Amitriptilina

L'amitriptilina è un farmaco antidepressivo dal gruppo di antidepressivi triciclici (TCA). È usato per trattare una varietà di disturbi mentali, tra cui depressione, disturbi d'ansia, attacchi di panico e alcuni tipi di ansia. L'amitriptilina può anche essere usato come analgesico per il dolore cronico, specialmente quando la sindrome del dolore è combinata con depressione o ansia.

L'azione dell'amitriptilina è dovuta alla sua capacità di aumentare la concentrazione di neurotrasmettitori nel cervello, come la serotonina e la noradrenalina, che aiuta a stabilizzare l'umore e ridurre il disagio mentale. Inoltre, l'amitriptilina ha proprietà anticolinergiche, che possono portare a sedazione e sollievo dal dolore.

Indicazioni Amitriptilina

1. Disturbi depressivi: l'amitriptilina può essere prescritta per trattare varie forme di depressione, tra cui disturbo depressivo maggiore, distimia e depressione atipica.
2. Disturbi d'ansia: può essere efficace nel ridurre i sintomi dell'ansia, tra cui disturbo d'ansia generalizzato, disturbo di panico e fobia sociale.
3. Incontinenza urinaria notturna: l'amitriptilina può essere utilizzata per trattare l'incontinenza urinaria notturna negli adulti.
4. Emicrania: alcuni pazienti possono ottenere sollievo dalle emicranie con amitriptilina, specialmente se hanno depressione comorbida o sindrome del dolore.
5. Dolore cronico: l'amitriptilina può essere utilizzata per trattare il dolore cronico come la sindrome del dolore miofasciale, l'artrosi e il dolore neuropatico.
6. Insonnia: l'amitriptilina viene talvolta usata per trattare l'insonnia, specialmente se è associata a depressione o sindromi del dolore.

Modulo per il rilascio

1. Pillole

La forma più comune di rilascio di amitriptilina è compresse per uso orale:

• Dosaggio: le compresse più spesso contengono 10 mg, 25 mg, 50 mg o 75 mg della sostanza attiva.
• Uso: le compresse devono essere prese intero, bevendo abbastanza acqua, senza masticare per evitare l'irritazione della mucosa gastrica.

2. Soluzione per l'iniezione

Sebbene sia una forma meno comune, l'amitriptilina può essere disponibile come soluzione per l'iniezione:

• Concentrazione: la soluzione di solito contiene una certa quantità di amitriptilina sotto forma di cloridrato (ad esempio 10 mg/mL).
• Use: l'iniezione di amitriptilina può essere utilizzata in ambienti ospedalieri sotto stretta supervisione medica, specialmente quando l'amministrazione orale non è possibile o è inefficace.

3. compresse rivestite

L'amitriptilina può anche essere disponibile sotto forma di compresse rivestite, che promuove un rilascio più delicato del principio attivo e riduce l'irritazione del tratto gastrointestinale:

• Dosaggio: queste compresse possono contenere anche 10 mg, 25 mg, 50 mg o 75 mg di amitriptilina.
• Usa: la copertura aiuta a ridurre al minimo gli effetti collaterali dal contatto diretto dell'ingrediente attivo con la mucosa del tratto digestivo.

Farmacodinamica

1. Inibizione del reuptake dei neurotrasmettitori: il principale meccanismo d'azione dell'amitriptilina è correlato alla sua capacità di inibire il ricupero di neurotrasmettitori come la serotonina e la noradrenalina nei neuroni presinaptici. Ciò porta ad un aumento della concentrazione di questi neurotrasmettitori nello spazio sinaptico e, di conseguenza, a un miglioramento della trasmissione dei segnali tra i neuroni.
2. Antagonismo del recettore dell'istamina e dell'acetilcolina: l'amitriptilina ha un effetto antagonista sui recettori dell'istamina e dell'acetilcolina, che possono contribuire ai suoi effetti per dormire e sedativi. Ciò può essere utile nel trattamento dell'insonnia e dei disturbi d'ansia.
3. Blocco di recettori alfa-adrenergici: l'amitriptilina blocca i recettori alfa-adrenergici, che possono portare alla sedazione e alla riduzione dei sintomi di ansia.
4. Antagonismo del canale di sodio: a dosi elevate, l'amitriptilina può anche avere un effetto antagonista sui canali del sodio, che può influire sulla conduzione del tessuto cardiaco e portare a effetti antiaritmici.
5. Antagonismo m-chilinorecettore: l'amitriptilina ha un effetto antagonista sui recettori di tipo muscarinico nei sistemi nervosi periferici e centrali, che possono portare a vari effetti collaterali come la bocca secca, la costipazione, la tachicardia, ecc.

