Zoldria

L'acido zoledronico è una soluzione di acido zoledronico monoidrato combinato con elementi aggiuntivi.

Indicazioni Zoldria

Viene utilizzato nel caso di ipercalcemia che si sviluppa in concomitanza con una neoplasia di natura maligna.

Viene prescritto anche per prevenire lo sviluppo di segni negativi nell'area del tessuto osseo in persone affette da tumori maligni o lesioni che interessano le ossa (compressione vertebrale, fratture patologiche, nonché complicazioni dopo procedure di radioterapia o interventi chirurgici).

Modulo per il rilascio

La sostanza viene rilasciata sotto forma di polvere per infusione, in flaconcini da 4 mg. Ogni scatola contiene 1 flaconcino.

Farmacodinamica

L'acido zoledronico è un bisfosfonato che mostra potenti effetti inibitori sul riassorbimento osseo osteoclastico.

L'effetto selettivo dei bifosfonati sul tessuto osseo è associato alla loro forte affinità per il tessuto osseo mineralizzato. L'uso del farmaco determina lo sviluppo di un effetto attivo sulla loro struttura e ne migliora la mineralizzazione.

Oltre a rallentare i processi di riassorbimento, l'acido zoledronico ha un effetto antitumorale diretto sulle cellule di mieloma in coltura, così come sul carcinoma mammario. Questo effetto si sviluppa rallentando i processi di proliferazione cellulare e di induzione dell'apoptosi: il farmaco ha un effetto antimetastatico.

Farmacocinetica

I dati relativi ai parametri farmacocinetici del farmaco nelle metastasi ossee sono stati ottenuti dopo la somministrazione di infusioni di 5 e 15 minuti (singole o ripetute) con un dosaggio di 2, 4, 8 e 16 mg della sostanza a 64 pazienti. È importante tenere presente che la farmacocinetica del farmaco non dipende dalla dose somministrata.

Dall'inizio della procedura di infusione, si osserva un rapido aumento dei valori plasmatici del farmaco. Il picco si osserva al termine della procedura, dopodiché si registra una rapida diminuzione della concentrazione al 10% della Cmax dopo 4 ore, e anche <1% della Cmax dopo 24 ore, seguita da un periodo prolungato di valori bassi, non superiori allo 0,1% della Cmax fino alla seconda infusione, effettuata il 28° giorno.

Il farmaco somministrato per via endovenosa viene escreto per via renale in 3 fasi: inizialmente, si verifica una rapida escrezione a 2 stadi dalla circolazione sistemica con un'emivita α di 0,24 ore e un'emivita β di 1,87 ore, seguita da una fase prolungata con un'emivita γ terminale di 146 ore. Non è stato registrato alcun accumulo del farmaco nel plasma sanguigno con infusioni ripetute a intervalli di 28 giorni.

L'acido zoledronico non partecipa ai processi metabolici e viene escreto immodificato attraverso i reni. Durante le prime 24 ore, il 39±16% della porzione di farmaco si ritrova nelle urine. La restante parte della sostanza viene sintetizzata nel tessuto osseo, per poi essere rilasciata con successiva escrezione renale.

La velocità di clearance totale è di 5,04±2,5 l/h, indipendentemente dal dosaggio di Zoldria, nonché da età, sesso, etnia e peso del paziente. Prolungando il tempo di infusione da 5 a 15 minuti si riduce del 30% il livello del principio attivo al termine della procedura, ma non si influenzano i valori plasmatici di AUC.

Dosaggio e somministrazione

Utilizzo nell'osteoporosi che si sviluppa in postmenopausa, nell'osteoporosi maschile e anche per il trattamento e la prevenzione dell'osteoporosi causata da GCS e la prevenzione delle fratture ricorrenti nella zona dell'anca: somministrare 1 infusione da 5 mg della sostanza per via endovenosa.

Nella malattia di Paget, viene prescritta una singola infusione endovenosa di 5 mg del farmaco. La durata dell'infusione è di almeno 15 minuti. Le persone affette da questa malattia devono garantire un'adeguata assunzione giornaliera di calcio e calciferolo per 10 giorni dopo l'assunzione di Zoldria.

Utilizzare Zoldria durante la gravidanza

Poiché non vi è alcuna esperienza sull'uso di Zoldria nelle donne in gravidanza, il farmaco non deve essere utilizzato durante questo periodo.

