Anfolip

L'ampholip (amfotericina B) è un farmaco utilizzato per trattare le infezioni fungine, tra cui infezioni gravi e pericolose come candidosi, criptococcosi, aspergillosi, istoplasmosi, coccidioidomicosi, ecc. Appartiene a una classe di farmaci antimicotici noti come antibiotici polienici.

L'ampholip agisce legandosi all'ergosterolo, un componente importante delle membrane cellulari fungine. Questo provoca una modifica della permeabilità della membrana cellulare, che in ultima analisi porta alla morte delle cellule fungine.

Questo farmaco viene solitamente utilizzato nei casi gravi di infezioni fungine, soprattutto nei pazienti con sistema immunitario indebolito, come i pazienti affetti da HIV/AIDS, quelli sottoposti a chemioterapia o quelli affetti da gravi malattie sistemiche. Può anche essere utilizzato per trattare infezioni fungine a carico di strutture intracraniche, organi interni e altre gravi complicazioni.

Indicazioni Anfolipa

1. Candidosi: comprende l'apparato genitourinario, la pelle, le mucose, gli organi interni e le forme sistemiche di infezione.
2. Criptococcosi: comprende la meningite criptococcica e altre forme sistemiche di infezione causate da Cryptococcus neoformans.
3. Aspergillosi: infezione fungina causata da Aspergillus spp. che può colpire polmoni, seni paranasali, pelle e altri organi.
4. Istoplasmosi: comprende le forme acute e croniche di infezione causate da Histoplasma capsulatum.
5. Coccidioidomicosi (dolicosporiasi): infezione causata da Coccidioides immitis o Coccidioides posadasii che può colpire polmoni, pelle e altri organi.
6. Mucormicosi: comprende le forme invasive di infezione causate da Mucorales spp., che possono colpire il sistema vascolare, gli occhi, la pelle e altri organi.
7. Blastomicosi: infezione causata da Blasomycetes dermatitidis che può colpire i polmoni e altri organi.
8. Cromoblastomicosi: infezione causata da Chromobacterium spp. che può colpire la pelle, le mucose e altri organi.
9. Altre infezioni fungine: l'amfotericina B può essere utilizzata anche per trattare altre infezioni fungine gravi o sistemiche che non rispondono ad altri agenti antimicotici.

Modulo per il rilascio

Concentrato per soluzione: anche questa forma è una sostanza concentrata che deve essere sciolta in un solvente appropriato prima dell'uso. Viene solitamente utilizzata per somministrazione endovenosa.

Farmacodinamica

1. Interazione con l'ergosterolo: l'amfotericina B si lega all'ergosterolo, un componente importante delle membrane cellulari fungine. Questa interazione determina alterazioni nella struttura e nella funzione della membrana.
2. Danni alla membrana cellulare: il legame dell'amfotericina B all'ergosterolo provoca la formazione di pori nella membrana cellulare fungina. Questo danno alla membrana causa la fuoriuscita di componenti cellulari e l'alterazione dell'omeostasi cellulare.
3. Selettività d'azione: l'amfotericina B ha selettività per le cellule fungine a causa delle differenze nella composizione delle membrane cellulari tra funghi e cellule umane.
4. Ampio spettro d'azione: il farmaco è attivo contro vari tipi di funghi, tra cui Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Coccidioides spp. e altri.
5. Meccanismo di resistenza: a differenza della maggior parte degli antibiotici, l'amfotericina B raramente causa resistenza nei funghi. Ciò è dovuto al suo meccanismo d'azione unico, che agisce sui cambiamenti fisico-chimici della membrana.

Farmacocinetica

1. Assorbimento: l'amfotericina B è generalmente scarsamente assorbita dal tratto gastrointestinale quando somministrata per via orale e non è comunemente utilizzata sotto forma di compresse orali a causa della bassa biodisponibilità.
2. Distribuzione: Dopo la somministrazione nel sangue, l'amfotericina B si distribuisce rapidamente in tutto l'organismo. Il farmaco è ampiamente distribuito in tessuti come pelle, polmoni, reni, fegato, milza e cervello. La sua distribuzione è limitata alle proteine plasmatiche.
3. Metabolismo: l'amfotericina B viene metabolizzata in misura minore. Subisce una biotrasformazione minima nel fegato.
4. Escrezione: la maggior parte dell'amfotericina B viene escreta immodificata dai reni. Il farmaco può persistere nei tessuti per lungo tempo dopo la fine del trattamento.
5. Emivita: l'emivita dell'amfotericina B nel sangue è di circa 15 giorni, il che indica che rimane nell'organismo per lungo tempo.
6. Considerazioni speciali per i pazienti con compromissione renale: nei pazienti con compromissione renale, il tempo di eliminazione dell'amfotericina B può aumentare, richiedendo un aggiustamento del dosaggio.

Dosaggio e somministrazione

1. Candidosi: la dose abituale per il trattamento della candidosi può variare da 0,5 a 1 mg/kg al giorno. La dose può essere aumentata a 1,5 mg/kg al giorno in caso di infezioni gravi.
2. Criptococcosi: per il trattamento della criptococcosi, si utilizza solitamente una dose di 0,3-0,6 mg/kg al giorno. In alcuni casi, soprattutto in caso di meningite, la dose può essere aumentata a 0,7-1 mg/kg al giorno.
3. Aspergillosi: la dose abituale è 0,5-0,7 mg/kg al giorno.
4. Istoplasmosi, coccidioidomicosi e altre infezioni: la dose può variare a seconda del tipo e della gravità dell'infezione e della risposta del paziente al trattamento.

