Amitriptilina

L'amitriptilina è un farmaco antidepressivo appartenente al gruppo degli antidepressivi triciclici (TCA). È utilizzato per trattare una varietà di disturbi mentali, tra cui depressione, disturbi d'ansia, attacchi di panico e alcuni tipi di ansia. L'amitriptilina può anche essere utilizzata come analgesico per il dolore cronico, soprattutto quando la sindrome dolorosa è associata a depressione o ansia.

L'azione dell'amitriptilina è dovuta alla sua capacità di aumentare la concentrazione di neurotrasmettitori nel cervello, come la serotonina e la noradrenalina, contribuendo a stabilizzare l'umore e a ridurre il disagio mentale. Inoltre, l'amitriptilina possiede proprietà anticolinergiche, che possono indurre sedazione e sollievo dal dolore.

Indicazioni Amitriptilina

1. Disturbi depressivi: l'amitriptilina può essere prescritta per trattare varie forme di depressione, tra cui il disturbo depressivo maggiore, la distimia e la depressione atipica.
2. Disturbi d'ansia: può essere efficace nel ridurre i sintomi dell'ansia, tra cui il disturbo d'ansia generalizzato, il disturbo di panico e la fobia sociale.
3. Incontinenza urinaria notturna: l'amitriptilina può essere utilizzata per trattare l'incontinenza urinaria notturna negli adulti.
4. Emicrania: alcuni pazienti possono trovare sollievo dall'emicrania con l'amitriptilina, soprattutto se soffrono di depressione o sindrome del dolore concomitanti.
5. Dolore cronico: l'amitriptilina può essere utilizzata per trattare il dolore cronico, come la sindrome del dolore miofasciale, l'osteoartrite e il dolore neuropatico.
6. Insonnia: l'amitriptilina è talvolta utilizzata per trattare l'insonnia, soprattutto se associata a depressione o sindromi dolorose.

Modulo per il rilascio

1. Pillole

La forma più comune di rilascio dell'amitriptilina è quella in compresse per uso orale:

• Dosaggio: le compresse contengono solitamente 10 mg, 25 mg, 50 mg o 75 mg del principio attivo.
• Uso: Le compresse devono essere assunte intere, bevendo abbondante acqua, senza masticarle per evitare irritazioni della mucosa gastrica.

2. Soluzione iniettabile

Sebbene sia una forma meno comune, l'amitriptilina può essere disponibile come soluzione iniettabile:

• Concentrazione: la soluzione contiene solitamente una certa quantità di amitriptilina sotto forma di cloridrato (ad esempio 10 mg/mL).
• Uso: l'iniezione di amitriptilina può essere utilizzata in ambito ospedaliero sotto stretta supervisione medica, soprattutto quando la somministrazione orale non è possibile o è inefficace.

3. Compresse rivestite

L'amitriptilina può essere disponibile anche sotto forma di compresse rivestite, che favoriscono un rilascio più delicato del principio attivo e riducono l'irritazione del tratto gastrointestinale:

• Dosaggio: queste compresse possono contenere anche 10 mg, 25 mg, 50 mg o 75 mg di amitriptilina.
• Utilizzo: la copertura aiuta a ridurre al minimo gli effetti collaterali dovuti al contatto diretto del principio attivo con la mucosa del tratto digerente.

Farmacodinamica

1. Inibizione della ricaptazione dei neurotrasmettitori: il principale meccanismo d'azione dell'amitriptilina è legato alla sua capacità di inibire la ricaptazione di neurotrasmettitori come serotonina e noradrenalina nei neuroni presinaptici. Ciò porta a un aumento della concentrazione di questi neurotrasmettitori nello spazio sinaptico e, di conseguenza, a un miglioramento della trasmissione dei segnali tra i neuroni.
2. Antagonismo dei recettori dell'istamina e dell'acetilcolina: l'amitriptilina ha un effetto antagonista sui recettori dell'istamina e dell'acetilcolina, che può contribuire ai suoi effetti sedativi e sul sonno. Questo può essere utile nel trattamento dell'insonnia e dei disturbi d'ansia.
3. Blocco dei recettori alfa-adrenergici: l'amitriptilina blocca i recettori alfa-adrenergici, il che può portare a sedazione e a una riduzione dei sintomi di ansia.
4. Antagonismo dei canali del sodio: ad alti dosaggi, l'amitriptilina può avere anche un effetto antagonista sui canali del sodio, il che può influire sulla conduzione del tessuto cardiaco e portare a effetti antiaritmici.
5. Antagonismo dei recettori M-colinici: l'amitriptilina ha un effetto antagonista sui recettori di tipo muscarinico nel sistema nervoso periferico e centrale, il che può portare a vari effetti collaterali, come secchezza delle fauci, stitichezza, tachicardia, ecc.

