Zolev

Zolev è un farmaco antibatterico sistemico appartenente alla categoria dei fluorochinoloni.

Indicazioni Zoleva

Viene utilizzato nel trattamento delle infezioni il cui sviluppo è provocato dall'attività di batteri sensibili ai farmaci:

• polmonite;
• sinusite acuta;
• bronchite cronica in fase acuta;
• setticemia o batteriemia;
• lesioni infettive che interessano l'apparato urinario (con o senza complicazioni), ad esempio pielonefrite;
• lesioni dei tessuti molli e dell'epidermide;
• prostatite;
• infezioni nella zona intra-addominale.

Modulo per il rilascio

Il prodotto è disponibile in compresse, in confezioni da 5 pezzi, confezionate in blister. Ogni scatola contiene 1 blister.

Infusioni di Zole

Il liquido per infusione è disponibile in contenitori da 0,1 o 0,15 l. La confezione contiene 1 di questi contenitori.

Farmacodinamica

La levofloxacina possiede un ampio spettro di attività terapeutica antibatterica. L'effetto battericida si sviluppa attraverso la soppressione dell'enzima batterico DNA girasi, appartenente al secondo tipo di topoisomerasi, da parte del principio attivo del farmaco. Tale soppressione rende impossibile la transizione del DNA batterico dallo stato di rilassamento a quello superavvolto, contribuendo a impedire la successiva riproduzione delle cellule patogene. Lo spettro d'azione del farmaco include microbi Gram-negativi e Gram-positivi, con microrganismi non fermentanti.

I seguenti batteri sono sensibili al farmaco:

• aerobi gram-positivi: enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Streptococcus agalactiae, streptococco piogenico e anche staphylococcus coagulasi-negativo tipo methi-S (1), streptococchi delle categorie C e G, nonché pneumococcus peni-I/S/R;
• Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Enterobacter agglomerans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Haemophilus influenzae ampi-S/R, e anche Haemophilus parainfluenzae, bacillo di Morgan, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis β+/– e Proteus vulgaris. L'elenco include inoltre Pasteurella multocida, Providencia roettgerii e Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa e Serratia marcescens;
• anaerobi: Bacteroides fragilis, Peptostreptococci e Clostridia perfringens;
• Altri: Legionella pneumophila, ureaplasma, chlamydophila pneumoniae, mycoplasma pneumoniae, chlamydophila psittaci e helicobacter pylori.

Hanno sensibilità variabile:

• aerobi gram-positivi: Staphylococcus aureus methi-R.;
• aerobi gram-negativi: Burkholderia cepacia;
• anaerobi: il batterio thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Clostridium difficile e Bacteroides vulgaris.

Resistenti all'azione di Zoleva: aerobi gram-positivi – Staphylococcus aureus methi-R, così come Staphylococcus aureus coagulasi-negativo categoria methi-S (1).

Come altri fluorochinoloni, la levofloxacina non ha effetti sull'attività degli spirocheti.

Farmacocinetica

Assorbimento.

Se assunta per via orale, la levofloxacina viene assorbita rapidamente e quasi completamente, raggiungendo i livelli plasmatici massimi entro 60 minuti dalla somministrazione.

L'indice di biodisponibilità assoluta è prossimo al 100%. Il farmaco presenta caratteristiche farmacocinetiche lineari se assunto a dosi terapeutiche di 0,05-0,6 g. L'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento.

Processi di distribuzione.

Circa il 30-40% della sostanza viene sintetizzato dalle proteine plasmatiche. L'accumulo del farmaco con una singola somministrazione giornaliera di 0,5 g non è clinicamente significativo, quindi può essere ignorato. Si presume anche un accumulo insignificante della sostanza con l'assunzione di 0,5 g due volte al giorno. Si osservano valori di distribuzione stabili dopo 3 giorni.

Il livello Cmax del farmaco nell'area della mucosa bronchiale e della secrezione epiteliale dopo la somministrazione di una dose di 0,5 g per os ha raggiunto rispettivamente 8,3 e 10,8 mcg/ml.

Nell'area del tessuto polmonare, il raggiungimento della Cmax del farmaco dopo l'uso di un dosaggio di 0,5 g per os è stato osservato dopo 4-6 ore, con un valore di circa 11,3 μg/ml. I valori polmonari del farmaco sono risultati costantemente superiori ai relativi indicatori plasmatici.

All'interno del liquido frizzante, la Cmax di Zolev quando si assumono 0,5 g 1-2 volte al giorno raggiunge rispettivamente 4 e 6,7 mcg/ml.

La levofloxacina presenta una scarsa penetrazione nel liquido cerebrospinale.

Assumendo il farmaco per via orale per 3 giorni (dose di 0,5 g, una volta al giorno), i livelli medi di farmaco nella prostata erano di 8,7, e anche di 8,2 e 2 mcg/g dopo 2, 6 e 24 ore. Il rapporto medio di farmaco nella prostata/plasma sanguigno era di 1,84.

