Cause e patogenesi della sindrome della produzione ectopica di ACTH

Cause della sindrome ectopica dell'ACTH. Sindrome di ipercorticismo causata dalla produzione ectopica di ACTH si trova nei tumori di organi non endocrini e ghiandole endocrine. Molto spesso, questa sindrome si sviluppa nei tumori del torace (il cancro del polmone, carcinoide del cancro e dei bronchi, timoma, carcinoide primario del timo e di altri tumori del mediastino). Meno comunemente, la sindrome è accompagnata da gonfiore dei vari organi: la parotide ghiandole salivari, della vescica e della cistifellea, esofago, stomaco, intestino crasso. Viene descritto lo sviluppo della sindrome nel melanoma e nel linfosarcoma. La produzione ectopica di ACTH si trova anche nei tumori delle ghiandole endocrine. Nelle cellule tumorali delle isole di Langerhans, si trova spesso la secrezione di ACTH. Carcinoma midollare della tiroide e feocromocitoma, neuroblastoma si verificano con la stessa frequenza. La produzione ectopica di ACTH nei casi di cancro della cervice, delle ovaie, dei testicoli e della ghiandola prostatica viene rilevata meno frequentemente. Si è anche scoperto che in molti tumori maligni che producono ACTH, non si osservano manifestazioni cliniche di ipercorticismo. Allo stato attuale, le cause della produzione di ACTH nelle cellule tumorali non sono state ancora trovate. Secondo l'assunzione in Pearse 1966, basato sul concetto di APUD-sistema, un gruppo di cellule derivate da tessuto neurale, ci sono non solo nel sistema nervoso centrale, ma anche in molti altri organi: polmoni, tiroide, pancreas, zona urogenitale e altri. Le cellule di tumori di questi organi nelle condizioni di crescita incontrollata iniziano a sintetizzare varie sostanze ormonali. Questi includono gli ormoni di rilascio prodotti in una persona sana nell'ipotalamo; ormoni tropici come l'ipofisi: ACTH, STH, TTG, prolattina, gonadotropine, ADH. Inoltre, i tumori hanno rivelato la secrezione di PTH, calcitonina, prostaglandine, chinina, eritropoietina, lattogeno placentare, enteroglyukagona et al.

Le sindromi cliniche che si sviluppano a seguito della produzione di sostanze ormonali sono ancora poco conosciute e rappresentano uno dei problemi più interessanti della neuroendocrinologia e dell'oncologia.

Patogenesi della sindrome della produzione ectopica di ACTH. Una caratteristica della sindrome della produzione di ormoni ectopici è l'associazione diretta della sindrome endocrina con la comparsa di un tumore di un organo e un alto livello di ormoni o ormoni nel sangue. La regressione delle manifestazioni cliniche e la diminuzione dei livelli ormonali dopo la rimozione del tumore confermano queste disposizioni. La rilevazione degli ormoni corrispondenti nelle cellule tumorali è una prova sufficientemente affidabile dei loro prodotti ectopici.

La natura chimica di ACTH nel plasma di pazienti con la sindrome di produzione ACTH ectopica nei tumori è insolito. Sono state trovate varie forme di ACTH immunoreattivo, il cosiddetto grande, medio e piccolo. Si trova nei tumori prevalenza del ACTH "grosso" con un peso molecolare relativa di circa 30000. Si presume che è una forma di passiva e solo trasformandolo in ACTH rende il materiale attivo per la stimolazione della biosintesi degli ormoni nella corteccia surrenale. Successivamente è stato dimostrato che l'ACTH con maggiore peso molecolare - antenato comune non solo di ACTH, ma anche di endorfine e lipotropina. In aggiunta a queste forme di ACTH, in tumori con produzione di ormone adrenocorticotropo ectopica rivelato la presenza di numerosi frammenti terminali - C- e N-molecola. Nei tumori ectopici, DN Orth et al. Per la prima volta nel 1978 ha mostrato la presenza di sostanze oppioidi. Poiché le cellule tumorali pancreatiche sono state isolate con corticotropina alfa e beta-endorfine, lipotropina. Quindi, il tumore ha secreto molte sostanze dal precursore comune. Ulteriori studi hanno confermato che tumore ectopico (ovsyanokletochny cancro polmonare ) può sintetizzare tutte le forme di corticotropina, endorfine e lipotropina e che, in termini di capacità di produzione simultanea di questi ormoni cellule tumorali quasi simile alla normale kortikotrofam pituitaria umana. Ci sono alcune differenze nei processi enzimatici.

Con lo sviluppo dello studio di tumori in grado di sintetizzare ACTH, si è constatato che altri ormoni si formano in essi. Inoltre, i tumori sintetizzano e gli ormoni ipotalamici - l'ormone rilasciante la corticotropina, l'ormone che rilascia la prolattina.

Per la prima volta GV Upton ha dimostrato che i tumori del pancreas e dei polmoni sono in grado di sintetizzare l'attività di tipo CRF. Successivamente, questa sostanza è stata trovata nel carcinoma midollare della tiroide, nel carcinoma intestinale e nel nefroblastoma. In un paziente con carcinoma tiroideo, oltre alle manifestazioni cliniche di ipercorticismo, c'era la lattorrea. Il tumore secreto, insieme con l'attività di stimolazione della corticotropina e prolattina un fattore stimolante, che a sua volta ha causato la sintesi della prolattina nella ghiandola pituitaria. Ciò è stato dimostrato dallo studio della coltura cellulare della ghiandola pituitaria. Dopo la rimozione del tumore della tiroide, il paziente scomparve manifestazioni di ipercorticismo e lactorrea. Oltre a due ormoni come l'ipotalamica, il tumore conteneva una grande quantità di calcitonina.

Con la sindrome ACTH-ectopica, i tumori mostrano anche la sintesi di serotonina e gastrina, luteinizzante e follicolo-stimolante.

Necropsy. Nella sindrome ACTT-ectopica, le ghiandole surrenali sono significativamente ingrandite a causa di iperplasia e ipertrofia, principalmente di cellule nella zona del raggio. Nella microscopia elettronica, un grande numero di mitocondri di varie dimensioni, incluso il complesso lamellare gigante e ben sviluppato, sono stati trovati in essi.

I tumori secernenti CRH-ACTH, sono sempre maligni e si trovano nei polmoni - il cancro ovsyanokletochny nella tiroide - cancro midollare della, midollare del surrene - chromaffinoma solida in mediastino - chemodectoma nel pancreas - un tipo di carcinoide.

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