Farmacocinetica

1. Assorbimento: l'amitriptilina è generalmente ben assorbita dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche di picco si raggiungono solitamente 2-12 ore dopo la somministrazione.
2. Distribuzione: è ampiamente distribuito in tutto il corpo, inclusi cervello, fegato, reni, polmoni, cuore e tessuto adiposo. Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 90%.
3. Metabolismo: l'amitriptilina viene metabolizzata nel fegato per formare diversi metaboliti, tra cui la nortriptilina, che è il metabolita attivo. Questo processo avviene principalmente con la partecipazione dell'enzima CYP2D6.
4. Escrezione: l'amitriptilina e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente per via renale. Circa il 10-20% della dose viene escreto immodificato, il resto viene escreto sotto forma di metaboliti.
5. Emivita: l'emivita dell'amitriptilina nell'organismo è di circa 10-28 ore, mentre per il suo metabolita attivo nortriptilina è di circa 18-44 ore.

Dosaggio e somministrazione

Metodo di applicazione:

1. Domanda orale:

   • L'amitriptilina viene solitamente assunta per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo, ma per ridurre al minimo il fastidio allo stomaco è meglio assumerla dopo i pasti.
   • Le compresse devono essere deglutite intere, senza masticarle e con sufficiente acqua.

2. Iniezioni:

   • La forma iniettabile di amitriptilina è raramente utilizzata e viene utilizzata solo in ambito ospedaliero sotto la stretta supervisione del personale medico.

Dosaggio:

Per gli adulti:

1. Depressione:

   • Dose iniziale: di solito si inizia con 25 mg tre volte al giorno o 75 mg prima di coricarsi.
   • Dose di mantenimento: la dose di mantenimento può essere compresa tra 50 e 100 mg al giorno, suddivisa in più dosi o come dose singola da assumere prima di coricarsi.
   • Dose massima: non superare i 150-300 mg al giorno, a seconda della gravità della condizione e della risposta al trattamento.

2. Dolore cronico, dolore neuropatico:

   • Dose iniziale: 10-25 mg prima di coricarsi.
   • Dose di mantenimento: può essere aumentata gradualmente, ma solitamente non supera i 100 mg al giorno.

3. Prevenzione dell'emicrania:

   • Dose: 10-25 mg prima di coricarsi, con possibilità di aumento fino a un massimo di 150 mg al giorno per motivi medici.

Per bambini e adolescenti:

• L'amitriptilina può essere utilizzata nei bambini per trattare l'incontinenza urinaria notturna.
• Incontinenza urinaria notturna: la dose standard è di 10-20 mg a notte per i bambini di età compresa tra 6 e 10 anni; 25-50 mg a notte per i bambini di età superiore agli 11 anni.

Istruzioni speciali:

• I pazienti devono evitare il consumo di alcol a causa del rischio di aumento degli effetti collaterali.
• Si può manifestare secchezza delle fauci, che può essere alleviata masticando un chewing-gum o succhiando delle pastiglie.
• L'amitriptilina può causare sonnolenza, pertanto si raccomanda di evitare di guidare veicoli o di usare macchinari finché non sia stata chiarita la reazione individuale al farmaco.
• Il farmaco deve essere sospeso con cautela, riducendo gradualmente la dose per evitare la sindrome da astinenza.

Utilizzare Amitriptilina durante la gravidanza

L'uso di amitriptilina durante la gravidanza può destare preoccupazione poiché la sua sicurezza per il feto in via di sviluppo non è stata ancora completamente studiata. Ciononostante, i medici possono talvolta decidere di prescrivere amitriptilina alle donne in gravidanza se i benefici del trattamento superano i potenziali rischi per il feto.

Controindicazioni

1. Ipersensibilità: le persone con nota ipersensibilità all'amitriptilina o a qualsiasi altro antidepressivo triciclico devono evitarne l'uso.
2. Inibizione delle MAO: l'amitriptilina non deve essere utilizzata per 14 giorni dopo l'interruzione degli inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO) poiché potrebbero verificarsi gravi reazioni cardiovascolari.
3. Uso di inibitori delle MAO: dopo l'interruzione dell'amitriptilina, attendere almeno 14 giorni prima di iniziare la terapia con inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO).
4. Cardiopatia attiva: l'amitriptilina deve essere usata con cautela nei pazienti con cardiopatia attiva, poiché può aumentare le aritmie o alterare la conduzione cardiaca.
5. Assunzione di alcol: i pazienti devono evitare il consumo di alcol durante l'assunzione di amitriptilina, poiché potrebbe aumentarne l'effetto sedativo e aumentare il rischio di effetti collaterali.
6. Gravidanza e allattamento: l'uso di amitriptilina durante la gravidanza può essere limitato a causa dei potenziali effetti sul feto. Se ne sconsiglia inoltre l'uso durante l'allattamento a causa della possibile escrezione del farmaco nel latte materno.
7. Disturbo bipolare: l'amitriptilina può esacerbare i cicli del disturbo bipolare e causare episodi maniacali nei pazienti affetti da questa condizione.
8. Glaucoma: l'uso di amitriptilina può aumentare la pressione intraoculare, pertanto deve essere utilizzato con cautela nei pazienti affetti da glaucoma.

