Demenza con corpi di Levy

La demenza con corpi di Levy è una perdita cronica di funzioni cognitive, caratterizzata dalla comparsa di inclusioni intracellulari chiamate corpi di Lewy nel citoplasma dei neuroni corticali. La malattia è caratterizzata da una progressiva violazione della memoria, del linguaggio, della prassi, del pensiero.

Caratteristiche cliniche distintive della demenza con corpi di Lewy sono fluttuazioni nello stato mentale, stati transitori di confusione, allucinazioni (più spesso visive), aumento della sensibilità ai neurolettici. La demenza con corpi di Levi è più comune negli uomini che nelle donne. La progressione della malattia può essere più rapida rispetto alla malattia di Alzheimer.

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Epidemiologia

La demenza con corpi di Levi è la terza nel caso di demenza. L'insorgenza della malattia si osserva di solito all'età di oltre 60 anni.

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Patogenesi

Patomorfologicamente, la demenza con corpi di Lewy è caratterizzata dalla presenza di cambiamenti caratteristici della malattia di Parkinson (BP) in combinazione con cambiamenti nel tipo di Alzheimer o senza di essi. Nella demenza con corpi di Levi, i corpi di Levy sono identificati nei neuroni corticali in combinazione con placche senili o senza cambiamenti di tipo Alzheimer. Il termine "demenza con corpi di Levy" è stato proposto nel 1995 dall'International Workshop su questo tema. In precedenza, la malattia era designata come una malattia di corpi di Levy diffusi, demenza senile con corpi di Levy, una variante della malattia di Alzheimer con corpi di Levi.

Corpi corticali di Levi - il principale segno patomorfologico di demenza con corpi di Lewy - sono rilevati nel 15-25% dei pazienti con demenza. Studi patomorfologici mostrano che nei pazienti con demenza con corpi di Levi, è spesso clinicamente sbagliato diagnosticare la malattia di Alzheimer.

Diffuse Lewy corpi malattia (BDTL) demenza manifesta, disturbi psicotici e sintomi extrapiramidali (parkinsonismo). La combinazione di demenza, caratterizzato da fluttuazioni (a volte bruscamente) la sua gravità, disturbi psicotici con allucinazioni visive transitorie (oltre il 90% dei pazienti), agenti antiparkinsoniani non provocati e sintomi parkinsonismo che non soddisfano i criteri diagnostici per la malattia di Parkinson, dovrebbe essere la base per una malattia sospetta corpi Levi diffusi. Corpi diffusi dalla malattia Lévy si incontra più spesso di quanto viene diagnosticato.

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Sintomi demenza con corpi di Levy

Le menomazioni cognitive iniziali sono simili a quelle di altri tipi di demenza. Tuttavia, i sintomi extrapiramidali differiscono da quelli inerenti nella malattia di Parkinson: demenza con corpi di Lewy tremore non compare nelle prime fasi della malattia, inizialmente avente una rigidità e deambulazione assiali anomalie, deficit neurologici tende a simmetria.

La fluttuazione delle funzioni cognitive è un sintomo relativamente specifico della demenza con i corpi di Levy.

I periodi di permanenza del paziente in uno stato attivo, il comportamento spiegabile e l'orientamento possono essere sostituiti da periodi di confusione e mancanza di risposta alle domande poste, che di solito durano giorni e settimane, ma vengono sostituite dalla capacità di entrare in contatto.

Soffre di memoria, ma la scarsità della sua gran parte dovuto alle variazioni del livello di coscienza e disturbi di attenzione rispetto alla violazione effettiva dei processi mnemonici, i ricordi di eventi recenti soffrire meno i numeri di memoria sequenziali (la capacità di ripetere 7 cifre in avanti e 5 - in ordine inverso) . Sonnolenza eccessiva è comune. Le abilità visive spaziali e visive costruttive (test per progettare, disegnare orologi, copiare figure) soffrono più di altre funzioni cognitive. Pertanto, la demenza con corpi di Levy può essere difficile da differenziare dal delirio, e tutti i pazienti che presentano i sintomi di cui sopra devono essere esaminati per il delirio.

