Victoza

Victoza è un farmaco antidiabetico. Liraglutide è un analogo del GLP-1 naturale, prodotto utilizzando la biotecnologia del DNA ricombinante, utilizzando un ceppo di lievito di birra omologo al 97% al GLP-1 umano. Questo componente viene sintetizzato e attiva le terminazioni del GLP-1 naturale. Queste terminazioni fungono da bersaglio per il GLP-1 naturale (un ormone interno, l'incretina, che stimola la secrezione di insulina glucosio-dipendente all'interno delle cellule β del pancreas).

Indicazioni Victoza

Viene utilizzato nel diabete mellito di tipo 2 in combinazione con fisioterapia e dieta per raggiungere il controllo glicemico. Può essere prescritto in monoterapia, ma anche in combinazione con uno o più farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nonché metformina o tiazolidinediloni) nei pazienti che non hanno risposto a precedenti trattamenti. Viene inoltre utilizzato in combinazione con insulina nei pazienti che non hanno ottenuto risultati con liraglutide in associazione a metformina.

Viene utilizzato per ridurre la probabilità di sviluppare disturbi cardiovascolari (come morte per malattia cardiovascolare, ictus e infarto del miocardio che non comportano il decesso) nei diabetici (tipo 2) con patologia cardiovascolare diagnosticata, come aggiunta alla terapia standard per le malattie cardiovascolari (in base a un'analisi del periodo di sviluppo della prima disfunzione cardiovascolare significativa).

Modulo per il rilascio

Il farmaco viene rilasciato sotto forma di liquido per iniezioni sottocutanee, all'interno di cartucce dal volume di 3 ml; inoltre all'interno della confezione sono presenti apposite penne-siringhe.

Farmacodinamica

La lunga emivita plasmatica è dovuta a tre meccanismi: l'autoassociazione, che rallenta l'assorbimento del farmaco, la sintesi con l'albumina e un indice di stabilità enzimatica aumentato per gli enzimi DPP-4 e NEP.

Liraglutide interagisce con le terminazioni del GLP-1, aumentando i valori di cAMP. Di conseguenza, si sviluppa una stimolazione glucosio-dipendente della secrezione di insulina e migliora l'attività delle cellule β pancreatiche. Allo stesso tempo, sotto l'influenza di Victoza, si sviluppa un'inibizione glucosio-dipendente dell'eccessiva secrezione di glucagone. Di conseguenza, con un aumento dei livelli di glicemia, si sviluppa un'inibizione della secrezione di glucagone e viene stimolata la secrezione di insulina. Allo stesso tempo, a bassi valori di glicemia, liraglutide riduce la secrezione di insulina, ma non inibisce la secrezione di glucagone. [ 1 ]

Quando la glicemia è indebolita, si verifica un certo ritardo nello svuotamento gastrico. Il farmaco riduce il peso e i livelli di grasso, riducendo il dispendio energetico e la sensazione di fame.

Il GLP-1 aiuta a regolare fisiologicamente l'assunzione di calorie e l'appetito, e le sue terminazioni si trovano in diverse aree del cervello che aiutano a regolare l'appetito.

Farmacocinetica

Liraglutide viene assorbito a bassa velocità dopo iniezione sottocutanea, con un Tmax plasmatico di 8-12 ore. I valori di Cmax plasmatica dopo somministrazione sottocutanea di una singola dose da 600 mcg sono di 9,4 nmol/l.

Dopo la somministrazione di una dose di liraglutide da 1,8 mg, i valori medi della sua Css plasmatica sono di circa 34 nmol/l. Il livello di esposizione alla sostanza aumenta proporzionalmente alla dose utilizzata. Dopo la somministrazione di una dose pari a 1 volta del farmaco, la variazione intrapopolazionale dell'AUC è dell'11%. I valori di biodisponibilità assoluta del componente con iniezione sottocutanea sono di circa il 55%.

I valori apparenti di Vd tissutale del farmaco dopo iniezione sottocutanea sono 11-17 L. I valori medi di Vd dopo somministrazione endovenosa sono 0,07 L/kg. La maggior parte di liraglutide è sintetizzata con proteine del sangue (>98%).

Dopo la somministrazione di una singola dose di [3H]-liraglutide (pre-marcata con un isotopo radioattivo) a volontari, liraglutide immodificata è risultata il principale costituente plasmatico per 24 ore. Due costituenti metabolici sono stati rilevati nel plasma (≤9% e ≤5% della radioattività totale intraplasmica). Liraglutide è metabolizzata per via endogena (simile alle proteine di grandi dimensioni).

