Zolta

Zolta è un farmaco che interviene sui processi di mineralizzazione ossea e sulla loro struttura. Appartiene alla categoria dei bifosfonati.

Indicazioni Zolta

Viene utilizzato nei soggetti con un rischio aumentato di riassorbimento del tessuto osseo.

È prescritto per prevenire le manifestazioni che si sviluppano durante la distruzione del tessuto osseo associata a fratture patologiche, compressione della colonna vertebrale, complicazioni legate a interventi chirurgici, conseguenze negative della radioterapia e inoltre ipercalcemia causata dalla progressione di neoplasie maligne.

Oltre a ciò, il farmaco viene utilizzato nel trattamento di persone affette da tumori maligni gravi.

[ 1 ], [ 2 ]

Modulo per il rilascio

Il farmaco terapeutico viene rilasciato sotto forma di concentrato, all'interno di fiale da 5 ml.

Farmacodinamica

L'acido zoledronico è un bifosfonato che agisce specificamente sull'attività del tessuto osseo. Inibisce l'attività degli osteoclasti durante il riassorbimento osseo.

L'effetto selettivo dei bifosfonati sull'osso è dovuto alla loro elevata affinità per il tessuto osseo mineralizzato. Il meccanismo molecolare d'azione che inibisce l'attività degli osteoclasti non è ancora stato determinato. Test su animali hanno dimostrato che la sostanza inibisce il riassorbimento osseo senza influire negativamente sulla formazione ossea, sulla mineralizzazione o sui parametri meccanici.

Oltre a rallentare l'attività degli osteoclasti nel riassorbimento osseo, il farmaco ha un effetto antitumorale diretto che può migliorare l'efficacia sistemica durante la terapia delle metastasi ossee. I test preclinici hanno mostrato i seguenti risultati:

• in vivo – rallentamento del riassorbimento osseo degli osteoclasti, agendo sulla struttura della matrice ossea microcristallina; previene la crescita del tumore e ha un effetto antiangiogenico (agisce sui vasi sanguigni, a causa del quale l'afflusso di sangue al tumore si indebolisce) e analgesico;
• in vitro – rallentamento della proliferazione osteoblastica, effetto citostatico diretto, effetto proapoptostatico sulle cellule tumorali, interazione citostatica e sinergica con altri farmaci antitumorali, e con ciò attività antiinvasiva e antiadesiva.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmacocinetica

Informazioni sulle caratteristiche farmacocinetiche nelle metastasi ossee sono state ottenute dopo aver eseguito infusioni singole e ripetute di 5 o 15 minuti di 2, 4, 8 e 16 mg del farmaco in 64 persone. È stato riscontrato che le proprietà del farmaco non sono legate alla dose.

Dall'inizio dell'infusione, i valori plasmatici di LS aumentano rapidamente, raggiungendo un massimo al termine della procedura di infusione. Successivamente, i valori diminuiscono rapidamente a <10% della Cmax dopo 4 ore e <1% della Cmax dopo 24 ore, con un periodo costantemente prolungato di valori bassi, non superiori allo 0,1% della Cmax, fino al momento della nuova infusione, che viene effettuata al 28° giorno.

L'acido zoledronico somministrato per via endovenosa viene escreto attraverso i reni, un processo che si svolge in tre fasi. Inizialmente, si verifica un'escrezione bifasica del farmaco dalla circolazione generale ad alta velocità, con un'emivita di 0,24 ore, e di -β, che è di 1,87 ore. Segue una fase di eliminazione prolungata, la cui emivita finale è di 146 ore.

Non si verifica accumulo del componente medicinale nel plasma in caso di infusioni ripetute effettuate a intervalli di 28 giorni.

Il principio attivo del farmaco non partecipa ai processi metabolici e viene escreto immodificato attraverso i reni. Durante le prime 24 ore, circa il 39±16% della porzione utilizzata viene registrato nelle urine. La restante parte della sostanza viene sintetizzata nel tessuto osseo, dopodiché viene rilasciata lentamente nel sistema circolatorio ed escreta dai reni.

I valori di clearance complessivi sono circa 5,04±2,5 L/h. Prolungando il tempo di infusione da 5 a 15 minuti, i valori del farmaco al termine della procedura si riducono del 30%, ma non influenzano i valori di AUC plasmatica.

Test sperimentali sugli animali hanno dimostrato che meno del 3% della sostanza viene escreto nelle feci, il che suggerisce che lo stato della funzionalità epatica non influisce sui parametri farmacocinetici del farmaco.

