Deficit di C1 inibitore.

La carenza di Cl-inibitore (ClI) porta alla comparsa di una sindrome clinica caratteristica - angioedema ereditario (HAE). La principale manifestazione clinica dell'angioedema ereditario è l'edema ricorrente, che può minacciare la vita del paziente durante lo sviluppo in localizzazioni vitali.

Patogenesi del deficit di inibitori del Cl

La causa è la carenza di mutazione Cl-inibitori - serina proteasi inattivazione componenti del complemento S1R e Cls, e il sistema callicreina-chinina e fattori attivati XII e XI cascata della coagulazione. Anche se C1-inibitore non è un inibitore significativo di plasmina, è consumato dalla plasmina, e in assenza di attivazione plasmina è uno dei più importanti trigger episodi di edema. Il motivo principale dell'aumento della permeabilità vascolare in NAO è l'eccesso di bradichinina, che è il risultato di un'eccessiva proteolisi del kininogeno ad alto peso molecolare con callicreina.

Il deficit di CI congenito è una malattia autosomica dominante con la stessa distribuzione razziale e sessuale ed è il più comune di tutti i difetti nel sistema del complemento. Nei pazienti con angioedema ereditario si distinguono tre tipi principali di difetti: nell'85% dei casi, l'inibitore di Cl è ridotto o assente a causa della compromissione della trascrizione; in presenza di una mutazione missenso nel centro attivo, la concentrazione di inibitore di Cl può essere normale o addirittura elevata, ma la proteina non è funzionale. La NAO del terzo tipo è causata dalla presenza di autoanticorpi contro l'inibitore C1.

Sintomi di carenza di inibitori del Cl

I segni della malattia in pazienti con edema angioneurotico ereditario sono noti soprattutto nei primi anni di vita. Nella maggior parte dei casi descritti in letteratura, la manifestazione della malattia si è verificata prima dei 18 anni di vita, sebbene siano noti casi di rilevamento primario della malattia all'età di 52 anni. Clinicamente, l'angioedema ereditario è caratterizzato da edema di varie parti del corpo. Il gonfiore si verifica rapidamente, raggiunge un massimo entro 1-2 giorni e si risolve spontaneamente in 3-4 giorni. L'edema di solito non è accompagnato da eruzioni cutanee, prurito, violazione del colore della pelle, sintomi del dolore. Tuttavia, l'edema della parete intestinale può manifestarsi con un forte dolore all'addome. A questo proposito, i pazienti con questo tipo di manifestazione di angioedema ereditario possono essere oggetti frequenti di interventi chirurgici. In alcuni pazienti, l'anoressia, il vomito e i crampi addominali sono le uniche manifestazioni cliniche dell'angioedema ereditario, senza gonfiore del tessuto sottocutaneo. L'edema della laringe porta spesso alla morte, specialmente tra i bambini piccoli. I fattori che provocano edema non sono definiti, sebbene spesso i pazienti associno gli attacchi a stress, traumi minori, di solito con edema delle estremità. Gonfiore del viso e delle vie respiratorie può verificarsi dopo la rimozione dei denti o la tonsillectomia.

Diagnosi di carenza di inibitore del Cl

Il livello normale di Cl-I è 0,15-0,33 g / L per gli adulti e 0,11-0,22 g / L per i bambini. L'attività funzionale di Cl-I nei bambini del primo anno di vita è del 47-85% rispetto a quella degli adulti. La riduzione della concentrazione di CII o una diminuzione significativa dell'attività funzionale delle CII è diagnostica. Durante un attacco acuto di edema angioneurotico ereditario, una grande riduzione di emolitica C4 titolo e C2, dove, a differenza dei pazienti con lupus eritematoso sistemico e altre malattie immunocomplesso, livello C3 rimane normale. In connessione con il tipo di ereditarietà autosomica dominante in pazienti con angioedema ereditario, c'è spesso una storia familiare positiva.

Trattamento del deficit di inibitori del Cl

Sono stati offerti vari tipi di farmaci per il trattamento dell'angioedema ereditario. Possono essere suddivisi nei seguenti gruppi:

Gli androgeni. Nel 1960, la prima volta ha mostrato che il metiltestosterone ha un sorprendente effetto profilattico sulla gravità e sulla frequenza delle convulsioni di NAO. Nel 1963 fu ottenuto un analogo sintetico del metilestosterone di Danazolo. Le principali azioni farmacologiche del farmaco sono l'inibizione della gonadotropina, l'inibizione della sintesi degli ormoni sessuali, il legame competitivo con i recettori del progesterone e degli androgeni. Danazolo è utilizzato nel trattamento dell'endometriosi, ginecomastia, perdita di sangue elevata associati alle mestruazioni, emofilia A e B per ridurre il sanguinamento e trombocitopenia idiopatica, in cui il farmaco può aumentare il numero di piastrine. Come è stato dimostrato, Danazol aumenta la concentrazione di Cl-I nella maggior parte dei pazienti con angioedema ereditario. Sebbene il Danazolo sia uno dei farmaci più frequentemente usati nella terapia profilattica dell'angioedema ereditario, il suo meccanismo d'azione rimane sconosciuto. Sfortunatamente, con un uso profilattico prolungato, ci sono effetti collaterali tipici di droghe come l'androgeno. C'è una tendenza all'obesità, amenorrea, diminuzione della libido, aumento di aminotransferasi e colesterolo, spasmi muscolari, mialgia, affaticamento, mal di testa. Uso particolarmente limitato del farmaco nei bambini e nelle donne in gravidanza.

Farmaci antifibrinolitici I medici svedesi hanno descritto il primo uso di successo di farmaci antifibrinolitici nell'angioedema ereditario. L'acido alfa-aminocaproico, che è un inibitore della plasmina, così come l'acido tranexamico, può essere utilizzato con parziale successo nel prevenire episodi di angioedema ereditario, specialmente quando non è possibile usare danazolo. Negli attacchi acuti di angioedema ereditario, la terapia con questi farmaci è inefficace. L'acido alfa-aminocaproico ha i seguenti effetti collaterali: nausea, mal di testa, diarrea, miosite, una tendenza a sviluppare trombosi.

Trasfusione di plasma fresco e Cl-I purificato. Di norma, quando si attacca un angioedema ereditario, la trasfusione di plasma congelato fresco riduce l'intensità dello sviluppo di edema in pochi minuti. Tuttavia, il plasma fresco congelato contenente C1-I contiene tutti gli altri componenti del complemento, la cui presenza nel farmaco trasfuso può peggiorare le condizioni del paziente. Inoltre, il plasma fresco congelato è una possibile fonte di infezioni virali come HIV, epatite B e C. Negli ultimi anni, il crioprecipitato Cl-I è stato utilizzato con successo in molti paesi. Da tutti i punti di vista, C1-I è una preparazione ideale per i pazienti ad alto rischio di edema delle vie respiratorie superiori e per i pazienti nei quali l'uso di Danazolo non porta ad un aumento della concentrazione di C1-I o è controindicato.

In sintesi, è necessario prendere in considerazione l'approccio in tre fasi per il trattamento di angioedema ereditario: terapia di profilassi a lungo termine, breve ciclo di terapia profilattica prima dell'intervento programmato e il trattamento degli attacchi acuti di angioedema ereditario. Attualmente, terapia preventiva a lungo termine è effettuata da androgeni e farmaci antifibrinolitici. Profilassi brevi cicli di trattamento, soprattutto in pazienti con angioedema ereditario sottoposti a procedure dentali e chirurgici, così come il trattamento di edema pericolo di vita conducono plasma fresco congelato e cantato disponibili kriokontsentratom C1-E.

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