Non ci sono dati nemmeno sull'eventuale escrezione del farmaco nel latte materno, motivo per cui ne è vietata la prescrizione alle donne che allattano.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• grave intolleranza al principio attivo del farmaco e a qualsiasi componente aggiuntivo contenuto nella sua composizione, o ad altri bifosfonati;
• forma grave di insufficienza renale;
• ipocalcemia.

Effetti collaterali Zoldria

L'uso del farmaco può provocare i seguenti effetti collaterali:

• disturbi che interessano il sistema emopoietico: leucopenia o trombocitopenia, nonché anemia. La pancitopenia si verifica raramente;
• disturbi digestivi: vomito, anoressia, secchezza delle fauci, nausea, stitichezza, stomatite, diarrea o dolore addominale;
• Problemi di funzionamento del sistema nervoso centrale e periferico: disturbi del gusto, ansia, mal di testa, tremori, iperestesia o ipoestesia, nonché disturbi del sonno e vertigini. Occasionalmente, si manifesta una sensazione di confusione;
• Sintomi muscolo-scheletrici: mialgia, dolore nella zona ossea e artralgia. A volte compaiono crampi muscolari;
• disturbi respiratori: a volte compaiono tosse o dispnea;
• Problemi al sistema cardiovascolare: a volte la pressione sanguigna diminuisce o aumenta. Occasionalmente si verifica bradicardia;
• disturbi che interessano la funzione urinaria: talvolta compaiono ematuria, insufficienza renale acuta o proteinuria;
• lesioni degli strati sottocutanei e dell'epidermide: eruzioni cutanee (anche maculari o eritematose), prurito e iperidrosi;
• Manifestazioni a carico degli organi visivi: indebolimento dell'acuità visiva o congiuntivite. Occasionalmente, si sviluppano episclerite o uveite;
• Segni di allergia: sintomi di ipersensibilità. Occasionalmente si sviluppa edema di Quincke;
• manifestazioni locali: irritazione, dolore e gonfiore nel sito di applicazione del farmaco;
• Dati di esami di laboratorio: aumento dei livelli di urea e creatinina nel sangue, sviluppo di ipocalcemia, ipofosfatemia o ipomagnesemia. Raramente si verificano ipernatriemia o -kaliemia;
• altro: comparsa di brividi, sensazione di malessere o forte stanchezza, febbre, vampate di calore al viso e, oltre a ciò, sviluppo di una condizione simil-influenzale, astenia, dolore allo sterno ed edema periferico, nonché aumento di peso.

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Overdose

Nei casi di intossicazione che provoca un'ipocalcemia clinicamente evidente, le condizioni del paziente possono essere compensate mediante un'ulteriore assunzione orale di calcio o un'infusione di gluconato di calcio.

Interazioni con altri farmaci

Si deve usare molta cautela quando si combinano i bifosfonati con gli aminoglicosidi perché potrebbero avere effetti additivi, con conseguente mantenimento dei livelli di calcio nel siero bassi per un periodo più lungo del necessario.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela anche in associazione ai diuretici dell'ansa, perché il loro effetto additivo può causare ipocalcemia.

Con le dovute precauzioni, Zoldria può essere somministrato anche in associazione ad altri farmaci potenzialmente nefrotossici. È inoltre necessario tenere conto della possibilità di ipomagnesemia durante la terapia.

È stata segnalata l'osteonecrosi della mandibola in associazione a farmaci con attività antiangiogenica.

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Condizioni di archiviazione

La Zoldria deve essere tenuta in un luogo chiuso alla portata dei bambini piccoli. La temperatura non deve superare i 25 °C.

Il farmaco sciolto in 5 ml di acqua per iniezione viene poi diluito con soluzione salina sterile o soluzione di glucosio al 5%: questa sostanza ha una durata di conservazione di 24 ore (se conservata a una temperatura di 2-8° C).

Data di scadenza

Zoldria può essere utilizzato entro 36 ore dalla data di rilascio del farmaco terapeutico.

Domanda per i bambini

Il farmaco non può essere utilizzato in pediatria.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Aclasta, Zometa, Deztron con acido zoledronico-Vista, nonché Metakos e acido zoledronico-Pharmex.