Artrosi e osteoporosi

Lo studio della relazione tra osteoporosi e malattie reumatiche delle articolazioni è di grande interesse non solo tra i reumatologi, ma anche tra gli specialisti in altri campi della medicina. Insieme con l'infiammazione e la terapia con glucocorticosteroidi, che sono i fattori più universali che portano allo sviluppo dell'osteoporosi secondaria nelle malattie reumatiche delle articolazioni, ci sono molti altri fattori che influenzano la formazione della sindrome osteopenica in questo gruppo di pazienti - immobilizzazione, patologia concomitante, soprattutto endocrina, ecc.

Ci sono un certo numero di fattori comuni che predispongono allo sviluppo come osteoartrite e osteoporosi - genere femminile, vecchiaia, predisposizione genetica (aggregazione familiare del gene del collagene di tipo I, ecc.), carenza di estrogeni e vitamina D, ecc. L'osteoporosi viene diagnosticata in ogni quinta donna di 75 anni e osteoartrosi Si osserva in 1 su 10 persone di età superiore a 50 anni e ogni seconda persona di età superiore ai 75 anni. Entrambe le malattie svolgono un ruolo significativo nella violazione della salute pubblica, portando a disabilità precoci e ridotta aspettativa di vita.

L'osteoporosi è una malattia scheletrica sistemica caratterizzata da una diminuzione della massa ossea, alterata microarchitettura ossea, che porta ad un aumento della fragilità ossea e del rischio di fratture (Conferenza sull'osteoporosi, Copenaghen, 1990).

Secondo gli esperti dell'OMS, l'osteoporosi occupa il terzo posto dopo e malattie cardiovascolari (cardiologia) delle malattie del sistema cardiovascolare e del diabete e, secondo alcuni ricercatori, è la più comune e gravi malattie malattia metabolica scheletrica umana. Prima di tutto, questo è dovuto al frequente sviluppo e alla gravità delle sue complicanze, tra le quali le più importanti sono le fratture ossee patologiche, comprese le fratture da compressione dei corpi vertebrali, le fratture della porzione distale delle ossa dell'avambraccio, il collo del femore, ecc. Queste complicazioni portano alla disabilità e spesso alla morte prematura di pazienti da disturbi concomitanti dei sistemi cardiovascolare e respiratorio. Ad esempio, il rischio di frattura del collo del femore nelle donne all'età di 50 anni è del 15,6% ed è superiore al rischio di sviluppare il cancro al seno (9%). Allo stesso tempo, il rischio di morte è all'incirca lo stesso (2,8%). Secondo l'OMS, quasi il 25% delle donne di età inferiore ai 65 anni ha già fratture da compressione vertebrale e il 20% ha fratture di ossa di avambraccio. Inoltre, i pazienti con osteoporosi aumentano il rischio di fratture non traumatiche (spontanee) della colonna vertebrale e dell'osso radiale (rispettivamente 32 e 15,6%). Negli ultimi decenni, il problema dell'osteoporosi ha acquisito uno speciale significato medico sociale a causa del notevole invecchiamento della popolazione dei paesi altamente sviluppati del mondo e del corrispondente aumento del numero di donne in menopausa.

Il problema dell'osteoporosi è rilevante anche in Ucraina a causa del notevole invecchiamento della popolazione: 13,2 milioni (25,6%) sono persone di età pari o superiore a 55 anni, nonché un'alta percentuale di persone che vivono in aree contaminate radioattivamente e che hanno una dieta squilibrata. I risultati degli studi condotti presso l'Istituto di Gerontologia dell'Accademia delle scienze mediche dell'Ucraina hanno mostrato che da 30 a 80 anni la densità minerale del tessuto osseo compatto (CTC) diminuisce nelle donne del 27%, negli uomini - del 22% e spugnoso CTC - del 33% e del 25%, rispettivamente.. Ciò comporta un aumento significativo del rischio di fratture e un aumento reale del loro numero. Tenendo conto dei dati degli studi epidemiologici e demografici in Ucraina, si può prevedere che 4,4 milioni di donne e 235 mila uomini hanno un rischio di fratture; solo 4,7 milioni, pari al 10,7% della popolazione totale.