È importante notare che il dosaggio di Amfolip può essere modificato dal medico in base alla risposta al trattamento e alla tossicità del farmaco. Il farmaco viene solitamente somministrato lentamente in vena nell'arco di diverse ore per ridurre al minimo le possibili reazioni da infusione.

Utilizzare Anfolipa durante la gravidanza

1. Benefici d'uso: In alcuni casi, le infezioni fungine possono rappresentare una seria minaccia per la vita della madre e del feto. In tali casi, l'uso di Amfolip può essere giustificato per il trattamento di infezioni gravi o pericolose.
2. Rischi per il feto: Non vi sono dati sufficienti sulla sicurezza di Amfolip durante la gravidanza per trarre conclusioni definitive sulla sua sicurezza per il feto. I possibili rischi per il feto includono la possibilità di effetti tossici sugli organi e sugli apparati in via di sviluppo del feto.
3. Pianificazione di una gravidanza: se una donna pianifica una gravidanza o scopre di esserlo durante l'assunzione di Ampholip, è importante discuterne con il proprio medico. Il medico potrà esaminare il piano terapeutico e decidere se continuare o interrompere la terapia.
4. Monitoraggio: se l'uso di Amfolip è necessario durante la gravidanza, è importante monitorare attentamente le condizioni della madre e del feto sotto la supervisione di un medico.

Controindicazioni

1. Allergia nota: i pazienti con allergia nota ad Ampholip o a uno qualsiasi degli altri componenti del farmaco non devono assumerlo.
2. Grave compromissione renale: l'uso di Amfolip può peggiorare le condizioni dei pazienti con grave compromissione renale. In tali casi, il farmaco può accumularsi nell'organismo, causando effetti tossici.
3. Ipokaliemia: Ampholip può causare ipokaliemia (bassi livelli di potassio nel sangue). I pazienti predisposti all'ipokaliemia o a cui è già stata diagnosticata possono presentare un rischio maggiore di sviluppare gravi complicazioni cardiovascolari.
4. Insufficienza cardiaca grave: nei pazienti affetti da insufficienza cardiaca grave, l'uso di Ampholip può peggiorare la condizione cardiaca e portare a gravi complicazioni.
5. Gravidanza e allattamento: l'uso di Ampholip durante la gravidanza e l'allattamento deve essere valutato da un medico e considerato in base ai potenziali benefici e rischi per la madre e il feto o il neonato.
6. Pazienti con ipotensione arteriosa: Ampholip può causare ipotensione arteriosa (bassa pressione sanguigna). Nei pazienti con pressione sanguigna già bassa, questo può portare a gravi complicazioni.

Effetti collaterali Anfolipa

1. Reazioni all'infusione: possono verificarsi reazioni acute durante l'infusione di Ampholip, come febbre, brividi, mal di testa, ipotensione (bassa pressione sanguigna), nausea, vomito, diarrea, artralgia (dolore alle articolazioni) e mialgia (dolore muscolare).
2. Disturbi elettrolitici: Ampholip può causare ipopotassiemia (bassi livelli di potassio nel sangue), ipomagnesemia (bassi livelli di magnesio nel sangue) e altri disturbi elettrolitici, che possono portare a ritmi cardiaci anormali e disfunzione miocardica.
3. Danni renali: l'uso prolungato di Ampholip può causare danni renali e insufficienza renale.
4. Epatotossicità: alcuni pazienti possono sviluppare un aumento degli enzimi epatici, nonché epatite e ittero.
5. Disturbi dell'ematopoiesi: Ampholip può causare anemia, leucopenia (riduzione del numero dei globuli bianchi) e trombocitopenia (riduzione del numero delle piastrine).
6. Reazioni neurologiche: possono verificarsi mal di testa, vertigini, neuropatia periferica e altre reazioni neurologiche.
7. Reazioni allergiche: possono verificarsi reazioni allergiche, tra cui eruzioni cutanee, prurito, orticaria e shock anafilattico.
8. Diversi altri effetti collaterali: sono possibili altri eventi avversi quali aritmia cardiaca, ipertensione (pressione alta), ipossia, crisi ipertensive, ecc.

Overdose

Il sovradosaggio di Ampholip può causare un aumento degli effetti collaterali, quali tossicità renale, disturbi elettrolitici (ad esempio ipopotassiemia, ipomagnesemia) e reazioni all'infusione potenzialmente letali, come shock anafilattico o gravi eventi cardiovascolari.

Interazioni con altri farmaci

1. Antibiotici aminoglicosidici: l'uso concomitante di amfotericina B con antibiotici aminoglicosidici come gentamicina o amikacina può aumentare il rischio di danni renali.
2. Ciclosporina: l'uso concomitante di Ampholip con ciclosporina può causare un aumento delle concentrazioni ematiche di ciclosporina e una maggiore tossicità renale.
3. Digossina: l'amfotericina B può influenzare i livelli di digossina nel sangue, il che può portare ad un aumento della tossicità cardiaca.
4. Preparati lipidici: l'uso di Ampholip con preparati lipidici quali aminofillina o levotiroxina può ridurne l'efficacia a causa dell'interazione con le proteine plasmatiche del sangue.
5. Carbamazepina: Ampholip può influenzare la concentrazione di carbamazepina nel sangue, rendendo necessario un aggiustamento del dosaggio.
6. Allopurinolo: l'uso di allopurinolo con amfotericina B può aumentare il rischio di sviluppare nefropatia da allopurinolo.
7. Altri farmaci che influiscono sulla funzionalità renale: Ampholip può aumentare gli effetti tossici dei farmaci che influiscono sulla funzionalità renale, come gli antibiotici nefrotossici o i farmaci antinfiammatori non steroidei.