Farmacocinetica

1. Assorbimento: l'amitriptilina è generalmente ben assorbita dal tratto gastrointestinale dopo la somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche di picco sono generalmente raggiunte 2-12 ore dopo la somministrazione.
2. Distribuzione: è ampiamente distribuito in tutto il corpo, tra cui cervello, fegato, reni, polmoni, cuore e tessuto adiposo. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 90%.
3. Metabolismo: l'amitriptilina è metabolizzata nel fegato per formare diversi metaboliti, tra cui la nortriptilina, che è il metabolita attivo. Questo processo viene eseguito principalmente con la partecipazione dell'enzima CYP2D6.
4. Escrezione: l'escrezione di amitriptilina e dei suoi metaboliti si verifica principalmente attraverso i reni. Circa il 10-20% della dose viene escreto invariato, il resto viene escreto come metaboliti.
5. Half-Life: l'emivita di amitriptilina dal corpo è di circa 10-28 ore, mentre per la sua nortriptilina di metabolita attivo è di circa 18-44 ore.

Dosaggio e somministrazione

Metodo di applicazione:

1. Applicazione orale:

   • L'amitriptilina viene generalmente presa per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo, ma per ridurre al minimo il disagio dello stomaco, è meglio prenderlo dopo i pasti.
   • Le compresse devono essere inghiottite intero, senza masticare e con acqua sufficiente.

2. Iniezioni:

   • La forma iniettabile di amitriptilina viene raramente utilizzata e viene utilizzata solo in ambienti ospedalieri sotto la rigorosa supervisione del personale medico.

Dosaggio:

Per gli adulti:

1. Depressione:

   • Dose iniziale: di solito inizia con 25 mg tre volte al giorno o 75 mg al momento di coricarsi.
   • Maintenencedose: la dose di mantenimento può essere da 50 a 100 mg al giorno, divisa in diverse dosi o come dose singola al momento di coricarsi.
   • Dose massima: non deve superare i 150-300 mg al giorno, a seconda della gravità della condizione e della risposta al trattamento.

2. Dolore cronico, dolore neuropatico:

   • Dose iniziale: 10-25 mg prima di coricarsi.
   • Dose di mantenimento: può essere gradualmente aumentato, ma di solito non supera i 100 mg al giorno.

3. Prevenzione dell'emicrania:

   • Dose: 10-25 mg al momento di coricarsi, può essere aumentato a un massimo di 150 mg al giorno per motivi medici.

Per bambini e adolescenti:

• L'amitriptilina può essere utilizzata nei bambini per trattare l'incontinenza urinaria notturna.
• Incontinenza urinaria notturna: la dose standard è di 10-20 mg a notte per i bambini di età compresa tra 6-10 anni; 25-50 mg a notte per bambini di età superiore a 11 anni.

Istruzioni speciali:

• I pazienti dovrebbero evitare il consumo di alcol a causa del rischio di maggiori effetti collaterali.
• La faucia secca può svilupparsi e può essere alleviata masticando la gomma o succhiando losanghe.
• L'amitriptilina può causare sonnolenza, quindi guidare un'auto o macchinari operativi deve essere evitato fino a quando la reazione individuale al farmaco non viene chiarita.
• Il farmaco deve essere attentamente ritirato, riducendo gradualmente la dose per evitare la sindrome da astinenza.

Utilizzare Amitriptilina durante la gravidanza

L'uso dell'amitriptilina durante la gravidanza può essere preoccupante perché la sua sicurezza per il feto in via di sviluppo non è stata completamente studiata. Nonostante ciò, i medici a volte possono decidere di prescrivere l'amitriptilina alle donne in gravidanza se i benefici del trattamento superano i potenziali rischi per il feto.

Controindicazioni

1. Ipersensibilità: le persone con ipersensibilità nota all'amitriptilina o qualsiasi altro antidepressivo triciclico dovrebbero evitarne l'uso.
2. Inibizione MAO: l'amitriptilina non deve essere utilizzata per 14 giorni dopo l'interruzione degli inibitori della monoamina ossidasi (MAOIS) come possono derivare reazioni cardiovascolari gravi.
3. Uso di inibitori MAO: dopo aver interrotto l'amitriptilina, attendere almeno 14 giorni prima di iniziare gli inibitori della monoamina ossidasi (MAOIS).
4. Major attivo: amitriptilina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con malattia cardiaca attiva, in quanto può aumentare le aritmie o alterare la conduzione cardiaca.
5. Assunzione di alcol: i pazienti dovrebbero evitare il consumo di alcol durante l'assunzione di amitriptilina, poiché può aumentare il suo effetto sedativo e aumentare il rischio di effetti collaterali.
6. Gravidanza e allattamento al seno: l'uso dell'amitriptilina durante la gravidanza può essere limitato a causa di potenziali effetti sul feto. Inoltre, non è raccomandato per l'uso durante l'allattamento a causa della possibile escrezione del farmaco nel latte materno.
7. Disturbo bipolare: l'amitriptilina può esacerbare i cicli del disturbo bipolare e causare episodi maniacali in pazienti con questa condizione.
8. Glaucoma: l'uso dell'amitriptilina può aumentare la pressione intraoculare, quindi dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con glaucoma.