All'estero, il problema dell'osteoporosi è stato attivamente sviluppato dagli anni '60. E appartiene a uno dei programmi medici più costosi: il trattamento dei pazienti con osteoporosi e le sue complicanze è un processo lungo, non sempre efficace e che richiede costi significativi del materiale. Se nel 1994 il finanziamento di un tale programma negli Stati Uniti ammontava a $ 10 miliardi, allora nel 2020, secondo gli specialisti, il suo costo potrebbe aumentare a 62 miliardi.Quindi, la necessità di prevenire e curare l'osteoporosi e le sue complicazioni è fuori dubbio, e il successo la prevenzione dipende dai tempi della diagnosi di osteoporosi.

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Disturbi nel sistema di rimodellamento osseo come causa di osteoporosi

Dal punto di vista della moderna osteologia, l'osso è studiato come un organo del sistema muscolo-scheletrico, la cui forma e struttura è determinata dalle funzioni per le quali la struttura macroscopica e microscopica è adattata. L'osso contiene una sostanza corticale (compatta) e spugnosa (nello scheletro, rispettivamente, l'80 e il 20% della massa), il cui contenuto dipende dalla forma delle ossa. Il tessuto osseo è una riserva mobile di sali minerali, e nel metabolismo del tessuto osseo, la percentuale di materia compatta è di circa il 20% e spugnosa - circa l'80%.

Gli elementi delle cellule ossee coinvolti nello scambio costante di componenti minerali e organici tra la matrice ossea e il fluido tissutale con riassorbimento pericellulare della sostanza ossea come componente essenziale di tale scambio sono gli osteoblasti (osso forma), gli osteoclasti (distruggono l'osso) e gli osteociti.

Durante la vita di una persona, c'è un costante rinnovamento dell'osso, che consiste nel riassorbimento di parti separate dello scheletro con la quasi simultanea formazione di nuovo tessuto osseo (rimodellamento). Ogni anno viene ricostruito dal 2 al 10% della massa dello scheletro e questa ristrutturazione interna è locale e non modifica la geometria o la dimensione delle ossa. È caratteristico di un organismo adulto, mentre un osso in crescita è caratterizzato da morfogenesi - un aumento di lunghezza e larghezza.

Il rimodellamento avviene in parti distinte dell'osso - le cosiddette unità di rimodellamento, il cui numero raggiunge simultaneamente 1 milione. Il riassorbimento di 100 micron di osso richiede circa 30 giorni, la sostituzione di questa massa ossea con un nuovo osso avviene entro 90 giorni, vale a dire. Il ciclo completo di rimodellamento è di 120 giorni. A livello tissutale, i processi metabolici nello scheletro sono determinati dal numero totale di unità di rimodellamento attivo (normalmente circa 1 milione) e dal bilancio di rimodellamento - dal rapporto tra la quantità di osso riassorbito e neoformato in ciascuna unità. Il processo di rimodellamento osseo è molto più attivo nelle ossa trabecolari che nella corticale.

Nei giovani in buona salute, il tasso di rimodellamento osseo in termini di rimodellamento rimane costante: la quantità di tessuto osseo riassorbito dagli osteoclasti corrisponde praticamente al numero formato dagli osteoblasti. La perturbazione del rimodellamento nella direzione della predominanza dei processi di riassorbimento rispetto ai processi di formazione dell'osso porta ad una diminuzione della massa e alla distruzione della struttura del tessuto osseo. L'osteoporosi involutiva è caratterizzata da una ridotta formazione ossea, mentre in un certo numero di malattie che causano osteopenia secondaria, si osserva un aumento del riassorbimento osseo.

