Amitriptilina

L'amitriptilina è un farmaco antidepressivo del gruppo degli antidepressivi triciclici (TCA). È usato per trattare una varietà di disturbi mentali, tra cui depressione, disturbi d'ansia, attacchi di panico e alcuni tipi di ansia. L'amitriptilina può essere utilizzata anche come analgesico per il dolore cronico, soprattutto quando la sindrome del dolore è associata a depressione o ansia.

L'azione dell'amitriptilina è dovuta alla sua capacità di aumentare la concentrazione di neurotrasmettitori nel cervello, come la serotonina e la norepinefrina, che aiutano a stabilizzare l'umore e a ridurre il disagio mentale. Inoltre, l’amitriptilina ha proprietà anticolinergiche, che possono portare a sedazione e sollievo dal dolore.

Indicazioni Amitriptilina

1. Disturbi depressivi: l'amitriptilina può essere prescritta per trattare varie forme di depressione, tra cui il disturbo depressivo maggiore, la distimia e la depressione atipica.
2. Disturbi d’ansia: può essere efficace nel ridurre i sintomi dell’ansia, inclusi il disturbo d’ansia generalizzato, il disturbo di panico e la fobia sociale.
3. Incontinenza urinaria notturna: l'amitriptilina può essere utilizzata per trattare l'incontinenza urinaria notturna negli adulti.
4. Emicrania: alcuni pazienti possono ottenere sollievo dall'emicrania con l'amitriptilina, soprattutto se soffrono di depressione o sindrome dolorosa.
5. Dolore cronico: l'amitriptilina può essere utilizzata per trattare il dolore cronico come la sindrome del dolore miofasciale, l'artrosi e il dolore neuropatico.
6. Insonnia: l'amitriptilina viene talvolta utilizzata per trattare l'insonnia, soprattutto se è associata a depressione o sindromi dolorose.

Modulo per il rilascio

1. Pillole

La forma più comune di rilascio di amitriptilina sono le compresse per uso orale:

• Dosaggio: le compresse contengono nella maggior parte dei casi 10 mg, 25 mg, 50 mg o 75 mg del principio attivo.
• Uso: le compresse devono essere assunte intere, bevendo sufficiente acqua, senza masticare per evitare irritazioni della mucosa gastrica.

2. Soluzione iniettabile

Sebbene sia una forma meno comune, l'amitriptilina può essere disponibile come soluzione iniettabile:

• Concentrazione: la soluzione contiene solitamente una certa quantità di amitriptilina sotto forma di cloridrato (ad es. 10 mg/ml).
• Uso: L'amitriptilina iniettabile può essere utilizzata in ambito ospedaliero sotto stretto controllo medico, soprattutto quando la somministrazione orale non è possibile o è inefficace.

3. Compresse rivestite

L'amitriptilina può essere disponibile anche sotto forma di compresse rivestite, che favoriscono un rilascio più delicato del principio attivo e riducono l'irritazione del tratto gastrointestinale:

• Dosaggio: queste compresse possono contenere anche 10 mg, 25 mg, 50 mg o 75 mg di amitriptilina.
• Utilizzo: La coprenza aiuta a minimizzare gli effetti collaterali derivanti dal contatto diretto del principio attivo con la mucosa del tratto digestivo.

Farmacodinamica

1. Inibizione della ricaptazione dei neurotrasmettitori: il principale meccanismo d'azione dell'amitriptilina è legato alla sua capacità di inibire la ricaptazione dei neurotrasmettitori come la serotonina e la norepinefrina nei neuroni presinaptici. Ciò porta ad un aumento della concentrazione di questi neurotrasmettitori nello spazio sinaptico e, di conseguenza, ad un miglioramento nella trasmissione dei segnali tra i neuroni.
2. Recezione o antagonismo dell'istamina e dell'acetilcolina : l'amitriptilina ha un effetto antagonista sui recettori dell'istamina e dell'acetilcolina, che può contribuire ai suoi effetti soporifici e sedativi. Ciò può essere utile nel trattamento dell’insonnia e dei disturbi d’ansia.
3. Blocco dei recettori alfa-adrenergici : l'amitriptilina blocca i recettori alfa-adrenergici, il che può portare a sedazione e una riduzione dei sintomi di ansia.
4. Antagonismo sui canali del sodio : ad alte dosi, l'amitriptilina può anche avere un effetto antagonista sui canali del sodio, che può influenzare la conduzione del tessuto cardiaco e portare ad effetti antiaritmici.
5. Antagonismo dei recettori M-colino : l'amitriptilina ha un effetto antagonista sui recettori di tipo muscarinico nel sistema nervoso periferico e centrale, che può portare a vari effetti collaterali come secchezza delle fauci, stitichezza, tachicardia, ecc.