I valori medi di levofloxacina nelle urine durante il periodo di 8-12 ore dopo la somministrazione di una singola dose da 0,15, 0,3 o 0,5 g per os hanno raggiunto rispettivamente 44, 91 e 200 mcg/ml.

Processi di scambio.

Il metabolismo della levofloxacina è estremamente debole; i suoi prodotti di degradazione sono componenti della desmetil-levofloxacina e dell'N-ossido di levofloxacina. Tali sostanze costituiscono meno del 5% della dose di farmaco escreta nelle urine.

Escrezione.

Se assunta per via orale, la levofloxacina viene escreta plasmaticamente in modo piuttosto lento (emivita di 6-8 ore). L'escrezione avviene principalmente per via renale (oltre l'85% della dose). Non si osservano differenze significative nella farmacocinetica del farmaco con la somministrazione per via endovenosa o orale.

Dosaggio e somministrazione

Schema per l'assunzione di pillole.

Il farmaco deve essere assunto 1-2 volte al giorno. La dose giornaliera è determinata dalla gravità e dal tipo di infezione. La durata della terapia è correlata al decorso della malattia, ma è di massimo 2 settimane. Si raccomanda di proseguire il trattamento per altre 48-72 ore dopo il ritorno alla normalità della temperatura o la conferma dell'eliminazione dei batteri patogeni mediante analisi microbiologiche.

Il medicinale si deglutisce intero, senza masticarlo, con un po' di liquido. Si assume indipendentemente dall'assunzione di cibo. Le compresse da 0,5 e 0,75 g possono essere divise a metà.

Per la terapia negli adulti con funzionalità renale sana (clearance della creatinina > 50 ml/minuto) si deve seguire il seguente schema posologico di Zolev:

• sinusite acuta: assumere 0,5 g di farmaco una volta al giorno. La terapia dura 10-14 giorni;
• Fase cronica della bronchite in fase di esacerbazione: una singola dose di 0,25-0,5 g del farmaco al giorno. Il trattamento continua per circa 7-10 giorni;
• polmonite ambulatoriale: assumere 0,5-1 g della sostanza 1-2 volte al giorno per 1-2 settimane;
• infezioni che interessano l'uretra (senza complicazioni) – 1 dose al giorno di 0,25 g del farmaco. La terapia prosegue per 3 giorni;
• Prostatite: assunzione singola di 0,5 g di farmaco al giorno. Il ciclo di trattamento dovrebbe durare 28 giorni;
• infezioni che interessano l'uretra (con complicazioni, ad esempio pielonefrite): una singola dose di 0,25 g del farmaco al giorno. La terapia dura 7-10 giorni;
• Infezioni che interessano lo strato sottocutaneo e l'epidermide: 1-2 volte al giorno, 0,5-1 g di sostanza. Durata del trattamento: 7-14 giorni;
• batteriemia o setticemia: 0,5-1 g del farmaco 1-2 volte al giorno. Periodo di trattamento: 10-14 giorni;
• Infezioni che si sviluppano nella zona intra-addominale*: 0,5 g di farmaco una volta al giorno. Il farmaco deve essere assunto per 7-14 giorni.

*in combinazione con antibiotici che agiscono sugli anaerobi.

Porzioni per persone con funzionalità renale compromessa – valori CC <50 ml/minuto:

• La velocità di CC è compresa tra 50 e 20 ml/minuto: nella forma lieve della malattia, la prima dose è di 0,25 g e le successive di 0,125 g (in 24 ore). Nella forma moderata, la dimensione della prima porzione è di 0,5 g e le successive di 0,25 g (in 24 ore). Nella forma grave, la prima porzione è di 0,5 g e le successive di 0,25 g (in 12 ore);
• Livello di CC entro 19-10 ml/minuto: patologia lieve – prima dose 0,25 g, dosi successive 0,125 g (nell'arco di 48 ore). Moderata – prima dose 0,5 g, dosi successive 0,125 g (nell'arco di 24 ore). Grave – prima dose 0,5 g, dosi successive 0,125 g (nell'arco di 12 ore);
• Valori di CC <10 (anche per pazienti in emodialisi o CAPD): malattia lieve - prima dose 0,25 g, dosi successive 0,125 g (nell'arco di 48 ore). Malattia moderata e grave - prima dose 0,5 g, dosi successive 0,125 g (nell'arco di 24 ore).

Utilizzando una soluzione medicinale.

