Vizudin

Vizudin appartiene a un gruppo di farmaci antineoplastici utilizzati per eseguire procedure di trattamento fotodinamico.

L'elemento attivo del farmaco verteporfina è un cosiddetto derivato del monoacido benzoporfirina (BPD-MA), che comprende una combinazione di regioisomeri BPD-MAD con BPD-MAC, che hanno la stessa attività (questi componenti sono contenuti in esso in un rapporto 1 a 1). Il farmaco viene utilizzato come sostanza che attiva la luce (è un fotosensibilizzante). [1]

Indicazioni Vizudin

È usato per tali malattie:

• neovascolarizzazione di tipo coroidale subfoveale (prevalentemente classica o latente), causata da degenerazione maculare causata da alterazioni legate all'età;
• neovascolarizzazione della natura coroidale subfoveale associata a istoplasmosi oculare , miopia patologica o altre lesioni nella regione maculare.

Modulo per il rilascio

Il rilascio di una sostanza terapeutica si realizza sotto forma di liofilizzato per infusione - all'interno di flaconcini da 15 mg (all'interno di una confezione - 1 flaconcino).

Farmacodinamica

La verteporfina produce citotossine esclusivamente in presenza di ossigeno, attivato dalla luce. Dopo l'assorbimento da parte della porfirina, l'energia viene convertita in ossigeno, dopo di che si forma un breve ossigeno singoletto, che ha una potente reattività. Distrugge le strutture biologiche nell'area di diffusione, causando occlusione vascolare locale e danni cellulari. Inoltre, in determinate condizioni, può verificarsi la morte cellulare. [2]

La selettività del trattamento fotodinamico con verteporfina si basa, oltre all'influenza locale della luce, sull'assorbimento accelerato e sulla ritenzione selettiva della verteporfina prodotta da cellule in rapida proliferazione (tra queste l'endotelio dell'area coroideale di neovascolarizzazione). [3]

Farmacocinetica

Processi di distribuzione.

La Cmax dopo un'infusione di 10 minuti per 6 e 12 mg/m2 di superficie corporea è di circa 1,5 e 3,5 μg/ml.

La sintesi intraplasmatica della sostanza avviene con frazioni lipoproteiche (90%) e albumina (circa 6%).

Processi di scambio.

Il sottogruppo estere della verteporfina è coinvolto nell'idrolisi da parte delle esterasi epatiche e plasmatiche, con conseguente formazione di un derivato della benzoporfirina 2-principale (BPD-DA). Questo elemento è anche un fotosensibilizzante, ma il suo effetto complessivo è più debole (5-10% dell'effetto della verteporfina mostra che il farmaco viene principalmente escreto invariato).

Escrezione.

L'escrezione di verteporfina dopo l'infusione è biesponenziale. Il livello di esposizione e la Cmax plasmatica corrispondono a un dosaggio di 6-20 mg/m2.

Il termine emivita plasmatica è di circa 5-6 ore. Questa cifra era di circa il 20% più alta nelle persone con insufficienza epatica lieve.

L'escrezione combinata di verteporfina e BPD-DA insieme alle urine è inferiore all'1%, il che suggerisce che siano escreti nella bile.

Dosaggio e somministrazione

La terapia viene eseguita in 2 fasi.

Durante la prima viene eseguita un'infusione di Vizudin di 10 minuti in una porzione di 6 mg/m2 della superficie corporea (è necessario diluire la porzione in 30 ml di soluzione).

La soluzione viene preparata come segue: il medicinale viene diluito in 7 ml di liquido per iniezione (è necessario preparare 7,5 ml della soluzione, la cui concentrazione è di 2 mg / ml). Per inserire un dosaggio di 6 mg / m2, è necessario sciogliere la quantità richiesta del liquido risultante in glucosio iniettabile al 5% (destrosio) con un volume finale di 30 ml. Non è possibile utilizzare soluzioni saline. Dovrebbe essere usato un drip tip standard con pareti idrofile (dimensione dei pori minimo 1,2 µm).

Nella seconda fase, il farmaco viene attivato dalla luce (dopo 15 minuti dall'inizio dell'infusione). La procedura viene eseguita utilizzando un laser a diodi che emette luce rossa, non termica (con una lunghezza d'onda di 689 nm + 3 nm). Viene diretto nell'area della lesione coroideale neovascolare attraverso un dispositivo ottico in fibra di vetro montato su una lampada a fessura (utilizzando un'apposita lente a contatto). Nel caso di utilizzo dell'intensità luminosa consigliata di 600 mW/cm, la trasmissione della porzione di luce richiesta di 50 J/cm è pari a 83 secondi.