Effetti collaterali Amitriptilina

1. Sonnolenza e riduzione della concentrazione: l'amitriptilina può causare sonnolenza o affaticamento nei pazienti, soprattutto all'inizio del trattamento. Ciò può compromettere la capacità di svolgere attività che richiedono concentrazione, come guidare veicoli o usare macchinari.
2. Secchezza delle fauci: questo è uno degli effetti collaterali più comuni dell'amitriptilina. I pazienti possono avvertire una sensazione di secchezza delle fauci, che può causare disagio nel parlare, mangiare e bere.
3. Stitichezza: l'amitriptilina può rallentare la peristalsi intestinale, causando stitichezza.
4. Perdita di appetito e variazioni di peso: alcuni pazienti sperimentano perdita di appetito durante l'assunzione di amitriptilina, il che può portare alla perdita di peso.
5. Ipotensione ortostatica: i pazienti possono sviluppare una pressione sanguigna bassa quando passano dalla posizione sdraiata a quella seduta o eretta.
6. Tachicardia e aritmie: l'amitriptilina può causare un aumento della frequenza cardiaca e disturbi del ritmo cardiaco in alcuni pazienti.
7. Disfunzione sessuale: alcuni pazienti possono soffrire di disfunzione sessuale, come perdita di interesse nell'attività sessuale o disfunzione erettile.

Overdose

1. Aritmie cardiache: una delle complicanze più gravi del sovradosaggio di amitriptilina sono le aritmie cardiache come tachicardia, bradicardia, fibrillazione atriale o asistolia. Ciò è dovuto alla sua azione antagonista sui canali del sodio e su altri recettori.
2. Sindrome da eccesso di serotonina: il sovradosaggio di amitriptilina può causare la sindrome da eccesso di serotonina, che si manifesta con ipertermia, diarrea, tremore, iperreflessia e altri sintomi.
3. Depressione del sistema nervoso centrale (SNC): il sovradosaggio può causare una profonda depressione del SNC, che si manifesta con sedazione, riduzione del livello di coscienza, coma e persino sindrome convulsiva.
4. Effetti anticolinergici: il sovradosaggio può causare gravi effetti anticolinergici, come secchezza delle fauci, ritenzione urinaria, pupille dilatate, stitichezza e aumento della temperatura corporea.
5. Ipotensione: il sovradosaggio di amitriptilina può causare ipotensione e cali acuti della pressione sanguigna.

Interazioni con altri farmaci

1. Inibitori o induttori dell'enzima CYP2D6: l'amitriptilina viene metabolizzata nel fegato dall'enzima CYP2D6. Gli inibitori di questo enzima, come fluoxetina o paroxetina, possono aumentare i livelli ematici di amitriptilina, mentre gli induttori, come carbamazepina o fenitoina, possono ridurne l'efficacia.
2. Farmaci anticolinergici: l'associazione di amitriptilina con altri farmaci con proprietà anticolinergiche, come antistaminici, farmaci antiparkinsoniani o farmaci per la sindrome dell'intestino irritabile, può aumentare gli effetti collaterali anticolinergici, come secchezza delle fauci, stitichezza, difficoltà a urinare e altri.
3. Farmaci ad azione centrale: l'associazione di amitriptilina con altri farmaci ad azione centrale, come farmaci sedativi, alcol o analgesici narcotici, può aumentare gli effetti depressivi sul sistema nervoso centrale e aumentare il rischio di sedazione e depressione respiratoria.
4. Inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO): l'associazione di amitriptilina con IMAO può causare gravi effetti collaterali, come crisi ipertensive o sindrome serotoninergica. Il periodo di sospensione degli IMAO deve essere di almeno 14 giorni prima di iniziare il trattamento con amitriptilina.
5. Farmaci che aumentano il rischio di aritmie: l'associazione di amitriptilina con altri farmaci che possono prolungare l'intervallo QT o aumentare il rischio di aritmie, come farmaci antiaritmici, antibiotici o erbe antiaritmiche, può aumentare il rischio di aritmie cardiache.