Leucemia mieloide cronica

Leucemia mieloide cronica (leucemia granulocitica cronica, leucemia mieloide cronica, leucemia mieloide cronica) sviluppa come risultato della trasformazione maligna e clonale mieloproliferatsii cellule staminali pluripotenti inizia significativa sovrapproduzione di granulociti immaturi.

La malattia è inizialmente asintomatica. Pregressirovanie Mielosi procede nascosta con non specifico stadio "benigna" malattia (malessere, anoressia, perdita di peso), a poco a poco passando nella fase di accelerazione e potente crisi, con sintomi più gravi patologie, come kaksplenomegaliya, pallore, emorragie, predisposizione alle emorragie sottocutanee, febbre , linfoadenopatia e cambiamenti cutanei. Per stabilire una diagnosi richiede striscio di sangue periferico, midollo osseo aspirato e la definizione del cromosoma Philadelphia. L'uso di imatinib ha migliorato significativamente la risposta al trattamento e alla sopravvivenza dei pazienti. La capacità di imatinib di causare una cura è in fase di studio. Anche farmaci mielosoppressive (ad esempio, idrossiurea) sono utilizzati per il trattamento, il trapianto di cellule staminali, e interferone.

Leucemia mieloide cronica rappresenta circa il 15% di tutte le leucemie negli adulti. Si verifica a qualsiasi età, ma raramente si sviluppa a 10 anni, l'età media al momento della diagnosi è 45-55 anni. È ugualmente comune negli uomini e nelle donne.

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Fisiopatologia della leucemia mieloide cronica

La maggior parte dei casi di leucemia mieloide cronica, la traslocazione apparentemente indotta, noto come il cromosoma Philadelphia che si trova nel 95% dei pazienti. Si tratta di un t reciproco traslocazione (9; 22), in cui una porzione del cromosoma 9 contenente l'oncogene c-abl, sul cromosoma 22 viene traslocato e si collega con BCR gene. Joint gene ABL-BCR gioca un ruolo importante nella patogenesi della leucemia mieloide cronica e risultati nella produzione di specifici leucemia mieloide tirozinkinazy.Hronichesky nasce dalla sovrapproduzione di granulociti anomala di cellule ematopoietiche pluripotenti è prima nel midollo osseo e extramedullary e poi (per esempio, il fegato, milza). Anche se dominato dalla produzione di granulociti, clone neoplastico comprende eritrociti, megacariociti, monociti, e anche alcuni dei T e B linfociti. Le cellule staminali normali sono conservate e possono essere attive dopo che il farmaco è stato depresso da un clone di leucemia mieloide cronica.

La leucemia mieloide cronica si manifesta inizialmente come fase inattiva e cronica, che può durare da diversi mesi a diversi anni. In alcuni casi, si sviluppa poi fase accelerata, manifesta l'assenza dell'effetto della terapia aumentare anemia e trombocitopenia progressiva, seguita da una fase terminale, crisi blastica quando le cellule esplosione tumorali sviluppano in zone extramidollari (ad esempio, ossa, sistema nervoso centrale, linfonodi, pelle ). La progressione della malattia, come nella leucemia acuta, porta a un rapido sviluppo di complicanze, tra cui la sepsi e le emorragie. In alcuni pazienti, la fase cronica passa direttamente nella fase di crisi blastica.

I sintomi della leucemia mieloide cronica

La malattia spesso prima si verifica in segreto con il progressivo sviluppo di sintomi non specifici (ad esempio, affaticamento, debolezza, anoressia, perdita di peso, febbre, sudorazione notturna, sensazione di pienezza nell'addome), che possono contribuire alla l'inizio del sondaggio. Per l'insorgenza della malattia non è caratterizzata da pallore, sanguinamento, lividi facilmente formata, e linfoadenopatia, ma diffusa splenomegalia moderata o grave (si verifica nel 60-70% dei pazienti). Con la progressione della malattia, la splenomegalia può aumentare, appaiono pallore e sanguinamento. Febbre, notevole linfoadenopatia e eruzione cutanea sono formidabili precursori.

Diagnosi di leucemia mieloide cronica

La leucemia mieloide cronica viene spesso diagnosticata sulla base di un esame del sangue clinico generale eseguito casualmente o esaminato per splenomegalia. Il livello dei granulociti è elevato, in genere inferiore a 50.000 / microlitri nei pazienti asintomatici e 200.000-1.000.000 / microlitro nei pazienti con manifestazioni di sintomi della malattia; il numero di piastrine è normale o leggermente elevato; il livello di emoglobina è solitamente superiore a 100 g / l.

Uno striscio di sangue periferico può aiutare nella diagnosi differenziale della leucemia mieloide cronica da leucocitosi di un'altra eziologia. Nella leucemia mieloide cronica in uno striscio prevalentemente immaturi granulociti eosinofili e basofili, assoluto, sebbene i pazienti con livello leucociti inferiore a 50 000 / numero mkl di granulociti immaturi possono essere piccole. La leucocitosi nei pazienti con mielofibrosi è solitamente accompagnata dalla presenza di nuclei di eritrociti, eritrociti a forma di goccia, anemia e trombocitopenia. Reazioni mieloidi leucemoidi causate da cancro o infezioni sono raramente accompagnate da eosinofilia assoluta e basofilia.

