Sindrome carcinoide

La sindrome carcinoide si sviluppa solo in alcuni pazienti con tumori carcinoidi ed è caratterizzata da una sorta di arrossamento della pelle ("vampate di calore"), colica addominale, spasmi e diarrea. In pochi anni, l'apparato valvolare del cuore destro può svilupparsi. La sindrome si sviluppa come conseguenza dell'azione delle sostanze vasoattive secrete dalle cellule tumorali (inclusi serotonina, bradichinina, istamina, prostaglandine, ormoni polipeptidici); un tumore, di regola, è metastatico.

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Le cause sindrome carcinoide

I tumori endocrinologicamente attivi provenienti da sistemi endocrini diffusi periferici o paracrini producono varie ammine e polipeptidi, la cui azione si manifesta con alcuni sintomi e segni clinici che insieme costituiscono una sindrome carcinoide.

Sindrome carcinoide è generalmente causata da tumori endocrini attivi sviluppati da cellule neuroendocrine (principalmente nell'ileo) e la produzione di serotonina. Tuttavia, questi tumori possono svilupparsi in altri luoghi del tratto gastrointestinale (in particolare, spesso in appendice, e il retto), pancreas, bronchi o meno nelle gonadi. Occasionalmente alcuni tumori con alto grado di malignità (per esempio, il carcinoma polmonare a piccole cellule, carcinoma delle cellule delle isole pancreatiche, carcinoma midollare della tiroide) sono responsabili dello sviluppo di questa sindrome. I tumori carcinoidi sono localizzate a livello intestinale, di solito non danno sintomi clinici della sindrome carcinoide fino ad allora, fino a quando si sviluppa metastasi nel fegato, perché i prodotti del metabolismo tumorale sono rapidamente distrutti nel sangue e nel fegato degli enzimi epatici nel circolo portale del sistema (fegato ad esempio, la serotonina viene distrutta monoammina ossidasi). 

La metastasi nel fegato  porta al rilascio di prodotti del metabolismo del tumore attraverso le vene epatiche direttamente nella circolazione sistemica. I prodotti metabolici rilasciati dai tumori carcinoidi, localizzati principalmente nei polmoni e nelle ovaie, bypassano il sistema delle vene portale e pertanto possono indurre lo sviluppo di tali sintomi clinici. Occasionalmente, i tumori carcinoidi della localizzazione intestinale, solo con la proliferazione intra-addominale, possono rilasciare direttamente sostanze attive nel flusso sanguigno o nel sistema linfatico generale, causando lo sviluppo di sintomi clinici.

L'azione della serotonina sulla muscolatura liscia si traduce nello sviluppo di sindrome da diarrea, coliche intestinali e malassorbimento. L'istamina e la bradichinina a causa dei loro effetti vasodilatatori causano arrossamento della pelle del viso e sviluppo di caratteristiche "maree". Il ruolo delle prostaglandine e dei vari ormoni polipeptidici prodotti dalle cellule paracrine non è noto fino ad oggi; queste domande attendono ulteriori ricerche. A volte lo sviluppo di tumori carcinoidi può accompagnare elevati livelli di gonadotropina corionica umana e polipeptidi pancreatici.

Molti pazienti sviluppano fibrosi endocardica destra, portando a stenosi dell'arteria polmonare e rigurgito di sangue attraverso la valvola tricuspide. Le lesioni del ventricolo sinistro, che possono essere diagnosticate con carcinomi della localizzazione bronchiale, sono piuttosto rare, poiché la serotonina viene distrutta durante il passaggio attraverso i polmoni.

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Sintomi sindrome carcinoide

Il più comune (e spesso prima) segno della sindrome kartsinodinogo è il disagio associato con lo sviluppo della caratteristica "marea", che appare in luoghi tipici (testa e del collo), e spesso è preceduta da stress emotivo o pasti abbondanti, bevande calde e alcolici. Ci possono essere cambiamenti sorprendenti nel colore della pelle, che vanno dal lieve pallore o eritema a una tonalità viola. Crampi allo stomaco con lo sviluppo della sindrome diarrea ricorrente sono abbastanza comuni e costituiscono un importante denuncia dei pazienti. La sindrome da malassorbimento può verificarsi. I pazienti che sviluppano una cardiopatia valvolare possono manifestare soffi cardiaci. Alcuni pazienti possono sperimentare respirazione asmatica, diminuzione della libido e disfunzione erettile; Pellagra si sviluppa raramente.

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Diagnostica sindrome carcinoide

La diagnosi di carcinoma secernente la serotonina viene effettuata sulla base della presenza di un classico complesso di sintomi clinici. Aumento confermato diagnosi quando rilevano prodotti di escrezione del metabolismo tumorale - acido 5-idrossi (5-HIAA). Per evitare di ottenere risultati falsi positivi nei laboratori di ricerca, analisi viene effettuata con la soppressione della dieta del paziente per 3 giorni prima ai prodotti che contengono serotonina di studio (come le banane, pomodori, prugne, avocado, ananas, melanzane, noci). Alcuni farmaci contenenti guafenezin, metakarbomol, fenotiazidy possono anche alterare i risultati del test, in modo che dovrebbe essere abolita per la ricerca in anticipo. Il terzo giorno viene raccolta una porzione di urina di 24 ore per il test. L'escrezione urinaria normale di 5-HIAA è inferiore a 10 mg / die (<52 μmol / die); Nei pazienti con sindrome carcinoide, l'escrezione è in genere superiore a 50 mg / die (> 250 μmol / die).

