Sindrome da produzione ectopica di ACTH: una revisione delle informazioni

Per la prima volta WH Brown nel 1928 descrisse un paziente con carcinoma polmonare ovarico che presentava manifestazioni cliniche di ipercorticismo: obesità caratteristica, stria, irsutismo, glucosuria. Un'autopsia è stata trovata all'autopsia. La prova che diversi tumori possono rilasciare sostanze simili a ACTH è stata ottenuta in seguito. Nel 1960, peptidi con attività adrenocorticotrope sono stati rilevati nei tumori polmonari. Questo è stato il motivo per identificare una nuova malattia chiamata "sindrome della produzione ectopica di ACTH.

I tumori delle ghiandole endocrine e degli organi non endocrini possono secernere varie sostanze biologicamente attive e sono accompagnate dall'apparizione di una certa sintomatologia clinica. Sono descritti i tumori che producono ACTH, ADH, prolattina, ormone paratiroideo, calcitonina, vari ormoni di rilascio. La frequenza dell'aspetto della secrezione dell'ormone ectopico non è ancora ben nota. È stato dimostrato che il 10% di tutti i pazienti con cancro del polmone ha secrezione ectopica di vari ormoni. Uno dei primi a descrivere la sindrome della produzione ectopica di ACTH, e si trova più spesso tra altre sindromi simili.

Le cause della sindrome della produzione ectopica di ACTH

Sindrome di ipercorticismo causata dalla produzione ectopica di ACTH si trova nei tumori di organi non endocrini e ghiandole endocrine. Molto spesso, questa sindrome si sviluppa con tumori del torace (carcinoma polmonare, carcinoide e bronchiale, timomi maligni, carcinoidi primari del timo e altri tumori del mediastino). Meno comunemente, la sindrome accompagna i tumori di vari organi: parotide, ghiandole salivari, urinario e della cistifellea, dell'esofago, dello stomaco e dell'intestino crasso. Viene descritto lo sviluppo della sindrome nel melanoma e nel linfosarcoma. La produzione ectopica di ACTH si trova anche nei tumori delle ghiandole endocrine. Nelle cellule tumorali delle isole di Langerhans, si trova spesso la secrezione di ACTH. Carcinoma midollare della tiroide e feocromocitoma, neuroblastoma si verificano con la stessa frequenza. La produzione ectopica di ACTH nei casi di cancro della cervice, delle ovaie, dei testicoli e della ghiandola prostatica viene rilevata meno frequentemente. Si è anche scoperto che in molti tumori maligni che producono ACTH non si osservano manifestazioni cliniche di ipercorticosi. Allo stato attuale, le cause della produzione di ACTH nelle cellule tumorali non sono state ancora trovate. Secondo l'assunzione in Pearse 1966, basato sul concetto di APUD-sistema, un gruppo di cellule derivate da tessuto neurale, ci sono non solo nel sistema nervoso centrale, ma anche in molti altri organi: polmoni, tiroide, pancreas, zona urogenitale e altri. Le cellule di tumori di questi organi nelle condizioni di crescita incontrollata iniziano a sintetizzare varie sostanze ormonali.

Cause e patogenesi della sindrome della produzione ectopica di ACTH

Sintomi della sindrome della produzione ectopica di ACTH

I sintomi della sindrome della produzione ectopica ACTH è un diverso grado di ipercorticismo. In caso di rapida progressione del processo tumorale e alta produzione di ormoni, la corteccia surrenale sviluppa una tipica sindrome di Itenko-Cushing. Nei pazienti si nota una deposizione eccessiva di grasso sottocutaneo in faccia, collo, tronco, addome. La faccia assume la forma di una "luna piena". Gli arti sono sottili, la pelle diventa secca, acquisisce un colore cianotico-violaceo. Appaiono strisce rosso-viola di "stiramento" sulla pelle dell'addome, delle cosce, delle superfici interne delle spalle. C'è un generale, e nei luoghi di attrito, iperpigmentazione della pelle. Sulla pelle del viso, sul petto, la schiena appare ipertricosi. C'è una tendenza alla foruncolosi e allo sviluppo dell'erisipela. La pressione arteriosa è aumentata. Lo scheletro è stato modificato in modo osteoporotico, con un decorso grave ci sono fratture delle costole e delle vertebre. Il diabete steroideo è caratterizzato da insulino-resistenza. L'ipokaliemia di grado variabile dipende dal grado di ipercorticazione. Lo sviluppo dei suoi sintomi dipende dall'attività biologica e dalla quantità di ormoni secreti dal tumore e secreti dalla corteccia delle ghiandole surrenali di cortisolo, corticosterone, aldosterone e androgeni.

Uno dei sintomi caratteristici e persistenti della sindrome della produzione ectopica di ACTH è una progressiva debolezza muscolare. È espresso da affaticamento rapido, stanchezza pronunciata. In misura maggiore questo si osserva negli arti inferiori. I muscoli diventano flaccidi e morbidi. I pazienti non possono alzarsi dalla sedia o salire le scale senza aiuto. Spesso, l'astenia fisica in questi pazienti è accompagnata da disturbi mentali.