Le allucinazioni visive sono manifestazioni frequenti e frequenti della malattia, a differenza delle allucinazioni benigne nella malattia di Parkinson. Le allucinazioni uditive, olfattive e tattili sono meno tipiche.

Nel 50-65% dei pazienti c'è delirio, che è complesso, bizzarro, che differisce dalla malattia di Alzheimer, in cui c'è spesso un delirio semplice di persecuzione. Tipicamente, i disordini vegetativi si sviluppano con il verificarsi di condizioni sincopali inspiegabili. I disturbi vegetativi possono manifestarsi contemporaneamente alla comparsa di un deficit cognitivo o dopo il suo verificarsi. Tipico è l'ipersensibilità agli antipsicotici.

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Diagnostica demenza con corpi di Levy

La diagnosi è stabilita clinicamente, comunque la sensibilità e la specificità di diagnostics sono in basso. La diagnosi è considerata (considerata) come probabile in presenza di 2-3 segni - fluttuazioni di attenzione, allucinazioni visive e parkinsonismo - e il più possibile quando viene identificato solo uno di essi. Le prove a sostegno della diagnosi sono le cadute ripetute, le condizioni sincopali e l'aumentata sensibilità agli antipsicotici. La sovrapposizione di sintomi di demenza con corpi di Lewy e morbo di Parkinson può rendere difficile la diagnosi. Nel caso in cui la carenza motoria inerente alla malattia di Parkinson preceda e sia più ostile del deterioramento cognitivo, di solito viene diagnosticata la malattia di Parkinson. Se predominano il deterioramento cognitivo precoce e il cambiamento del comportamento, viene stabilita una diagnosi di demenza con corpi di Levi.

CT e MRI non rivela cambiamenti caratteristici, ma inizialmente utile per stabilire altre cause di demenza. Positroni tomografia ad emissione con fluoro-18-marcato dezoksig-lyukozoy ed emissione di singolo fotone CT (SPECT) con ¹²³ I-FP-CIT (Nw-fluoropropil-2b-carbometossi-Zb- [4-iodofenil] -tropane) - cocaina può fluoroalkilnym derivato essere utili nell'identificazione di demenza con corpi di Lewy, ma non è un metodo di routine di ricerca. La diagnosi finale richiede l'autopsia del tessuto cerebrale.

Criteri clinici per la diagnosi di malattia di corpi di Lewy diffusi (BDTL):

• Caratteri obbligatori: diminuzione progressiva delle funzioni cognitive sotto forma di demenza di tipo sottocorticale frontale
• Inoltre, almeno 2 dei seguenti 3 segni sono richiesti per la probabile diagnosi di malattia di Levy diffusa e 1 sintomo per una possibile diagnosi di malattia di Levy diffusa:
  • fluttuazioni nella gravità del difetto nelle funzioni cognitive
  • allucinazioni visive transitorie
  • sintomi motori del morbo di Parkinson (non associati all'assunzione di antipsicotici

Ai criteri diagnostici aggiuntivi per la malattia dei corpi diffusi, Levy include: maggiore sensibilità ai neurolettici, cadute ripetute, condizioni sincopali, allucinazioni di altre modalità.

Una diagnosi affidabile di Malattie di corpi diffusi di Levy è possibile solo con l'esame patomorfologico.

La diagnosi della malattia di corpi di Lewy diffusi è considerata improbabile in presenza di sintomi di ictus, cambiamenti nelle neuroimmagini o nella rilevazione di altre malattie cerebrali o malattie somatiche che possano spiegare il quadro clinico osservato.