Farmacocinetica

1. Assorbimento : l'amitriptilina è generalmente ben assorbita dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche massime vengono generalmente raggiunte 2-12 ore dopo la somministrazione.
2. Distribuzione : è ampiamente distribuito in tutto il corpo, compresi cervello, fegato, reni, polmoni, cuore e tessuto adiposo. Il legame alle proteine ​​plasmatiche è di circa il 90%.
3. Metabolismo : l'amitriptilina viene metabolizzata nel fegato per formare diversi metaboliti, inclusa la nortriptilina, che è il metabolita attivo. Questo processo viene effettuato principalmente con la partecipazione dell'enzima CYP2D6.
4. Escrezione : l'escrezione dell'amitriptilina e dei suoi metaboliti avviene principalmente attraverso i reni. Circa il 10-20% della dose viene escreta immodificata, il resto viene escreto sotto forma di metaboliti.
5. Emivita : l'emivita dell'amitriptilina dal corpo è di circa 10-28 ore, mentre per il suo metabolita attivo nortriptilina è di circa 18-44 ore.

Dosaggio e somministrazione

Metodo di applicazione:

1. Applicazione orale:

   • L'amitriptilina viene solitamente assunta per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo, ma per ridurre al minimo il disagio allo stomaco è meglio assumerla dopo i pasti.
   • Le compresse devono essere deglutite intere, senza masticarle e con sufficiente acqua.

2. Iniezioni:

   • La forma iniettabile di amitriptilina è usata raramente e viene utilizzata solo in ambienti ospedalieri sotto la stretta supervisione del personale medico.

Dosaggio:

Per adulti:

1. Depressione:

   • Dose iniziale: di solito inizia con 25 mg tre volte al giorno o 75 mg prima di coricarsi.
   • Dose di mantenimento : la dose di mantenimento può essere compresa tra 50 e 100 mg al giorno, suddivisa in più dosi o come dose singola prima di coricarsi.
   • Dose massima: non deve superare i 150-300 mg al giorno, a seconda della gravità della condizione e della risposta al trattamento.

2. Dolore cronico, dolore neuropatico:

   • Dose iniziale: 10-25 mg prima di coricarsi.
   • Dose di mantenimento: può essere aumentata gradualmente, ma solitamente non supera i 100 mg al giorno.

3. Prevenzione dell'emicrania:

   • Dose: 10-25 mg prima di coricarsi, può essere aumentata fino a un massimo di 150 mg al giorno per motivi medici.

Per bambini e ragazzi:

• L'amitriptilina può essere utilizzata nei bambini per trattare l'incontinenza urinaria notturna.
• Incontinenza urinaria notturna: la dose standard è di 10-20 mg a notte per i bambini di età compresa tra 6 e 10 anni; 25-50 mg a notte per i bambini di età superiore a 11 anni.

Istruzioni speciali:

• I pazienti dovrebbero evitare il consumo di alcol a causa del rischio di maggiori effetti collaterali.
• Può svilupparsi secchezza della bocca e può essere alleviata masticando gomme o succhiando pastiglie.
• L'amitriptilina può causare sonnolenza, pertanto si deve evitare di guidare un'auto o di usare macchinari finché non venga chiarita la reazione individuale al farmaco.
• Il farmaco deve essere sospeso con attenzione, riducendo gradualmente la dose per evitare la sindrome da astinenza.

Utilizzare Amitriptilina durante la gravidanza

L'uso dell'amitriptilina durante la gravidanza può destare preoccupazione perché la sua sicurezza per il feto in via di sviluppo non è stata completamente studiata. Nonostante ciò, i medici possono talvolta decidere di prescrivere l’amitriptilina alle donne in gravidanza se i benefici del trattamento superano i potenziali rischi per il feto.

Controindicazioni

1. Ipersensibilità : le persone con nota ipersensibilità all'amitriptilina o a qualsiasi altro antidepressivo triciclico dovrebbero evitarne l'uso.
2. Inibizione delle MAO : l'amitriptilina non deve essere utilizzata per 14 giorni dopo la sospensione degli inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) poiché potrebbero verificarsi gravi reazioni cardiovascolari.
3. Uso di inibitori MAO : dopo aver interrotto l'amitriptilina, attendere almeno 14 giorni prima di iniziare con gli inibitori delle monoaminossidasi (IMAO).
4. Cardiopatia attiva : l'amitriptilina deve essere usata con cautela nei pazienti con cardiopatia attiva, poiché può aumentare le aritmie o alterare la conduzione cardiaca.
5. Assunzione di alcol : i pazienti devono evitare il consumo di alcol durante l'assunzione di amitriptilina, poiché potrebbe aumentare il suo effetto sedativo e aumentare il rischio di effetti collaterali.
6. Gravidanza e allattamento : l'uso di amitriptilina durante la gravidanza può essere limitato a causa dei potenziali effetti sul feto. Si sconsiglia inoltre l'uso durante l'allattamento a causa della possibile escrezione del farmaco nel latte materno.
7. Disturbo bipolare : l'amitriptilina può esacerbare cicli di disturbo bipolare e causare episodi maniacali in pazienti con questa condizione.
8. Glaucoma : l'uso di amitriptilina può aumentare la pressione intraoculare, quindi deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da glaucoma.