Sintomi della sindrome della produzione ectopica di ACTH

Diagnosi della sindrome della produzione ectopica di ACTH

La presenza della sindrome della produzione ectopica di ACTH può essere sospettata con la rapida crescita in pazienti con debolezza muscolare e iperpigmentazione peculiare. La sindrome spesso si sviluppa tra i 50 ei 60 anni di vita con uguale frequenza negli uomini e nelle donne, mentre la malattia di Itenko-Cushing inizia tra 20 e 40 anni, e nelle donne è 3 volte più probabile che negli uomini. Nella maggior parte dei casi è malata di donne dopo il parto. La sindrome della produzione ectopica di AKTG, causata dal carcinoma a cellule ovine, al contrario, è più comune nei giovani fumatori. Non è frequente che la sindrome della produzione ectopica di ACTH sia osservata nei bambini e nelle persone di età avanzata.

Un caso raro della sindrome della produzione ectopica di ormone adrenocorticotropo, causato da nefroblastoma, è stato descritto in una ragazza giapponese di 5 anni. Entro 2 mesi il bambino ha sviluppato obesità cushingoide, rotondità del viso, scurimento della pelle, lo sviluppo sessuale era coerente con l'età. La pressione arteriosa sale a 190/130 mm Hg. Il contenuto di potassio nel plasma era di 3,9 mmol / l. È stato trovato un aumento significativo di 17-ACS e 17-CS nell'urina quotidiana. La pielografia endovenosa ha mostrato una violazione della configurazione del rene sinistro e, in arteriografia renale selettiva, è stata rilevata una violazione della circolazione sanguigna della sua parte inferiore. L'operazione ha rimosso il tumore - nefroblastoma, non sono state rilevate metastasi. Il tumore sintetizzava "grande" attività ACTH, beta-lipotropina, beta-endorfina e corticotropina-releasing-like. Dopo la rimozione del tumore al rene, i sintomi di ipercorticosi regredivano e la funzione delle ghiandole surrenali si normalizzava.

Diagnosi della sindrome ectopica dell'ACTH

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Trattamento della sindrome della produzione ectopica di ACTH

Il trattamento della sindrome della produzione ectopica di ACTH può essere patogenetico e sintomatico. Il primo è quello di rimuovere il tumore - la fonte di ACTH e nella normalizzazione della funzione della corteccia surrenale. La scelta di un metodo di trattamento nella sindrome della produzione ectopica dell'ACTH dipende dalla posizione del tumore, dalla vastità del processo tumorale e dalle condizioni generali del paziente. La rimozione del tumore radicale è il tipo di trattamento di maggior successo per i pazienti, ma spesso non può essere fatto a causa della diagnosi tardiva topica del tumore extrauterino e del processo del tumore diffuso o delle ampie metastasi. In caso di inoperabilità del tumore, viene utilizzata radioterapia, trattamento chemioterapico o una loro combinazione. Il trattamento sintomatico ha lo scopo di compensare i processi metabolici nei pazienti: eliminazione dello squilibrio elettrolitico, distrofia delle proteine e normalizzazione del metabolismo dei carboidrati.

La stragrande maggioranza dei tumori che causano la sindrome della produzione ectopica di AKTH è maligna, pertanto, dopo la loro pronta rimozione, viene prescritta la radioterapia. M.O. Tomer et al. Descrisse un paziente all'età di 21 anni con un rapido sviluppo clinico di ipercorticismo causato da carcinoma del timo. I risultati dell'esame hanno permesso di escludere la fonte ipofisaria di ipersecrezione di ACTH. Utilizzando una tomografia computerizzata del torace, è stato trovato un tumore nel mediastino. Prima dell'intervento per ridurre la funzione della corteccia surrenale, methopyron (750 mg ogni 6 ore), il desametasone (0,25 mg dopo 8 ore) è stato trattato. L'operazione ha rimosso il tumore del timo con una massa di 28 g. Dopo l'operazione, è stata prescritta un'irradiazione esterna del mediastino in una dose di 40 Gy per 5 settimane. Come risultato del trattamento, il paziente è stato sottoposto a remissione clinica e biochimica. La combinazione di metodi chirurgici e di radiazioni nei tumori del mediastino è considerata da molti autori il metodo migliore per trattare i tumori ectopici.

Trattamento della sindrome della produzione ectopica di ACTH

Profilassi della sindrome della produzione ectopica di ACTH

Sindrome dei prodotti ectopici L'ACTH è molto più comune negli uomini che fumano e sono causati da cancro ai polmoni, ai bronchi e al mediastino. A questo proposito, la lotta al fumo può giocare un ruolo positivo nella prevenzione della malattia.

Prognosi nella sindrome della produzione ectopica di ACTH

La prognosi nella maggior parte dei casi è scarsa, dipende dal grado di malignità del processo, dalla sua distribuzione, dalla gravità dell'ipercorticismo e dal momento della diagnosi. La disabilità nella maggior parte dei pazienti è persa.