Bullous epidermolysis: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

L'epidermolisi bollosa congenita (pemfigo sinoviale) è una troupe eterogenea di malattie geneticamente determinate, tra le quali vi sono sia forme dominate che recessivamente ereditate. Quindi, l'epidermolisi bollosa semplice è ereditata autosomicamente dominante, le mutazioni di geni che codificano l'espressione di cheratina 5 (12q) e 14 (17q) sono rivelate, è possibile il tipo di trasmissione autosomica recessiva; variante distrofica di Kokkein-Turen - autosomica dominante, mutazione nel gene del collagene di tipo VII, cromosoma Sp21; L'epidermolisi bollosa distrofica recessiva è ereditata in modo autosomico recessivo, una mutazione nel gene del collagene di tipo VII, cromosoma Sp; epidermolisi bollosa al bordo - secondo il tipo autosomico recessivo, si ipotizza una mutazione in uno dei tre geni che codificano i componenti della proteina laminina-5; L'epidermolisi bollosa congenita inversa è ereditata dall'autosomica recessiva.

Comune a tutte le forme della malattia è l'insorgenza precoce di manifestazioni cliniche (dalla nascita o primi giorni di vita) sotto forma di bolle nel sito di lesione minima meccanica (pressione e attrito) della pelle. Sulla base di questa scoperta clinica, come la presenza o l'assenza di cicatrici sulle bolle permessi terra, epidermolisi bollosa divisi in due gruppi: un semplice e distrofica, o suggerimento R. Pearson (1962) sulla cicatrizzazione e nerubtsuyuschiysya epidermolisi bollosa.

La patomorfologia di diversi gruppi di malattie è simile. Ci sono vescicole subepidermiche, una piccola reazione infiammatoria nel derma. La posizione subepidermica dei blister può essere rilevata solo in elementi freschi (molte ore) o in campioni di biopsia cutanea ottenuti dopo l'attrito. Negli elementi più vecchi, le vesciche dovute alla rigenerazione dell'epidermide sono localizzate per via intraepidermica, quindi la diagnosi istologica è difficile. L'esame dei campioni bioptici in un microscopio ottico con colorazione normale fornisce solo una diagnosi approssimativa, un'indicazione che la malattia è epidermolisi bollosa. L'uso di metodi istochimici allo scopo di colorare la membrana basale epidermica rende possibile determinare con maggiore precisione la localizzazione della vescica, sopra la membrana basale o sotto di essa. Clinicamente, questa divisione corrisponde alla semplice epidermolisi bollosa nella disposizione sopra-basale della vescica e distrofica - con la sua localizzazione sub-basale. Tuttavia, quando si utilizzano metodi istochimici, gli errori diagnostici non sono rari. Quindi, in 8 casi di semplice epidermolisi bollosa, descritta da LH Buchbinder et al. (1986), un modello istologico coerente con epidermolisi bollosa distrofica.

Solo applicazione pratica di elettroni studio microscopico contribuito a chiarire il meccanismo e posizionare la formazione di bolle, così come lo studio più dettagliato dei disturbi morfologici in varie forme di malattia. Secondo microscopia elettronica, la malattia è diviso in tre gruppi: epidermolitichesky se vesciche avviene a livello delle cellule epiteliali basali; confine, se le bolle sono al livello della luce piastra membrana basale e dermoliticheskuyu se si formano bolle tra la spessa membrana piastra seminterrato e derma. Tenendo conto del quadro clinico e il tipo di ereditarietà in ogni gruppo emettono più di varie forme, che espande la classificazione. Metodi immuno-fluorescente utilizzati per la diagnosi di epidermolisi bollosa, basati sulla localizzazione selettiva dei componenti strutturali della membrana basale - antigene pemfigoide bolloso (BPA) e laminina nella lamina lucida, IV-collagene di tipo e antigeni KF-1 in una piastra denso, AF-1 e AF -2 in fibrille di fissaggio, LDA-1 antigene in una membrana densa e zona lamina basale sottostante. Così, per immunofluorescenza diretta in casi semplici epidermolisi bollosa, quando si verifica la scissione di sopra della membrana basale, tutti gli antigeni si trovano alla base della bolla, in forme di confine scissione si verifica nella zona piastra luce della membrana basale, così BPA localizzata in vescica pneumatico, laminina - la base o il suo coperchio, collagene di tipo IV e LDA-1 - alla base della vescica, e nella forma di epidermolisi bollosa distrofica tutti gli antigeni sono in vescica pneumatico. Dal biochimico metodi diagnostici epidermolisi bollosa attualmente utilizzato solo per determinare collagenasi poiché pensa che aumentava la quantità nella pelle al confine e forme distrofiche recessive, e non viene modificata in modo semplice e dominante epidermolisi bollosa distrofica.

