della superficie corporea. I nostri studi sui pazienti con gotta ha mostrato sufficientemente elevato contenuto informativo di questo test per i segni di nefropatia urato, in quanto il valore della clearance dell'acido urico meno di 7 ml / min / 1,73m2 hanno sensibilità - 90% e una specificità - 66%.

Studente post-laurea del dipartimento di terapia ospedaliera Khalfina Tamila Nilovna. Una visione moderna dei meccanismi patogenetici dell'iperuricemia // Medicina pratica. 8 (64) dicembre 2012 / volume 1

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