Deficit immunitario variabile generale: sintomi, diagnosi, trattamento

La comune deficienza immunitaria variabile (CVID) è un gruppo eterogeneo di malattie caratterizzate da un difetto nella sintesi degli anticorpi. La prevalenza di OVIN varia da 1: 25.000 a 1: 200.000, il rapporto tra i sessi è lo stesso.

Patogenesi della deficienza immunitaria totale variabile

Il difetto molecolare della maggior parte dei pazienti è sconosciuto e probabilmente in questo gruppo sono combinate diverse nosologie. La maggior parte dei casi sono sporadici CVID, le varianti della famiglia però tracciato, così come i casi di immunodeficienza variabile comune, e un deficit di IgA selettivo in una famiglia, suggerendo che queste due malattie possono essere varianti alleliche di una singola mutazione genetica.

Numerosi tentativi per rilevare la base genetica di immunodeficienza variabile comune hanno portato all'identificazione del difetto nel primo gruppo di mutazioni indotte dalla molecola treccia-timulyatornoy (1C0S), situato sul braccio lungo del cromosoma 2. L'ICOS è espressa dai linfociti T attivati, la sua interazione con il suo ligando sui linfociti B è necessaria per la differenziazione tardiva delle cellule B e la formazione di cellule di memoria B. Ad oggi sono stati descritti 9 pazienti con questa mutazione.

Più recentemente, in 17 pazienti con OVIN (di 181 scarabocchi), è stata rilevata una mutazione del gene TNFRSF13B codificante per un attivatore transmembrana e un modulatore di calcio (TACI). Il TACI è espresso nei linfociti ed è importante per la loro interazione con i macrofagi e le cellule dendritiche.

Al momento, la deficienza immunitaria variabile generale viene attribuita dagli esperti dell'OMS al gruppo di immunodeficienze con una rottura predominante della produzione di anticorpi, ma sono stati rivelati molti dati che indicano il danno dei linfociti T. Pertanto, la diminuzione della produzione di immunoglobuline è probabilmente associata a una violazione della regolazione delle cellule T della loro sintesi, cioè, OVIN è in misura maggiore un'immunodeficienza combinata,

Cambiamenti di laboratorio

Di norma, con la deficienza immunitaria variabile generale, le concentrazioni delle tre classi principali di immunoglobuline sono ridotte; è possibile ridurre solo due, ad esempio IgA e IgG o anche un solo IgG. Tutti i pazienti hanno una violazione della formazione specifica di anticorpi,

Il numero di linfociti B nella maggior parte dei pazienti non è cambiato, ma spesso hanno un fenotipo immaturo con restrizione delle iper mutazioni e una diminuzione del numero di cellule di memoria B.

Molti pazienti presentano linfopenia T, una violazione del rapporto CD4 / CD8 (dovuta a una diminuzione di CD4 + e un aumento di CD8 +), un repertorio limitato di linfociti T. La proliferazione dei linfociti e la produzione di IL-2 sotto l'influenza di mitogeni non specifici e, in particolare, specifici sono significativamente compromesse nei pazienti con CVID. Ci sono prove di riduzione nell'espressione di difetti di segnalazione CD40 ligando attivato cellule T e molecola kostimulyatsionnye via CD40-CD40L, B7 e CD28, che causa la violazione della differenziazione dei linfociti B in alcuni pazienti con immunodeficienza variabile comune.

Ruolo essenziale nelle cellule disturbi fase di sviluppo con comuni macrofagi immunodeficienza variabile gioca difetto livello sotto forma di aumento del numero dei monociti contenenti intracellulare di IL-12 che sono associati ad un aumento IFN-y-positivi cellule T. Questo squilibrio sposta la risposta immunitaria di tipo Th1 e spiega l'incapacità delle cellule T con comune forma di immunodeficienza variabile Un celle di memoria antigene-specifiche e la tendenza dei pazienti allo sviluppo di infiammazione cronica e complicanze granulomatose.

Inoltre, ci sono dati sulla maturazione disturbata e sulla differenziazione delle cellule dendritiche, che si traduce in una violazione della presentazione dell'antigene necessaria per il funzionamento efficace dei linfociti T.

Sintomi di deficienza immunitaria variabile generale

I primi sintomi di una deficienza immunitaria variabile generale possono comparire a qualsiasi età, di solito l'immunodeficienza variabile generale viene diagnosticata all'età di 20-40 anni. Nei bambini, la deficienza immunitaria variabile generale di solito debutta nell'adolescenza, ma la comparsa dei primi sintomi è possibile anche in tenera età, come nel caso dell'agammaglobulinemia.

Lo spettro di manifestazioni cliniche, sulla base dei quali può essere sospettata di immunodeficienza variabile comune, notevolmente: in alcuni pazienti primi segni clinici sono ripetute polmoniti, altri - porpora trombocitopenica, anemia emolitica autoimmune, o colite.

Le complicanze infettive con deficienza immunitaria variabile generale sono rappresentate principalmente da lesioni batteriche del tratto respiratorio e gastrointestinale, meningite purulenta, giardiasi. La polmonite è una delle manifestazioni più frequenti di una deficienza immunitaria variabile generale, spesso accompagnata dalla formazione di bronchiectasie o dalla tendenza alla cronica. Oltre alle infezioni batteriche banali, anche le infezioni opportunistiche possono svilupparsi sotto forma di polmonite da pneumocisti.