Gruppo epidermolytic (intraepidermalnaya) epidermolisi bollosa include la forma più frequente - un semplice epidermolisi bollosa ereditaria autosomica dominante Koebner. Le bolle sulla pelle compaiono dalla nascita o nei primi giorni di vita nei luoghi più traumatizzati (pennelli, piedi, ginocchia, gomiti), quindi si diffondono in altre aree. Sono monocamerali e hanno un valore diverso. Dopo aver aperto le vesciche, la guarigione avviene rapidamente e senza cicatrici. Le bolle appaiono spesso con l'aumento della temperatura esterna, quindi l'esacerbazione si verifica in primavera e in estate, spesso accompagnata da iperidrosi. Spesso le mucose sono coinvolte nel processo. Durante la pubertà, a volte c'è un miglioramento. Viene descritta una combinazione con cheratoderma carico di palmo e il suo sviluppo dopo la risoluzione delle vescicole.

L'esame al microscopio elettronico rivela la citolisi degli epiteliociti basali. I loro tonofilamenti in alcuni casi formano grumi sotto forma di ciuffi, più spesso intorno al nucleo o vicino agli emodisomi, che porta all'insufficienza del citoscheletro delle cellule e alla citolisi nel minimo trauma. Il rivestimento della vescica risultante è rappresentato da epitelio- citi basali distrutti e la base dai resti del loro citoplasma. In questo caso, l'emidesmosoma, la membrana basale, le fibrille fissanti e le fibre di collagene sotto di esso rimangono intatte. Il difetto dei tonofili è simile a quello dell'eritroderma ittiosiforme bolloso congenito, ma differisce nella posizione delle cellule epiteliali alterate. L'istogenesi di questa forma di epidermolisi bollosa non è stata sufficientemente studiata.

La forma più semplice di semplice epidermolisi bollosa è la sindrome di Weber-Cockaine, ereditata autosomica dominante. In questa forma di bolle appaiono alla nascita o in giovane età, ma localizzate sulle mani e sui piedi e appaiono soprattutto nei mesi più caldi, spesso combinato con una varietà di displasia ectodermica: una parziale mancanza di denti, perdita di capelli diffusa, piastre chiodate anormali.

Esaminando l'ultrastruttura della pelle nelle lesioni, E. Naneke e I. Anton-Lamprecht (I982) hanno scoperto che la citolisi delle cellule epiteliali basali si verifica senza alterare il tonofilamento. Gli epiteleliociti in scala sono grandi, contengono fasci di tonofilamento invece di cheratina, possibilmente, il loro aspetto è associato a danno agli epiteliociti basali, che non sono morti, ma si sviluppano ulteriormente. Con ripetute lesioni, queste cellule subiscono la citolisi.

Si presume che la causa di citolisi è geneticamente determinata, labilità dipendente dalla temperatura un citosol stato di gel ed enzimi citolitiche, anche se in lisosomi cellule epiteliali hanno una struttura normale.