Effetti collaterali Amitriptilina

1. Sonnolenza e riduzione della concentrazione: l'amitriptilina può causare sonnolenza o sonnolenza nei pazienti, specialmente all'inizio del trattamento. Ciò può compromettere la capacità di eseguire compiti che richiedono concentrazione, come la guida o i macchinari operativi.
2. Fucia secca: questo è uno degli effetti collaterali più comuni dell'amitriptilina. I pazienti possono sperimentare una sensazione secca della bocca, che può portare al disagio quando parlano, mangiano e bevono.
3. Costipazione: l'amitriptilina può causare peristalsi intestinale rallentata, che può portare alla costipazione.
4. Perdita di appetito e variazioni di peso: alcuni pazienti sperimentano la perdita di appetito durante l'assunzione di amitriptilina, il che può portare alla perdita di peso.
5. Ipotensione ortostatica: i pazienti possono sviluppare una bassa pressione sanguigna quando cambiano dalla menzogna alla seduta o in piedi.
6. Tachicardia e aritmie: l'amitriptilina può causare aumento della frequenza cardiaca e dei disturbi del ritmo cardiaco in alcuni pazienti.
7. Disfunzione sessuale: alcuni pazienti possono sperimentare disfunzioni sessuali come la perdita di interesse per l'attività sessuale o la disfunzione erettile.

Overdose

1. Cardiacarritmie: una delle complicanze più gravi del sovradosaggio di amitriptilina sono aritmie cardiache come tachicardia, bradicardia, fibrillazione atriale o asysole. Ciò è dovuto alla sua azione antagonista sui canali di sodio e altri recettori.
2. Sindrome in eccesso di serotonina: il sovradosaggio di amitriptilina può causare la sindrome dell'eccesso di serotonina, che si manifesta come ipertermia, diarrea, tremore, iperreflessia e altri sintomi.
3. Depressione del sistema nervoso centrale (SNC): il sovradosaggio può causare una profonda depressione del SNC, che si manifesta come sedazione, riduzione del livello di coscienza, coma e persino sindrome da crisi.
4. Effetti anticolinergici: il sovradosaggio può causare gravi effetti anticolinergici come la bocca secca, la ritenzione urinaria, le pupille dilatate, la costipazione e l'aumento della temperatura corporea.
5. Ipotensione: il sovradosaggio di amitriptilina può causare ipotensione e gocce acute nella pressione sanguigna.

Interazioni con altri farmaci

1. Inibitori o induttori dell'enzima CYP2D6: l'amitriptilina è metabolizzata nel fegato dall'enzima CYP2D6. Gli inibitori di questo enzima, come la fluoxetina o la paroxetina, possono aumentare i livelli ematici di amitriptilina e induttori, come la carbamazepina o la fenitoina, possono diminuirne l'efficacia.
2. Farmaci anticolinergici: combinare amitriptilina con altri farmaci che hanno proprietà anticolinergiche, come antistaminici, agenti antiparkinsoniani o farmaci per la sindrome intestinale irritabile, può aumentare gli effetti collaterali anticolinergici come la bocca secca, la costipazione, la difficoltà dell'urina e altri.
3. Farmaci a livello centrale: la combinazione di amitriptilina con altri farmaci ad azione centralmente come farmaci sedativi, alcol o analgesici narcotici può aumentare gli effetti depressivi sul sistema nervoso centrale e aumentare il rischio di sedazione e depressione respiratoria.
4. Inibitori della monoamina ossidasi (MAOIS): la combinazione di amitriptilina con Maois può portare a gravi effetti collaterali come la crisi ipertensiva o la sindrome della serotonina. Il periodo di ritiro di IMAOS dovrebbe essere almeno 14 giorni prima di iniziare il trattamento con amitriptilina.
5. I farmaci che aumentano il rischio di aritmie: combinare amitriptilina con altri farmaci che possono prolungare l'intervallo QT o aumentare il rischio di aritmie, come farmaci antiaritmici, antibiotici o erbe antiaritmiche, possono aumentare il rischio di aritmie cardiache.