Effetti collaterali Amitriptilina

1. Sonnolenza e diminuzione della concentrazione: l'amitriptilina può causare sonnolenza o sonnolenza nei pazienti, soprattutto all'inizio del trattamento. Ciò può compromettere la capacità di svolgere attività che richiedono concentrazione, come guidare o utilizzare macchinari.
2. Secchezza delle fauci: questo è uno degli effetti collaterali più comuni dell'amitriptilina. I pazienti possono avvertire una sensazione di secchezza della bocca, che può portare a disagio quando parlano, mangiano e bevono.
3. Stitichezza: l'amitriptilina può causare un rallentamento della peristalsi intestinale, che può portare a stitichezza.
4. Perdita di appetito e variazioni di peso: alcuni pazienti sperimentano perdita di appetito durante l'assunzione di amitriptilina, che può portare alla perdita di peso.
5. Ipotensione ortostatica: i pazienti possono sviluppare una bassa pressione sanguigna quando passano dalla posizione sdraiata a quella seduta o in piedi.
6. Tachicardia e aritmie: in alcuni pazienti l'amitriptilina può causare aumento della frequenza cardiaca e disturbi del ritmo cardiaco.
7. Disfunzione sessuale: alcuni pazienti possono manifestare disfunzioni sessuali come perdita di interesse per l'attività sessuale o disfunzione erettile.

Overdose

1. Aritmie cardiache : una delle complicanze più gravi del sovradosaggio di amitriptilina sono le aritmie cardiache come tachicardia, bradicardia, fibrillazione atriale o asistolia. Ciò è dovuto alla sua azione antagonista sui canali del sodio e su altri recettori.
2. Sindrome da eccesso di serotonina : il sovradosaggio di amitriptilina può causare la sindrome da eccesso di serotonina, che si manifesta come ipertermia, diarrea, tremore, iperreflessia e altri sintomi.
3. Depressione del sistema nervoso centrale (SNC) : il sovradosaggio può causare una profonda depressione del sistema nervoso centrale, che si manifesta come sedazione, diminuzione del livello di coscienza, coma e persino sindrome convulsiva.
4. Effetti anticolinergici : il sovradosaggio può causare gravi effetti anticolinergici come secchezza delle fauci, ritenzione urinaria, pupille dilatate, stitichezza e aumento della temperatura corporea.
5. Ipotensione : il sovradosaggio di amitriptilina può causare ipotensione e cali acuti della pressione sanguigna.

Interazioni con altri farmaci

1. Inibitori o produttori dell'enzima CYP2D6: l'amitriptilina viene metabolizzata nel fegato dall'enzima CYP2D6. Gli inibitori di questo enzima, come la fluoxetina o la paroxetina, possono aumentare i livelli ematici di amitriptilina, mentre gli induttori, come la carbamazepina o la fenitoina, possono diminuirne l'efficacia.
2. Farmaci anticolinergici : la combinazione di amitriptilina con altri farmaci che hanno proprietà anticolinergiche, come antistaminici, agenti antiparkinsoniani o farmaci per la sindrome dell'intestino irritabile, può aumentare gli effetti collaterali anticolinergici come secchezza delle fauci, stitichezza, difficoltà a urinare e altri.
3. Farmaci ad azione centrale : la combinazione di amitriptilina con altri farmaci ad azione centrale come farmaci sedativi, alcol o analgesici narcotici può aumentare gli effetti depressivi sul sistema nervoso centrale e aumentare il rischio di sedazione e depressione respiratoria.
4. Inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) : la combinazione di amitriptilina con IMAO può portare a gravi effetti collaterali come crisi ipertensiva o sindrome serotoninergica. Il periodo di sospensione degli IMAO deve essere di almeno 14 giorni prima di iniziare il trattamento con amitriptilina.
5. Farmaci che aumentano il rischio di aritmie : la combinazione di amitriptilina con altri farmaci che possono prolungare l'intervallo QT o aumentare il rischio di aritmie, come farmaci antiaritmici, antibiotici o erbe antiaritmiche, può aumentare il rischio di aritmie cardiache.