La semplice epidermolisi bollosa erpetiforme di Dowling-Mehara ereditata autosomicamente dominante, differisce in modo grave, appare dalla nascita o dai primi giorni di vita. Clinicamente caratterizzato dallo sviluppo di blister generalizzati raggruppati di tipo erpetiforme con una pronunciata risposta infiammatoria. La guarigione dei fuochi si verifica dal centro verso la periferia, al loro posto rimangono la pigmentazione e il milium. Lesioni frequenti di unghie, mucose della bocca e dell'esofago, anomalie dei denti, cheratosi palmo-plantare. In alcuni pazienti, vesciche ripetute portano a contratture in flessione.

L'indagine istologica della pelle con un semplice bollosa erpetiforme epidermolisi Dowling-Meara nel infiltrato dermico e la cavità della vescica sono un gran numero di granulociti eosinofili, il che rende questa malattia assomigliano dermatite erpetiforme. Critici nella diagnosi sono gli studi immunomorfologici e microscopici elettronici. Questi microscopio elettronico in questa forma di epidermolisi bollosa sono leggermente differenti da quelli già descritto con epidermolisi bollosa semplice Kebnera.

Sono descritti casi di trasmissione recessiva di epidermolisi bollosa semplice. M.A.M. Salih et al. (1985) chiamano epidermolisi semplice bollosa recessiva letale dovuta a decorso grave, spesso fatale. Il quadro clinico dei pazienti descritti da loro differisce poco da quello della semplice epidermolisi bollosa di Kebner. La malattia è complicata da anemia; il risultato letale deriva, probabilmente, dall'asfissia della mucosa staccata dalle parti interessate della faringe e dell'esofago e dalla setticemia. Nel caso descritto da K.M. Niemi et al. (1988), sono state osservate cicatrici atrofiche nei siti di eruzioni cutanee, anodontia, anonichia, distrofia muscolare. In tutti i casi di ereditarietà recessiva dell'epidermolisi bollosa semplice, la citolisi degli epiteleliociti basali è stata rilevata al microscopio elettronico.

Il gruppo di epidermolisi bollosa semplice includono epidermolisi bollosa Ogna, in cui, oltre alle lesioni cistiche sono contrassegnati con molteplici emorragie e Onicogrifosi e epidermolisi bollosa con pigmentazione a chiazze. Pigmentazione lì fin dalla nascita, 2-3 anni di età appaiono focali keratoderma e verrucosa cheratosi palmo-plantare sulla pelle delle ginocchia, l'adulto dice la risoluzione di tutte le manifestazioni di cheratosi, per il motivo che non sono nettamente marcata elastosi e atrofia cutanea.

La base del gruppo Border epidermolisi bollosa è la forma più grave - letale generalizzata epidermolisi bollosa Goerlitz, ereditata come carattere autosomico recessivo. Un bambino nasce con numerose bolle formate a causa dell'attrito durante il passaggio attraverso il canale del parto. Inoltre, possono comparire nelle prime ore della vita del bambino. Localizzazione preferita delle lesioni - punta delle dita, torso, stinchi, glutei, mucosa orale, dove ci sono numerosi erosione. Spesso l'intestino è interessato. Eruzioni di bolle rapidamente diffuse. La guarigione di erosioni al posto delle bolle aperte avviene lentamente, quindi le cicatrici non si sviluppano, ma c'è un'atrofia superficiale di una pelle. La maggior parte dei pazienti muore nei primi mesi di vita. La causa più frequente di morte è la sepsi acuta. Sopravvissuti osservati ingenti danni alla pelle, le membrane mucose della cavità orale, del tratto digerente, granulazione intorno alla bocca, cambiamenti distrofici della lamina ungueale, tra onicolisi con erosioni periungueali, croste, che si sviluppa dopo la guarigione anonychosis. Ci sono cambiamenti nei denti: un aumento delle loro dimensioni, una decolorazione, carie precoce, sui denti permanenti spesso non c'è smalto. Da distrofica Epidermolisi bollosa caratterizzato da una letali spazzole lesione solo nella zona delle falangi terminali, mancanza di cicatrici primaria (salvo casi di infezione secondaria), lesioni ulcerative, esistente dalla nascita, aderenze delle dita e la formazione di aderenze, una rarità miliums.