La clearance renale del farmaco è correlata ai valori di CC; nei reni è pari a circa il 75±33% dei valori medi di CC, che erano pari a 84±29 ml/minuto (range 22-143 ml/minuto) in 64 persone oncologiche che hanno partecipato al test. L'analisi ha mostrato che nelle persone con CC di 20 ml/minuto (insufficienza renale acuta) e 50 ml/minuto (forma moderata della malattia), i valori di clearance relativi erano rispettivamente pari al 37% e al 72%. È necessario tenere presente che le informazioni sui pazienti con livelli di CC <30 ml/minuto sono limitate.

Zolta ha una bassa affinità per gli elementi cellulari del sangue. La sintesi proteica intraplasmatica è piuttosto bassa (circa il 56%); non è correlata ai livelli intra-organismo di acido zoledronico.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco deve essere somministrato esclusivamente da un medico esperto nel trattamento con bifosfonati. Prima di iniziare la procedura, assicurarsi che il paziente sia adeguatamente idratato.

Il farmaco (5 ml) viene sciolto in una soluzione di glucosio allo 0,5% o di NaCl allo 0,9% (0,1 l). Il prodotto finito viene somministrato per via endovenosa tramite un contagocce. Zolt deve essere utilizzato una volta ogni 3-4 settimane. La terapia deve durare circa 2-3 mesi. L'intervallo minimo tra le somministrazioni del farmaco non deve superare i 7 giorni.

Le persone sottoposte a procedure mediche dovrebbero assumere 0,5 g di integratori di calcio e 400 UI di calciferolo al giorno.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Utilizzare Zolta durante la gravidanza

Non esistono dati affidabili sulla sicurezza del farmaco nelle donne in gravidanza, motivo per cui non viene utilizzato durante questo periodo.

Controindicazioni

Il farmaco non deve essere prescritto a persone con grave intolleranza all'acido zoledronico o ad altri bifosfonati. È inoltre necessario monitorare la possibilità di iperidria nelle persone ad alto rischio di sviluppare insufficienza cardiaca.

È vietato combinare Zolta con altri medicinali contenenti zometa o altre sostanze contenenti bifosfonati.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Effetti collaterali Zolta

Durante l'uso del farmaco, possono verificarsi disturbi del sistema emopoietico o delle papille gustative, mal di testa, dispepsia, dolori muscolari, vertigini, crampi ed edema periferico. Inoltre, possono verificarsi crisi epilettiche, congiuntivite, anoressia, disfunzione renale, tremori alle mani o ai piedi, aritmie, sintomi allergici e sintomi simil-influenzali.

[ 15 ]

Overdose

L'uso di dosi elevate del farmaco può portare alla distruzione della struttura elettrolitica del siero sanguigno o alla comparsa di problemi nel funzionamento dei reni.

Se il paziente sviluppa sintomi di ipocalcemia, è necessario somministrare gluconato di calcio per via endovenosa.

Interazioni con altri farmaci

I bifosfonati devono essere associati con cautela agli aminoglicosidi, poiché potrebbero avere effetti additivi, che potrebbero comportare un abbassamento dei livelli sierici di calcio per un periodo più lungo del necessario.

Il farmaco deve essere usato con cautela in combinazione con altre sostanze potenzialmente nefrotossiche. È inoltre necessario considerare la possibilità di ipomagnesemia durante la terapia.

Esistono prove che i soggetti che hanno assunto Zolta insieme a farmaci antiangiogenici possano sviluppare osteonecrosi della mandibola.

[ 19 ]

Condizioni di archiviazione

Conservare Zolta in un luogo buio e fuori dalla portata dei bambini.

Data di scadenza

Zolta può essere utilizzato per un periodo di 36 mesi dalla data di fabbricazione del principio attivo.

Domanda per i bambini

Non è noto se Zolta sia sicuro da usare nei bambini di età inferiore ai 17 anni; non ci sono inoltre informazioni riguardanti l'efficacia del farmaco in questa categoria di pazienti.

Analoghi

Analoghi del farmaco sono i farmaci Deztron, Zoledo, Aclasta e Zolcid con Blazter, e oltre a questi, Zoldria e Blazter-N, Zoledronato, Zoleum, Acido zoledronico con Zoltero, Zolemeda con Monteron, Zolendran con Zometa e Resorba con Zolonar, Newzolen e Metakos.

[ 20 ]