Il farmaco viene somministrato 1-2 volte al giorno, a bassa velocità. La dose viene determinata tenendo conto della gravità e del tipo di malattia, nonché della sensibilità dei batteri responsabili al farmaco. Dopo l'uso iniziale della formulazione endovenosa del farmaco, la terapia può essere continuata con compresse (se questo metodo è accettabile per il paziente). Tenendo conto della bioequivalenza delle forme orale e parenterale del farmaco, è consentito utilizzare gli stessi dosaggi.

La durata dell'infusione utilizzata è di almeno mezz'ora (per una dose da 0,25 g) o 1 ora (per una dose da 0,5 g).

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Utilizzare Zoleva durante la gravidanza

A causa della mancanza di test sull'uso di Zolev negli esseri umani, nonché della possibilità di danni alla cartilagine articolare sotto l'effetto dei chinoloni durante la fase di crescita del corpo del bambino, è vietato l'uso durante l'allattamento o la gravidanza. In caso di gravidanza durante l'assunzione del farmaco, è necessario informare il medico.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• la presenza di intolleranza alla levofloxacina, ad altri chinoloni o ad altri componenti del farmaco;
• crisi epilettiche;
• pazienti che lamentano lo sviluppo di sintomi negativi nella zona del tendine dopo aver assunto precedentemente chinoloni.

Effetti collaterali Zoleva

L'uso del farmaco può causare lo sviluppo di alcuni effetti collaterali:

• lesioni di natura infettiva o invasiva: forme fungine di infezioni (compresi i funghi Candida), nonché la proliferazione di altri microbi resistenti;
• disturbi che influenzano l'attività del flusso linfatico e sanguigno: eosinofilia, anemia emolitica, leucopenia, neutro-, trombocito- e pancitopenia, nonché agranulocitosi;
• Disturbi immunitari: sintomi di ipersensibilità, tra cui anafilassi e shock anafilattoide, edema di Quincke, nonché manifestazioni anafilattiche e anafilattoidi. Talvolta questi sintomi possono manifestarsi immediatamente dopo l'assunzione della prima dose;
• problemi con il processo nutrizionale e il metabolismo: ipoglicemia (soprattutto nei diabetici), anoressia, nonché iperglicemia o coma ipoglicemico;
• disturbi mentali: agitazione, sensazione di nervosismo, confusione, irrequietezza e ansia, insonnia, disturbi psicotici (inclusi paranoia e allucinazioni) e depressione. Inoltre, delirio notturno e sogni patologici, nonché disturbi psicotici accompagnati da azioni autodistruttive (pensieri suicidi e tentativi di suicidio);
• Disturbi del sistema nervoso: sonnolenza, vertigini, convulsioni, cefalea, parestesia e tremore. Inoltre, indebolimento delle sensazioni tattili, polineuropatia di natura sensomotoria o sensoriale e disgeusia, che può essere accompagnata da parosmia, ageusia e anosmia. L'elenco include anche svenimento, discinesia, aumento della pressione intracranica (benigna), disturbi extrapiramidali e altri disturbi della coordinazione motoria (ad esempio, durante la deambulazione);
• lesioni che interessano il sistema visivo: offuscamento o disturbo della vista, perdita transitoria della vista;
• problemi della funzione uditiva e del labirinto: deficit uditivo, vertigini, perdita dell'udito e tinnito;
• disturbi cardiaci: palpitazioni, tachicardia e tachicardia ventricolare, che possono causare arresto cardiaco. Inoltre, si verificano aritmie ventricolari e torsioni di punta (spesso in individui a rischio di prolungamento dell'intervallo QT), e il prolungamento dell'intervallo QT viene rilevato anche all'ECG;
• lesioni vascolari: vasculite allergica e diminuzione della pressione sanguigna;
• disturbi della funzione mediastinica o respiratoria, nonché dell'attività degli organi dello sterno: broncospasmo, dispnea e polmonite di origine allergica;
• Disturbi digestivi: perdita di appetito, diarrea, dolore addominale, stomatite, vomito e, in aggiunta, sintomi di dispepsia, pancreatite, flatulenza e nausea. È anche possibile avere diarrea emorragica, che occasionalmente può essere segno di enterocolite (o colite pseudomembranosa);
• Problemi al sistema epatobiliare: aumento dei livelli degli enzimi epatici (ALP con ALT e AST, nonché GGT) e dei livelli di bilirubina nel sangue. Inoltre, si sviluppano ittero, epatite e gravi malattie epatiche (inclusi casi di insufficienza epatica acuta), principalmente in persone con gravi patologie sottostanti;
• lesioni degli strati sottocutanei e dell'epidermide: prurito, intolleranza ai raggi UV e alle radiazioni solari, eruzioni cutanee, necrolisi epidermica tossica (NET), orticaria, iperidrosi, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme (MEE) e fotosensibilità. Talvolta, dopo il primo utilizzo, compaiono segni a carico delle mucose e dell'epidermide;
• Disturbi del tessuto connettivo, muscolare e osseo: manifestazioni a carico dei tendini, tra cui tendinite, mialgia, artrite e artralgia, nonché rottura di legamenti, tendini o muscoli. Può verificarsi debolezza muscolare, particolarmente importante nelle persone con rabdomiolisi o miastenia grave grave;
• disturbi dell'apparato urinario e dei reni: aumento dei valori di creatinina plasmatica e ARF (ad esempio, a causa di nefrite tubulointerstiziale);
• Sintomi sistemici: sensazione di debolezza generale, reazioni dolorose (agli arti, alla schiena e allo sterno), astenia, aumento della temperatura e attacchi di porfiria nelle persone affette da questa malattia.