Per un esame istologico, è necessario eseguire una biopsia del bordo della vescica, ma è anche possibile utilizzare l'epidermide pelata di blister fresco, che è particolarmente importante quando si esegue l'esame morfologico della pelle dei neonati. La separazione dell'epidermide dal derma in questo caso avviene a livello della piastra luminosa della membrana basale dell'epidermide situata tra gli epiteleliociti basali e la piastra densa della membrana basale. A questo punto, i tonofilamenti di fissaggio sono danneggiati, i semi-desmosomi a cui si attaccano sono assenti nella zona della vescica. In altre aree, si notano la loro rarefazione e ipoplasia; i dischi di attaccamento nel citoplasma degli epiteliociti basali sono preservati e i dischi densi localizzati extracellulari sono assenti. La copertura a bolle è la membrana cellulare inalterata degli epiteliociti basali e il fondo è una piastra densa della membrana basale dell'epidermide. Nel derma, ci sono edemi e lievi alterazioni distrofiche nelle fibre di collagene dello strato papillare. L'ipoplasia dei desmosomi è un difetto strutturale universale che si sviluppa non solo nella zona delle vesciche ma anche nella pelle invariata, il che rende possibile una diagnosi prenatale di questa malattia.

Nel gruppo di confine epidermolisi bollosa anche distinguere benigna generalizzata atrofiche bollosa Epidermolisi, localizzata inversa atrsmrichesky e epidermolisi bollosa progressiva, che differiscono dalla natura letale del corso e localizzazione delle lesioni. Con tutti i tipi di epidermolisi bollosa borderline bollente i cambiamenti istologici sono gli stessi. L'indagine al microscopio elettronico ha rivelato che in forme non letali, i dischi densi di emidesmosomes sono parzialmente conservati, i semi-desmosomi sono rarefatti.

Il gruppo dermolitico comprende varietà dominanti e recessive di epidermolisi bollosa distrofica.

Epidermolisi bollosa distrofica Cockayne-Touraine è ereditata come autosomica dominante, bolle compaiono alla nascita o nella prima infanzia, raramente più tardi, localizzate principalmente nella pelle degli arti e sulla fronte. Nei siti delle vescicole si sviluppano cicatrici atrofiche, il milium. I pazienti osservati lesione della mucosa orale, esofago, faringe, laringe, sono possibili cheratosi palmo-plantare, cheratosi pilaris, denti distrofia, chiodi (fino a anokihii), diradamento dei capelli, ipertricosi generalizzata. La forma recessiva è caratterizzata da una lesione meno grave degli organi interni, degli occhi e principalmente dall'assenza di cicatrici grossolane che portano alla mutazione.

Distrofica Epidermolisi bollosa belopapuloidny Pasini anche ereditata come autosomica dominante, caratterizzata da piccole papule bianco, avorio plotnovata, arrotondata o ovale, leggermente elevata con una superficie leggermente ondulata sottolineato modello follicolare, ben demarcata dal tessuto circostante. Papule spesso localizzate sul tronco, nella regione lombare e sulle spalle, a prescindere lesioni cistiche, di solito compaiono in adolescenza.

