Sintomi della sindrome da produzione ectopica di ACTH

I sintomi della sindrome da produzione ectopica di ACTH sono vari gradi di ipercorticismo. In caso di rapida progressione del processo tumorale e di elevata produzione di ormoni da parte della corteccia surrenale, si sviluppa la tipica sindrome di Itsenko-Cushing. I pazienti presentano un accumulo eccessivo di grasso sottocutaneo su viso, collo, tronco e addome. Il viso assume l'aspetto di una "luna piena". Gli arti si assottigliano, la pelle si secca e assume un colorito viola-cianotico. Strisce rosso-violacee "a smagliature" compaiono sulla pelle di addome, cosce e superfici interne delle spalle. Si nota iperpigmentazione cutanea sia generalizzata che da sfregamento. L'ipertricosi compare sulla pelle di viso, torace e schiena. Vi è una tendenza alla foruncolosi e all'erisipela. La pressione sanguigna è elevata. Lo scheletro è osteoporotico e, nei casi gravi, si verificano fratture di costole e vertebre. Il diabete mellito steroideo è caratterizzato da insulino-resistenza. L'ipokaliemia di vario grado dipende dal grado di ipercorticismo. Lo sviluppo dei sintomi dipende dall'attività biologica e dalla quantità di ormoni secreti dal tumore e dalla corteccia surrenale: cortisolo, corticosterone, aldosterone e androgeni.

Uno dei sintomi caratteristici e costanti della sindrome da ACTH ectopico è la progressiva debolezza muscolare. Si manifesta con una rapida affaticabilità e un grave affaticamento. Questo si osserva in misura maggiore negli arti inferiori. I muscoli diventano flaccidi e molli. I pazienti non riescono ad alzarsi da una sedia o a salire le scale senza assistenza. Spesso, l'astenia fisica in questi pazienti è accompagnata da disturbi mentali.

Questi sintomi sono causati da ipokaliemia, che è una conseguenza dell'aumentata escrezione di potassio sotto l'influenza di un'eccessiva produzione di cortisolo. Il contenuto di potassio nel plasma è solitamente di 3 mmol/l. La sua escrezione nella sindrome da produzione ectopica di ACTH a volte raggiunge grandi quantità e porta allo sviluppo del cosiddetto diabete mellito da potassio. In questo caso, il livello di potassio nei muscoli e nel cuore diminuisce, come si evince dalle alterazioni caratteristiche dell'ECG, la riserva alcalina del sangue e il livello di bicarbonati aumentano. Come risultato dell'escrezione di grandi quantità di questa sostanza dalle cellule e della sua sostituzione con ioni sodio e idrogeno, si sviluppa un'alcalosi ipokaliemica, che si associa a una diminuzione compensatoria del cloro; la maggior parte dei pazienti presenta ipocloremia. Un aumento del volume ematico contribuisce allo sviluppo di ipertensione nei pazienti.

L'iperpigmentazione della pelle e delle mucose è una manifestazione caratteristica della sindrome da produzione ectopica di ACTH. Le tonalità di pigmentazione possono essere diverse (fumo, cioccolato, marrone, quasi nero con una sfumatura bluastra). Talvolta, un aumento prolungato della pigmentazione della pelle può essere l'unico segno di un tumore ectopico. In alcuni pazienti, l'iperpigmentazione si sviluppa contemporaneamente ai sintomi dell'ipercorticismo.

Lo sviluppo di un'aumentata deposizione di pigmento nella pelle dipende dalla secrezione di ACTH da parte del tumore ectopico. Inoltre, le sue proprietà possono differire da quelle dell'ACTH di origine ipofisaria. Pertanto, l'ormone ha effetti diversi sul colorito cutaneo e sulla stimolazione delle ghiandole surrenali. Il melasma, che si sviluppa con la sindrome da secrezione ectopica dell'ormone adrenocorticotropo, può essere paragonato all'iperpigmentazione cutanea nei pazienti con tumore ipofisario, sindrome di Nelson e morbo di Addison.

Per la maggior parte dei pazienti, il quadro clinico dell'ipercorticismo è atipico. Non presentano obesità specifica; al contrario, spesso si sviluppa cachessia. I sintomi predominanti sono debolezza muscolare progressiva, iperpigmentazione della pelle e delle mucose, alcalosi ipokaliemica, ipertensione, ridotta tolleranza ai carboidrati e labilità emotiva.

In alcuni pazienti, ACTH e CRF sono stati rilevati nei tumori, ma non sono state osservate manifestazioni cliniche della loro presenza. La ragione di ciò è da ricercare nella bassa attività dei composti secreti dal tumore o nella mancanza di tempo per lo sviluppo dei sintomi di ipercorticismo. Pertanto, le manifestazioni cliniche nei pazienti con sindrome da produzione ectopica di ACTH possono essere tipiche della sindrome di Itsenko-Cushing o parziali.

I sintomi della malattia possono svilupparsi rapidamente (nell'arco di diversi mesi) o lentamente (nell'arco di diversi anni). Oltre alle alterazioni caratteristiche dell'ipercorticismo, i pazienti con sindrome da secrezione ectopica di ACTH presentano segni caratteristici di un processo tumorale. Spesso manifestano intossicazione, manifestazioni di metastasi a vari organi e sintomi di compressione dei plessi vascolo-nervosi. Le manifestazioni cliniche della sindrome da produzione ectopica di ACTH dipendono non solo dall'ipercorticismo, ma anche da altri ormoni che il tumore può secernere.

Sono stati descritti pazienti con tumore bronchiale a cellule d'avena in cui, insieme alla produzione di ACTH, è stata rilevata anche la secrezione di ADH. L'azione combinata di questi ormoni ha mascherato lo sviluppo di ipokaliemia. Si ritiene che l'aumento asintomatico della secrezione di ADH sia piuttosto frequente.

Casi di combinazione di produzione ectopica di ACTH e ormone della crescita sono molto rari. Viene descritto il caso di un paziente di 37 anni con manifestazioni cliniche di acromegalia e ipercorticismo; carcinoide bronchiale maligno contenente ACTH e STH.

Sono disponibili dati su un paziente di 18 anni con gigantismo, sindrome di Itsenko-Cushing. Dopo l'autopsia, ACTH e STH sono stati isolati da metastasi carcinoidi nel fegato. Inoltre, è stato rilevato un somatotropinoma.

Sono stati pubblicati casi di secrezione tumorale di vasopressina, ossitocina e neurofisina insieme ad ACTH. Gli autori si basano sulla determinazione dell'osmolarità sierica e urinaria. La presenza di vasopressina viene rilevata riducendo la capacità dei pazienti di rispondere al carico di acqua.