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Diagnosi differenziale

I sintomi che distinguono la demenza dai corpi di Lewy dalla malattia di Alzheimer e dalla malattia di Parkinson:

L'APOE-64 è un fattore di rischio per la demenza con corpi di Levy. Tuttavia, in termini di prevalenza del genotipo AROE-64, la demenza con corpi di Levy è intermedia tra il morbo di Parkinson e il morbo di Alzheimer. Ciò potrebbe indicare che la demenza con corpi di Levy è una combinazione di morbo di Alzheimer e morbo di Parkinson

Nei pazienti affetti da demenza con corpi di Lewy (senza alterazioni patologiche concomitanti di Alzheimer) all'età di demenza è più bassa e la malattia più spesso in combinazione con i cambiamenti altsgeimerovskimi inizia con parkinsonismo, che più tardi si unisce la demenza. I pazienti affetti da demenza con corpi di Lewy peggiori operano test prassi, ma affrontare con maggiore successo con i test di riprodurre il materiale stoccato, e hanno anche un livello di veglia di oscillazione più pronunciato rispetto ai pazienti con malattia di Alzheimer. Le allucinazioni visive sono più comuni nella demenza con corpi di Lewy che nella malattia di Alzheimer, anche se la sensibilità di questa funzione nella diagnosi differenziale di demenza con corpi di Lewy e la malattia di Alzheimer è piuttosto basso. La demenza con corpi di Lewy è rilevato gomovanilnoy inferiore livello di acido nel liquido cerebrospinale che nella malattia di Alzheimer, che rischia di riflettere i cambiamenti nel metabolismo della dopamina nella demenza con corpi di Lewy. Con la demenza con corpi di Levy, come nel morbo di Parkinson, c'è una significativa diminuzione del numero di neuroni della sostanza nera che produce dopamina.

La gravità della demenza nella malattia di Alzheimer e la demenza con corpi di Lewy è correlato al numero di corpi di Lewy, una diminuzione dell'attività colina acetiltransferasi, il numero di grovigli neurofibrillari e placche neuritiche. Ma a differenza di malattia di Alzheimer, demenza con corpi di Lewy non viene rilevato comunicazioni tra la gravità della demenza e il numero di grovigli neurofibrillari nella neocorteccia così come il livello di attività antisinaptofizinovoy riflettente densità sinaptica. Con la demenza con corpi di Levi, un tremore è meno comune, meno asimmetria dei sintomi parkinsoniani, ma una maggiore rigidità rispetto alla malattia di Parkinson.

Trattamento demenza con corpi di Levy

La demenza con corpi di Levi è una malattia progressiva, la prognosi è male per lui. Il trattamento è per lo più di supporto. Rivastigmina alla dose di 1,5 mg per via orale secondo le indicazioni con aumento della titolazione della dose, se necessario fino a 6 mg, può migliorare il deterioramento cognitivo. Possono essere utili anche altri inibitori delle colinesterasi. Circa la metà dei pazienti risponde alla terapia dei sintomi extrapiramidali con farmaci antiparkinsoniani, ma allo stesso tempo le manifestazioni psichiatriche della malattia sono aggravate. Nel caso in cui sia necessario l'uso di farmaci antiparkinsoniani, deve essere data preferenza alla levadopa.

Gli antipsicotici tradizionali, anche a dosaggi molto bassi, portano ad una brusca esacerbazione dei sintomi extrapiramidali, ed è meglio abbandonarli.

Trattamento del parkinsonismo

I farmaci antiparkinsoniani in pazienti con demenza con corpi di Levi spesso causano disturbi psicotici. Se il parkinsonismo interrompe la vita del paziente, è possibile utilizzare i preparati a base di levodopa per correggerlo, ma in media sono meno efficaci del Parkinson. In generale, i dati pubblicati sull'efficacia dei farmaci antiparkinsoniani nella demenza con corpi di Levy sono insufficienti. Per ridurre la rigidità, si suggerisce anche il baclofen.

Trattamento dei disturbi psicotici

La farmacoterapia delle allucinazioni e dei disturbi deliranti nei pazienti con demenza con corpi di Levi è ostacolata dalla loro ipersensibilità ai neurolettici. Con la demenza con corpi di Levi, il trattamento con un neurolettico tipico viene avviato a una dose più bassa, e successivamente viene aumentato più lentamente rispetto ad altre malattie. La Clozapina può essere utilizzata per il trattamento di disturbi psicotici, ma quando si assume questo farmaco è necessario un monitoraggio regolare del test del sangue clinico. Risperidone era utile in uno studio in aperto, ma inefficace nell'altro. In uno studio, olanzapina ha ridotto la gravità dei disturbi psicotici nei pazienti affetti da demenza con corpi di Lewy, ma spesso ha causato confusione e sonnolenza, così come un aumento dei sintomi di parkinsonismo. Dati sull'uso di altri antipsicotici atipici, come quetiapina e remoxipride, zotepina, mianserin e ondansetron in pazienti con demenza con corpi di Lewy in letteratura ancora.