I pazienti con OVIN sono inclini allo sviluppo dell'artrite purulenta causata da micoplasmi e ureoplasmi. Spesso, l'artrite settica si sviluppa in pazienti con ovino, già affetti da artrite reumatoide. Un caso di artrite settica è descritto sullo sfondo di un'infezione generalizzata del Penirittium marneffe, il cui trattamento con terapia antifungina e sostitutiva si è dimostrato efficace.

L'epatite virale (in particolare epatite C) si verificano in carenza comune variabile immunitaria difficile (a volte fatale) con disturbi clinici e di laboratorio pronunciati e produrre rapidamente complicazioni in forma di epatite cronica attiva e può ripresentarsi anche dopo il trapianto di fegato. In OVIN, l'infezione causata da Herpes simplex si trova spesso e può essere difficile da eseguire .

I pazienti con CVID, così come con altre forme di difetti umorali, sono altamente sensibili agli enterovirus. L'encefalomielite enterovirale è estremamente difficile e presenta una seria minaccia per la vita, è possibile la poliomielite enterovirale - e le malattie simili alla dermatomiosite, la pelle e le mucose.

Altri virus possono anche causare gravi malattie. Ad esempio, il parvovirus B19 può causare aplasia eritroide.

Oltre alle lesioni infettive polmonari in pazienti con CVID, sono stati descritti granulomi non castranti che hanno molto in comune con la sarcoidosi. I granulomi asettici non castranti e caseosi possono verificarsi nei polmoni, nella pelle, nel fegato, nella milza. La causa dello sviluppo dell'infiammazione granulomatosa che si verifica in diversi organi di pazienti con una deficienza immunitaria variabile generale è probabilmente una violazione della regolazione delle cellule T dell'attivazione dei macrofagi.

Le manifestazioni autoimmuni sono difficili e possono determinare la prognosi. A volte le malattie autoimmuni sono le prime manifestazioni cliniche della CVID sono: artrite, la colite ulcerosa e morbo di Crohn, colangite sclerosante, malassorbimento e enteropatia, lupus eritematoso sistemico, nefrite, miosite, malattia polmonare autoimmune sotto forma di polmonite linfoide interstiziale, neutropenia, trombocitopenia porpora, emolitica anemia, anemia perniciosa, alopecia totale, vasculite retinica. Un paziente può sviluppare diverse sindromi autoimmuni, come l'artrite, l'alopecia e citopenia, o lupus eritematoso sistemico, e più tardi - enteropatia, e la nefrite.

La patologia gastroenterologica occupa un posto significativo tra i sintomi di una deficienza immunitaria variabile generale. Nel 25% della immunodeficienza variabile comune rilevato disturbi gastroenterici la colite ulcerosa, morbo di Crohn e colite, intestinale iperplasia nodulare linfoide, sprue, giardiasi, enteropatia proteino-disperdente, psilosi-like, campilobatteriosi e altre sindromi più rare. Insieme con infettivo, certamente, il ruolo essenziale è svolto anche dai meccanismi autoimmuni dello sviluppo delle lesioni gastroenterologiche.

I pazienti con OVIN hanno aumentato significativamente l'incidenza di tumori maligni, granulomi sarcoidi e linfoproliferazione non maligna. Con una deficienza immunitaria variabile generale, si riscontra spesso un aumento non solo della periferia ma anche dei linfonodi intratoracici. Quando si analizza l'incidenza di tumori maligni, nel 15% dei casi sono stati rilevati vari tumori. L'incidenza aumentata di linfomi non-Hodgkin e adenocarcinomi dello stomaco, linfomi di Hodgkin, tumori intestinali, mammari, prostatici e ovarici.

Diagnosi di immunodeficienza totale variabile

In relazione all'impossibilità di effettuare studi di genetica molecolare confermativa nella maggior parte dei casi di deficienza immunitaria a variabili variabili, è particolarmente importante escludere altre cause di ipogammaglobulinemia.

Sulla base dei criteri della Società Europea per lo Studio del dell'immunodeficienza (ESID) Diagnosi immunodeficienza variabile comune è altamente probabile con una riduzione significativa (più di 2 SD della media) dei tre principali immunoglobuline ieotipov (IgA, IgG, IgM) in entrambi i sessi combinati con due ile e uno dei seguenti:

• l'inizio dell'immunodeficienza all'età di oltre 2 anni;
• assenza di isohemagglutinine e / o scarsa risposta ai vaccini;
• altre cause ben note di agammaglobulinemia dovrebbero essere escluse.

Trattamento di immunodeficienza totale variabile

Come con altri difetti umorali, la terapia sostitutiva con immunoglobuline è la base per il trattamento della deficienza immunitaria variabile complessiva. Tuttavia, nella maggior parte dei casi non previene tutti i problemi infettivi, in questo senso molti pazienti richiedono una terapia antibatterica preventiva. Nel trattamento della malattia granulomatosa, vengono usati i corticosteroidi. Nella terapia della patologia autoimmune e tumorale, vengono utilizzati i protocolli appropriati per la malattia. Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche con una deficienza immunitaria variabile generale non viene effettuato.

Prospettiva

Quando si effettua la sostituzione e la terapia antibatterica, l'età media della mortalità nei pazienti con una deficienza immunitaria variabile generale, secondo uno degli studi, è di 42 anni. La principale causa di morte è costituita da tumori e malattie polmonari croniche.

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