I pazienti devono essere esaminati ogni 3 mesi. Il trattamento viene eseguito nello stesso periodo con un errore di +/- 2 settimane.

• Applicazione per bambini

L'uso del farmaco in pediatria non è stato studiato.

Utilizzare Vizudin durante la gravidanza

L'uso di Vizudine durante la gravidanza non è stato studiato, pertanto può essere prescritto solo in situazioni in cui la probabilità di beneficio supera i possibili rischi di complicanze nel feto.

La verteporfina, con i suoi 2 principali elementi metabolici, si trova nel latte materno umano. Con l'introduzione di una singola porzione di 6 mg/m2, l'indice di verteporfina all'interno del latte materno era il 66% del corrispondente livello plasmatico e non si manifestava dopo 12 ore. Il metabolita 2-principale aveva valori di Cmax più bassi, che persistevano fino a circa 48 ore. A causa della mancanza di informazioni sull'effetto di questi componenti sui neonati, è necessario abbandonare l'epatite B o posticipare la terapia (tenendo conto dei rischi di ritardo per la donna). Tenendo conto della diminuzione degli indicatori del metabolita 2 principale nel periodo di 48 ore, l'allattamento al seno non deve essere eseguito entro 96 ore dall'uso del farmaco.

Controindicazioni

È controindicato prescrivere con grave intolleranza alla verteporfina o ad altri elementi di farmaci, nonché alla porfiria.

Effetti collaterali Vizudin

I principali segni collaterali:

• disturbi visivi: spesso si verificano disturbi visivi, inclusi lampi di luce, nebulosa, difetti del campo visivo (aspetto di un alone scuro/grigio), offuscamento, visione offuscata e visione offuscata, macchie nere e scotomi. A volte c'è distacco di retina, emorragia del vitreo o emorragia retinica/sottoretinica;
• violazioni nell'area dell'iniezione: si notano spesso gonfiore, trasudazione, dolore e infiammazione. A volte compaiono sintomi di intolleranza, scolorimento ed emorragia;
• manifestazioni generali negative: spesso si sono verificati dolore associato all'infusione (principalmente dorsale), astenia e segni di fotosensibilità (scottature solari, che di solito si verificano entro 24 ore dall'infusione). A volte si notano nausea, ipertensione, febbre e ipoestesia. Occasionalmente, c'era la formazione di vesciche nell'area dell'iniezione o il blocco dei vasi coroidali o retinici;
• disturbi sistemici: sintomi vasovaghi e segni di intolleranza (a volte gravi). Le manifestazioni sistemiche comprendono malessere, vertigini, svenimenti, cefalea, sudorazione, dispnea, orticaria, eruzioni cutanee, prurito e arrossamento della pelle del viso, nonché variazioni della pressione sanguigna o della frequenza cardiaca.
• Il dolore toracico e alla schiena indotto dall'infusione può diffondersi ad altre aree (sterno o cingolo scapolare e pelvico).

Overdose

L'avvelenamento con farmaci o luce utilizzati nella terapia può bloccare selettivamente i vasi retinici sani, che possono compromettere gravemente la vista.

Un sovradosaggio di farmaci può aumentare di diversi giorni il periodo di aumento della fotosensibilità in un paziente. In tali casi, i pazienti, tenendo conto del grado di avvelenamento, devono prolungare il termine per evitare l'esposizione degli occhi e della pelle alla luce artificiale intensa e alla luce solare diretta.

Interazioni con altri farmaci

Quando si utilizzano altre sostanze fotosensibilizzanti (ad esempio fenotiazine, tetracicline, farmaci antidiabetici, sulfonamidi, griseofulvina, sulfoniluree e diuretici tiazidici), la probabilità di sintomi di fotosensibilità può aumentare.

Condizioni di archiviazione

Vizudin deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini piccoli. Valori di temperatura - non più di 25oС.

Data di scadenza

Vizudine può essere utilizzato per un periodo di 4 anni dalla data di vendita dell'agente terapeutico. La durata di conservazione del liquido ricostituito e diluito è di 4 ore.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono i farmaci Oxoralen, Ammifurin, Lamadin con Beroxan e Alasens.