Dopo l'iniezione di una singola dose di [3H]-liraglutide, non è stato riscontrato alcun elemento immodificato nelle feci o nelle urine. Solo una piccola parte dei componenti radioattivi sotto forma di elementi metabolici sintetizzati da liraglutide (rispettivamente il 6% e il 5%) è stata escreta attraverso i reni o l'intestino. L'escrezione attraverso queste vie avviene principalmente durante i primi 6-8 giorni dopo la somministrazione del farmaco. La velocità di clearance media dopo l'iniezione sottocutanea di una singola dose del farmaco è di circa 1,2 L/ora; l'emivita è di circa 13 ore.

L'esposizione a liraglutide nei soggetti con compromissione epatica lieve o moderata è ridotta del 13-23%. Nei soggetti con compromissione grave, questi valori sono significativamente inferiori (del 44%).

In caso di insufficienza renale, l'esposizione si riduce del 33% (CC entro 50-80 ml al minuto), del 14% (CC è 30-50 ml/minuto), del 27% (CC <30 ml/minuto) e del 28% (fase terminale della malattia; persone in dialisi).

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco deve essere somministrato per via sottocutanea, una volta al giorno, nella coscia, nell'addome o nella spalla. È vietata la somministrazione intramuscolare o endovenosa.

La dose iniziale è di 0,6 mg al giorno. Dopo almeno 1 settimana di utilizzo, il dosaggio viene aumentato a 1,2 mg. Per ottenere il massimo controllo glicemico, tenendo conto dell'effetto clinico del farmaco, è consentito aumentare la dose a 1,8 mg (anche dopo almeno 1 settimana di utilizzo di una dose di 1,2 mg). È vietata la somministrazione di una dose giornaliera superiore a 1,8 mg.

Quando utilizzati in aggiunta alla metformina o in terapia di combinazione con tiazolidinedione e metformina, i farmaci indicati vengono utilizzati nei dosaggi precedenti.

L'uso di Victoza insieme a derivati sulfonilurei richiede una riduzione della dose di questi ultimi per diminuire la probabilità di sviluppare effetti collaterali di ipoglicemia.

• Domanda per i bambini

Il farmaco è vietato in pediatria (nei soggetti di età inferiore ai 18 anni).

Utilizzare Victoza durante la gravidanza

Victoza non deve essere prescritto durante l'allattamento o la gravidanza.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• diabete mellito di tipo 1;
• grave disfunzione renale;
• chetoacidosi diabetica;
• disfunzione epatica;
• insufficienza cardiaca di grado 3-4;
• infiammazione nella zona intestinale;
• paresi gastrica;
• grave intolleranza al liraglutide.

Effetti collaterali Victoza

Gli effetti collaterali includono:

• problemi nei processi metabolici: si osserva spesso ipoglicemia (soprattutto se associata a derivati sulfonilurei), perdita di appetito e anoressia;
• disturbi del sistema nervoso: spesso compaiono mal di testa;
• Disturbi digestivi: si verificano principalmente diarrea e nausea. Spesso si sviluppano dispepsia, stitichezza, vomito, gastrite, gonfiore, eruttazione, dolore nella parte superiore dell'addome e reflusso gastroesofageo;
• Lesioni infettive: si osservano principalmente infezioni delle vie respiratorie superiori;
• segni di allergia: l'edema di Quincke si verifica occasionalmente;
• Altri: occasionalmente si osservano manifestazioni a carico della tiroide. Talvolta si formano anticorpi contro liraglutide (ciò non comporta una riduzione dell'efficacia del farmaco).

Interazioni con altri farmaci

Un certo ritardo nello svuotamento gastrico associato a liraglutide può anche influire sull'assorbimento di farmaci orali concomitanti. La diarrea associata a Victoza può alterare l'assorbimento di farmaci orali concomitanti.

All'inizio della terapia con liraglutide, i pazienti che assumono warfarin devono monitorare regolarmente il loro INR.

Condizioni di archiviazione

Victoza deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini piccoli. Gli indicatori di temperatura sono compresi tra 2 e 8 °C. La soluzione non può essere congelata.

Data di scadenza

Victoza può essere utilizzato per un periodo di 30 mesi dalla data di produzione del principio attivo. La validità dopo il primo utilizzo è di 1 mese.

Analoghi

Analoghi del farmaco sono Guarem, Baeta con Novonorm e Invokana.