Test di provocazione con gluconato di calcio, catecolamine, pentagastrina o alcol sono utilizzati per provocare il verificarsi di "vampate di calore". Questi campioni possono essere utilizzati diagnosticamente quando la diagnosi è discutibile, ma devono essere eseguiti con la massima cura. Per determinare la posizione del tumore utilizzando la tecnologia moderna non invasiva corrispondente, che permette di determinare la posizione esatta carcinomi dormienti, anche se può essere necessarie procedure diagnostiche e invasivi, a volte coinvolgendo laparotomia. La scansione mediante ligandi marcati con radioluclidi del recettore della somatostatina 1111-p-pentetreotide o usando 123-meta-iodo-benzil guanidina può rivelare metastasi.

E 'necessario escludere altre condizioni, che si basano sul tipico quadro clinico di "marea", ma che, comunque, non può avere alcun collegamento con la sindrome carcinoide. Pazienti che non hanno aumentato l'escrezione urinaria di 5-HIAA, provocano lo sviluppo di una sindrome simile clinica possono essere disturbi tra attivazione sistemica dei mastociti (per esempio, mastocitosi sistemica con un contenuto maggiore di istamina metaboliti urina, e aumento dei livelli di triptasi sierica) e anafilassi idiopatica. Ulteriori cause di "marea" comprendono sindrome della menopausa e l'uso di prodotti contenenti etanolo e farmaci come niacina, alcuni tumori (per esempio, VIPoma, carcinoma delle cellule renali, carcinoma midollare della tiroide).

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Trattamento sindrome carcinoide

Alcuni sintomi, tra cui "vampate di calore", diminuiscono con la terapia con la somatostatina (che inibisce la secrezione della maggior parte degli ormoni), ma senza ridurre l'escrezione di 5HIAA o gastrina. Numerosi studi clinici hanno mostrato buoni risultati nel trattamento della sindrome carcinoide con l'uso di octreotide, un analogo della somatostatina a lunga durata d'azione. L'octreotide è il farmaco di scelta nel trattamento di sintomi come diarrea e "vampate di calore". A giudicare dalle stime cliniche, l'efficacia del tamoxifene non è sempre osservata; riduce le manifestazioni cliniche dell'interferone leucocitario (IFN).

Le maree possono anche essere trattate con successo con fenotiazine (ad esempio, proclorperazina da 5 a 10 mg o clorpromazina 25-50 mg per via orale ogni 6 ore). I bloccanti del recettore dell'istamina possono anche essere usati in terapia. La somministrazione di fentolamina 5-10 mg ha evitato per via endovenosa lo sviluppo di "vampate di calore" indotte sperimentalmente. La nomina di glucocorticoidi (ad esempio, prednisolone 5 mg per via orale ogni 6 ore) può essere utile in caso di "vampate di calore" pronunciate causate da carcinoma della localizzazione bronchiale.

Sindrome diarrea può essere curata con successo scopo codeina fosfato (15 mg per via orale ogni 6 ore), tintura di oppio (0,6 ml in ogni 6 ore), loperamide (4 mg per via orale come una dose di carico e 2 mg dopo ogni movimento intestinale , fino ad un massimo di 16 mg al giorno). Applicare difenossilato 5 mg per via orale ogni altro giorno o serotonina periferica antagonisti, come ciproeptadina 4-8 mg per via orale ogni 6 ore o metizergid da 1 a 2 mg per via orale 4 volte al giorno.

La niacina e un apporto sufficiente di cibi proteici sono prescritti per prevenire lo sviluppo della pellagra, poiché il triptofano alimentare è un inibitore competitivo della serotonina secreta dal tumore (riduce il suo effetto). Assegnare inibitori di enzimi che impediscono la conversione del 5-idrossitriptofano in serotonina, come la metildopa (250-500 mg per via orale ogni 6 ore) e fenossibenzamina (10 mg al giorno).

Previsione

Nonostante l'ovvia metastasi di questa categoria di tumori, tuttavia crescono lentamente, e il tempo di sopravvivenza di tali pazienti che hanno la sindrome carcinoide - 10-15 anni - non è inusuale. Il trattamento chirurgico ripetuto dei tumori carcinoidi polmonari primari ha spesso successo. Nei pazienti con metastasi epatiche, l'intervento chirurgico è indicato solo a scopo diagnostico o solo come un palliativo. Non esiste efficacia (secondo la letteratura) e dal trattamento chemioterapico, sebbene la terapia con streptozocina con 5-fluorouracile e talvolta doxorubicina abbia trovato ampia applicazione nella pratica clinica.

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