Il livello di fosfatasi alcalina nella leucemia mieloide cronica è solitamente basso e aumentato nelle reazioni leucemoide. L'esame del midollo osseo deve essere eseguito per valutare il cariotipo, la cellularità (di norma aumentata) e il grado di espressione della mielofibrosi.

La diagnosi è confermata quando un cromosoma Ph si trova in un test citogenetico o molecolare, sebbene sia assente nel 5% dei pazienti.

Durante la fase di accelerazione, solitamente si sviluppano anemia e trombocitopenia. Il livello dei basofili può aumentare e la maturazione dei granulociti può essere compromessa. La percentuale di cellule immature e il livello di fosfatasi alcalina dei leucociti è in aumento. Nel midollo osseo può sviluppare mielofibrosi, e con la microscopia si possono osservare sideroblasti. L'evoluzione del clone neoplastico può essere accompagnata dallo sviluppo di nuovi cariotipi anormali, spesso viene identificato un cromosoma 8 aggiuntivo o un isocromosoma 17.

Un'ulteriore progressione potrebbe portare allo sviluppo di una crisi esplosiva con comparsa di mieloblasti (nel 60% dei pazienti), linfoblasti (30%) e megacarioblasti (10%). Nell'80% dei pazienti vengono rilevate anomalie cromosomiche aggiuntive.

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Trattamento della leucemia mieloide cronica

Ad eccezione di alcuni casi in cui il trapianto di cellule staminali è stato utilizzato con successo, il trattamento non porta al recupero, ma la sopravvivenza può essere prolungata con il trattamento con imatinib.

Imatinib inibisce specifico tirosina chinasi gene sintetizzato BCR-ABL farmaco è altamente efficace per ottenere una completa remissione clinica e citogenetica con Ph-positivi leucemia mieloide cronica, e superiore ad altri modi (ad esempio interferone ± citosina arabinoside). Imatinib eccelle anche altri tipi di terapia durante l'accelerazione e la fase di crisi blastica. Le combinazioni di chemioterapia con imatinib e crisi blastica sono caratterizzate da una risposta più elevata rispetto a ciascun approccio al solo trattamento. Il trattamento ha un'eccellente tollerabilità. L'alto livello della durata della remissione completa con la terapia con imatinib consente di sperare nella possibilità di curare questa malattia.

Regimi di chemioterapia più vecchi sono usati per trattare i pazienti BCR-ABL-negativi con recidiva dopo il trattamento con imatinib e pazienti con crisi violenta. I principali farmaci sono busulfan, idrossiurea e interferone. La terapia con idrossiurea è più facile da controllare ed è caratterizzata da un numero limitato di effetti collaterali. La dose iniziale è di solito da 500 a 1000 mg per via orale 2 volte al giorno. Il controllo di un esame del sangue clinico generale viene eseguito ogni 1 o 2 settimane con un adeguato aggiustamento della dose. Busulfan causa spesso imprevedibile mielosoppressione generale, l'interferone causa una sindrome simil-influenzale, spesso mal tollerata dai pazienti. Il principale vantaggio di questi farmaci è la riduzione della splenomegalia e dell'adenopatia e il controllo del carico tumorale, portando ad una diminuzione della probabilità di sviluppare massiccia lisi tumorale e gotta. Nessuno di questi farmaci aumenta il tempo di sopravvivenza mediano di oltre 1 anno rispetto ai pazienti non trattati. Pertanto, la riduzione dei sintomi della malattia è l'obiettivo principale della terapia e il trattamento non è continuato in presenza di una grave tossicità.

Sebbene l'irradiazione della milza sia usata raramente, questo metodo può essere utile nei casi di leucemia mieloide cronica refrattaria o negli stadi terminali della malattia in pazienti con grave splenomegalia. La dose totale varia solitamente da 6 a 10 Gy con un frazionamento di 0,25 a 2 Gy / die. Il trattamento deve iniziare con dosi molto basse ed essere attentamente monitorato per il livello dei globuli bianchi. L'efficienza è generalmente bassa.

La splenectomia può alleviare il disagio addominale, ridurre la trombocitopenia e ridurre la necessità di trasfusioni di sangue nei casi in cui splenomegalia non può essere controllato da chemioterapia o radioterapia. La splenectomia svolge un ruolo importante nella fase cronica della leucemia mieloide cronica.

Prognosi per leucemia mieloide cronica

Prima di imatinib, il 5-10% dei pazienti moriva entro 2 anni dalla diagnosi; Il 10-15% dei pazienti muore ogni anno. La durata mediana della vita variava da 4 a 7 anni. La maggior parte dei pazienti muore durante la crisi di esplosione o durante la fase di accelerazione. La sopravvivenza mediana dopo lo sviluppo della crisi blastica va dai 3 ai 6 mesi, ma può aumentare fino a 12 mesi quando si ottiene la remissione.

Con la mieloleuremia cronica negativa e la leucemia mielomonocitica cronica, una prognosi meno favorevole rispetto alla leucemia mieloide cronica positiva al Ph. Secondo le caratteristiche cliniche, sono simili alla sindrome mielodisplastica.