Trattamento della depressione

Circa la metà dei pazienti con demenza con corpi di Lewy sviluppa depressione. Con la demenza con corpi di Levy, si verifica circa cinque volte più spesso che con l'Alzheimer, ma con la stessa frequenza del morbo di Parkinson. La depressione appesantisce significativamente le condizioni del paziente, aumenta la mortalità, fa appello ai servizi sanitari, ma, a differenza di molte altre manifestazioni di demenza con corpi di Levy, è curabile. Il trattamento della depressione nei pazienti con sedimentazione può anche migliorare la funzione cognitiva e ridurre l'apatia.

La terapia farmacologica

La scelta di un antidepressivo si basa principalmente sul profilo degli effetti collaterali, poiché non vi è alcuna prova di un vantaggio nell'efficacia di un farmaco in pazienti con demenza con corpi di Levy e depressione. Quando si sceglie un antidepressivo, è importante considerare la sua capacità di causare un effetto colinolitico, di interagire con altri farmaci, di provocare sonnolenza e disturbi vegetativi.

Terapia elettroconvulsiva

Non sono stati condotti studi clinici sull'efficacia della terapia elettroconvulsiva (ECT) nel trattamento della depressione in pazienti con demenza con corpi di Levy. Tuttavia, è dimostrato che l'ECT può ridurre le manifestazioni di depressione e la gravità del difetto motorio in pazienti con malattia di Parkinson. L'ECT è menzionato come uno e il trattamento per la depressione nei pazienti con demenza e nelle Linee guida pratiche per il trattamento della demenza sviluppato dall'American Psychiatric Association. Pertanto, l'ECT può essere usato per trattare la depressione e in pazienti con demenza con corpi di Levy. Il posizionamento degli elettrodi, i parametri di stimolazione, la frequenza delle procedure dovrebbero essere selezionati in modo tale da minimizzare i possibili effetti avversi sulle funzioni cognitive.

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Farmaci colinergici per la demenza con corpi di Levy

Il livello di colina acetiltransferasi nella neocorteccia di pazienti con demenza con corpi di Lewy è più bassa rispetto ai pazienti con malattia di Alzheimer. Non è sorprendente che gli inibitori della colinesterasi nella demenza con corpi di Lewy, in media sono più efficaci di nella malattia di Alzheimer. Negli ultimi anni un felice, in doppio cieco, studi clinici controllati con placebo di inibitori delle colinesterasi (rivastigmina, donepezil), hanno dimostrato la loro capacità di migliorare l'attenzione e di altre funzioni cognitive, così come ridurre la gravità dei disturbi comportamentali e psicotici, specialmente nei pazienti con demenza lieve o moderata.

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Indicazioni prospettiche sulla ricerca di farmaci per la demenza con corpi di Levy

Poiché difetto cognitivo nella demenza con corpi di Lewy, apparentemente, non solo è collegata con corpi di Lewy, intervento terapeutico viene indirizzato verso altri processi patologici, in particolare portando alla formazione di placche amiloidi o grovigli neurofibrillari. In connessione con l'emergere di criteri uniformi per la demenza con corpi di Lewy, è possibile condurre studi clinici dei fondi, che sono stati sviluppati per il trattamento del morbo di Alzheimer e Parkinsonai influenzano potenzialmente la progressione della demenza con corpi di Lewy. Promettente sviluppo di mezzi volti a correggere gli squilibri neurochimici, antiossidanti, agenti neuroprotettivi, agenti che inibiscono la produzione di amiloide, la fosforilazione della proteina tau, la formazione di grovigli neurofibrillari, la sintesi di prodotti genici APOE-e4, agenti anti-infiammatori, agonisti dei recettori del glutammato.