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Overdose

Segni di sovradosaggio: perdita di coscienza, nausea, vertigini, convulsioni, erosioni delle mucose, prolungamento dell'intervallo QT o aumento dell'intensità dei sintomi di altre reazioni avverse. In caso di avvelenamento, le condizioni del paziente devono essere attentamente monitorate (inclusi i tracciati ECG).

Vengono adottate misure sintomatiche. Le procedure di emodialisi (inclusa la CAPD o la dialisi peritoneale) non consentono l'escrezione di levofloxacina. Inoltre, il farmaco non ha antidoti.

Interazioni con altri farmaci

Antiacidi contenenti alluminio o magnesio, nonché farmaci che contengono sali di zinco o ferro e didanosina.

L'assorbimento del farmaco è significativamente ridotto in caso di associazione con i farmaci sopra menzionati. L'uso combinato di fluorochinoloni e multivitaminici contenenti zinco causa una riduzione del grado di assorbimento di quest'ultimo. È necessario osservare intervalli di tempo tra l'assunzione di tali farmaci (la loro durata è di almeno 120 minuti).

I sali di calcio hanno solo un effetto minimo sull'assorbimento della levofloxacina.

Sucralfato.

La biodisponibilità della levofloxacina è significativamente ridotta in caso di associazione con sucralfato. L'intervallo tra l'assunzione di questi farmaci e l'assunzione deve essere di almeno 2 ore.

Fenbufen con teofillina o FANS simili.

Una riduzione estremamente significativa della soglia convulsiva può essere osservata in caso di combinazione di chinoloni con i farmaci sopra menzionati e altri elementi con effetto medicinale simile. Il livello di levofloxacina aumenta di circa il 13% con l'uso di fenbufene.

Cimetidina con probenecid.

È stato statisticamente dimostrato che gli agenti sopra menzionati influenzano il modello di escrezione della levofloxacina. I valori di clearance della sostanza all'interno dei reni si riducono del 34% (con probenecid) e del 24% (con cimetidina). Tali proprietà consentono a questi farmaci di bloccare l'escrezione di Zolev attraverso i tubuli.

I parametri farmacocinetici della levofloxacina rimangono invariati quando somministrata in concomitanza con digossina, carbonato di calcio, warfarin, nonché ranitidina e glibenclamide.

Ciclosporina.

L'emivita della ciclosporina aumenta del 33% se somministrata in associazione al farmaco.

Farmaci che hanno un effetto antagonista sulla vitamina K.

L'uso concomitante con tali farmaci (ad esempio, warfarin) aumenta il livello dei parametri della coagulazione (INR o PT) o aumenta la gravità del sanguinamento. Per questo motivo, i pazienti che assumono tali farmaci insieme a levofloxacina devono monitorare i valori della coagulazione.

Medicinali che prolungano l'intervallo QT.

Come altri fluorochinoloni, la levofloxacina deve essere usata con cautela nei soggetti che assumono farmaci quali macrolidi, triciclici, antipsicotici e antiaritmici di categoria 1A e 3.

La levofloxacina non ha alcun effetto sulle proprietà farmacocinetiche della teofillina, il cui metabolismo avviene principalmente con la partecipazione del CYP 1A2, da cui si può concludere che la levofloxacina non inibisce l'attività del CYP 1A2.

Il farmaco non interagisce con il cibo, quindi può essere utilizzato indipendentemente dalla sua assunzione. È vietato bere bevande alcoliche durante il trattamento con levofloxacina.

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Condizioni di archiviazione

Zolev deve essere conservato in un luogo buio e asciutto, fuori dalla portata dei bambini. La soluzione non deve essere congelata. La temperatura massima consentita è di 30 °C (compresse) o 25 °C (soluzione).

Data di scadenza

Zolev può essere utilizzato entro 2 anni dalla data di rilascio del farmaco terapeutico.

Domanda per i bambini

È vietato prescrivere il farmaco a persone di età inferiore ai 18 anni perché sussiste il rischio di danneggiare la cartilagine nell'area dell'articolazione.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Tavanic, Levomak con Levolet e Flexid, nonché Leflocin, Lefloq, Levofloxacina e Levobact.