Patologia. Quando Epidermolisi bollosa distrofica Cockayne-Touraine bolla trova sotto l'epidermide, il suo pneumatico è alquanto assottigliato epidermide con ipercheratosi senza modifiche strato Malpighian. Nel derma nella zona della vescica ci sono piccole carattere perivascolare infiltrati linfocitari con aggiunta di istiociti e granulociti eosinofili. Caratteristica dell'assenza di fibre elastiche nel papillato e in alcune parti dello strato mesh del derma. L'esame al microscopio elettronico rilevata nella bolla e pelle intatta vicino alle bolle in entrambe le forme di dominante sparseness epidermolisi bollosa e cambiamenti nella struttura di fissaggio delle fibrille, con conseguente diradamento, accorciamento e perdita di striatura trasversale (forma rudimentale). Quando belopapuloidnom Epidermolisi Pasini cambiamenti simili sono stati trovati in pelle clinicamente sani in aree in cui le bolle non si presentano, e erano normali o diluito, il loro numero non differiva dalla norma o è stato ridotto con epidermolisi bollosa distrofica Cockayne-Touraine in questi luoghi che tengono le fibrille. Tuttavia, in un caso, la loro assenza è descritta. In entrambe le forme di fenomeni, la collagenolisi nel derma non è stata rilevata.

Le forme recessive di epidermolisi bollosa distrofica si riferiscono alla genodermatosi più grave. Sono caratterizzati da un'estesa formazione di bolle con la conseguente comparsa al loro posto di profonde erosioni mal curative e la formazione di cicatrici.

L'epidermolisi bollosa distrofica allopo-Siemens è la forma più grave in questo gruppo. Il quadro clinico si manifesta alla nascita, caratterizzata da rash vesciche, spesso con contenuti emorragica, che può trovarsi in qualsiasi parte della pelle, ma più spesso nelle mani e piedi, gomiti e ginocchia. Le bolle si verificano al minimo trauma meccanico, con la loro guarigione, i miliumi e le cicatrici estese si formano. I cambiamenti cicatriziali possono essere osservati nella prima infanzia sulle membrane mucose dell'apparato digerente e genito-urinario. Nella battaglia contro le cicatrici, le contratture, la fusione delle dita, la mutazione delle falangi terminali si forma con la loro completa fissazione. Dopo la loro correzione chirurgica, spesso si verificano recidive. Sconfiggere mucosa orale accompagnata dal mikrostomy sviluppo, frenulo accorciamento, coalescenza di lingua mucose e guance. La sconfitta dell'esofago è complicata da stenosi e stenosi che causano ostruzione. Una complicanza molto seria è lo sviluppo di tumori cancerosi sulle cicatrici, a volte multiple. Ci sono lesioni ossee (acroosteolisi, osteoporosi, distrofia ossea e delle mani), ritardo nello sviluppo della cartilagine. Spesso ci sono anomalie dei denti, anonychosis, perdita di capelli, malattie degli occhi (cheratite, congiuntivite, sinblefaron, ectropion), ritardo della crescita, anemia e infezioni della pelle.

Patologia. Le principali caratteristiche morfologiche dell'epidermolisi bollosa distrofica recessiva sono i cambiamenti nelle fibrille fissanti e nelle fibre di collagene del derma superiore. La membrana basale rimane intatta e forma un cappuccio a bolle. L'assenza di fibrille nella lesione nella lesione e nella pelle esternamente invariata contrassegnata da RA Briggaman e CE. Wheeler (1975), la loro natura rudimentale nella pelle non affetta - I. Hashimoto et al. (1976). Le fibre di collagene nella zona della vescica hanno contorni sfocati o sono assenti (collagenolisi). Quando si forma la vescica, si verifica la dissoluzione focale del collagene. Allo stesso tempo, l'attività fagocitica aumenta nel derma, si nota la fagocitosi delle singole fibre di collagene di grande diametro, che si trovano nei fasci tra le fibre di diametro normale.

Istogenesi. Ci sono due punti di vista sulla istogenesi delle variazioni di epidermolisi bollosa recessiva: Secondo uno di loro, nel cuore del processo è il difetto primario di fissaggio fibrille, l'altro - il primario di sviluppo collagenolisi. A favore della prima ipotesi è la presenza della patologia delle fibrille fissanti nella pelle esternamente invariata, dove non c'è collagenolisi. A favore di questi ultimi dai dati sulla presenza a foci collagenolisi fibrille fissaggio intatte nella fase iniziale di formazione di bolle in attrito, così come la conservazione dei dati nel loro espianto pelle coltura con derma estratto paziente epidermolisi bollosa recessiva. L'assunzione R. Pearson (1962) la presenza in questa forma collagenolisi identificazione epidermolisi bollosa è stata confermata l'attività collagenasi elevata, e quindi i dati di produzione eccessiva di fibroblasti biochimicamente ed immunologicamente modificato collagenasi. Alcuni autori ritengono che l'aumento dell'attività della collagenasi sia secondario. Va notato che la formazione di bolle in epidermolisi bollosa recessiva è associata non solo ai processi di collagenolisi, ma anche all'azione di altri enzimi. Pertanto, il contenuto della vescica del paziente induce la formazione di vescicole subepidermiche nella pelle normale di una persona sana. Ovviamente, la bolla contiene sostanze che portano alla separazione dell'epidermide dal derma, mentre nella pelle e nel fluido delle vescicole aumenta l'attività della collagenasi e della proteasi neutra. La formazione di bolle è anche indotta dal fattore fibroblastico rilasciato dai fibroblasti modificati.

La forma inversa di epidermolisi bollosa distrofica recessiva di Gedd-Dail è la seconda in frequenza. La formazione delle bolle inizia nell'infanzia. A differenza della forma precedente, predominano le rughe del collo, della parte inferiore dell'addome e della schiena, si formano cicatrici atrofiche e la condizione migliora con l'età. La cicatrizzazione delle bolle nella cavità orale porta a una restrizione della mobilità della lingua, nell'esofago - alle stenosi. Non ci sono cambiamenti nelle unghie delle mani (i piedi delle unghie sono solitamente distrofici), danni ai denti, milium, fusione delle dita. Spesso si sviluppano erosioni corneali, ricorrenti cheratiti traumatiche, che nella prima infanzia possono essere l'unica o maggiore manifestazione della malattia. La lesione degli occhi è meno grave che con l'epidermolisi bollosa distrofica di Allopo-Siemens. La forma inversa nel quadro clinico assomiglia all'epidermolisi biliare letale bollosa di Gerlitz, ma i risultati dell'esame al microscopio elettronico corrispondono a quelli osservati nell'epidermolisi bollosa recessiva di Allopo-Siemens.

Oltre alle forme in precedenza descritti meno grave forma generalizzata in cui le manifestazioni cliniche sono simili a quelli in cui la forma-Allopo Siemens, ma meno pronunciato, e la forma localizzata in cui la precipitazione posti limitati la maggior parte delle lesioni (mani, piedi, ginocchia e gomiti). Microscopia elettronica ha mostrato una riduzione del numero di assicurare le fibrille e cambiamenti strutturali nelle lesioni, così come in vari luoghi della pelle intatta che assomiglia ad un immagine al microscopio elettronico con epidermolisi bollosa distrofica belopapuloidnom Pasini.

Pertanto, tutte le forme di epidermolisi bollosa distrofica sono correlate istogeneticamente.

L'epidermolisi bollosa acquisita è una malattia autoimmune della pelle e delle mucose, che è caratterizzata dalla formazione di vescicole e porta ad una maggiore vulnerabilità cutanea.

L'epidermolisi bollosa acquisita di solito si sviluppa negli adulti. Le eruzioni bollose compaiono improvvisamente sulla pelle sana o possono essere causate da alcuni traumi minori. Le lesioni sono accompagnate da dolore e portano alla formazione di cicatrici. Spesso i palmi e i piedi sono colpiti, il che porta alla disabilità. A volte le mucose degli occhi, della bocca o dei genitali possono essere colpite, anche la laringe e l'esofago sono interessati. Per la diagnosi, è necessaria una biopsia cutanea. Le eruzioni sono difficili da trattare con i glucocorticoidi. Una forma moderata della malattia può essere trattata con colchicina, ma forme più pesanti richiedono l'uso di ciclosporina o immunoglobulina.

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