Pertanto, l'osteoporosi viene considerata come il risultato di alterati processi di rimodellamento osseo e di solito si verifica prima nel tessuto trabecolare metabolicamente più attivo, dove il numero e lo spessore delle placche e le cavità tra di essi diminuiscono a causa della perforazione delle trabecole. Questi cambiamenti sono dovuti a squilibri tra la profondità delle cavità riassorbite e lo spessore delle piastre appena formate.

Il processo di rimodellamento osseo è controllato da un numero di fattori sistemici e locali, che insieme formano un sistema di interazione ripetuto ripetutamente a diversi livelli. Fattori di azione sistemica influenzano il rilascio e l'attivazione di fattori di azione locale, che a loro volta hanno un effetto autocorporeo o parascopico sul tessuto osseo.

Fattori che influenzano il rimodellamento osseo

Fattori sistemici	Fattori locali
1. Ormoni: Ormone paratiroideo (PTH) calcitonina Ormoni tiroidei estrogeni androgeni Glucocorticosteroidi (GCS) Ormone della crescita (ormone della crescita?) 2. Altri fattori: Vitamina D ???	Mnterleykiny TNF (-alpha, -beta) TFR (-alpha, -beta) IFR Fattori di crescita piastrinici FRF ? 2-Microglobulina Macrofagi CSF CSF dei granulociti macrofagi Associata con l'ormone paratiroideo Peptidi Y-interferone Prostaglandine Proteine della morfogenesi ossea Peptide intestinale vasoattivo Peptide mediato da calcitonina Large Bone Matrix Protein Altri fattori?

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Cause nutrizionali dell'osteoporosi

Ci sono molti fattori nutrizionali che causano l'osteoporosi. Diamo il più importante di loro.

Alcuni fattori nutrizionali che causano un aumento del rischio di osteoporosi:

• Vari disturbi della dieta
• Assunzione di calcio insufficiente con il cibo
• Assunzione insufficiente di vitamina D
• Dieta ricca di proteine o fosfato
• caffeina
• Dieta ricca di sodio
• alcool
• Basso apporto di fluoruri
• scorbuto
• Carenza di vitamina B ₆, B, ₂, K
• Carenza di oligoelementi (boro, zinco, ecc.).

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Disturbi dell'omeostasi del calcio o sua carenza

La maggior parte degli scienziati ora riconosce che l'osteoporosi è una malattia dipendente dal calcio. Da 1-1,7 kg di calcio contenuto nel corpo di un adulto, il 99% fa parte dello scheletro e l'1% circola nel liquido extracellulare. Il fabbisogno giornaliero di calcio elementare è di almeno 1100-1500 mg, che è necessario per il normale funzionamento di organi e sistemi coinvolti nel metabolismo dei minerali ossei: il tratto digestivo, il fegato, i reni, il siero del sangue e il tessuto interstiziale.

La carenza di calcio si verifica a causa della sua carenza nutrizionale, insufficiente assorbimento intestinale o aumento della secrezione. Fattori importanti sono l'assorbimento di calcio ridotto, basse concentrazioni di calcitriolo e resistenza del tessuto bersaglio ad esso. Di conseguenza, il riassorbimento osseo aumenta per pareggiare l'equilibrio del calcio. Tuttavia, le differenze nell'assunzione di calcio in diverse regioni del mondo non possono spiegare la differenza nel rischio di fratture tra le popolazioni. Pertanto, le fratture del femore sono molto frequenti in paesi con un'elevata assunzione di calcio, ad esempio nei paesi scandinavi e nei Paesi Bassi, e viceversa, il loro numero è inferiore nei paesi con basso apporto di calcio. Questo fatto conferma la complessa patogenesi dell'osteoporosi, di cui il meccanismo dipendente dal calcio è un componente. Forse la perdita accelerata della massa ossea si verifica a causa dell'aumentata sensibilità del tessuto osseo al PTH e, in alcuni casi, a causa della ridotta sensibilità dell'α-idrossilasi renale ad esso. Come risultato del rimodellamento osseo accelerato, il bilancio scheletrico diventa negativo; inoltre, a causa dell'insufficiente formazione di 1,25- (OH) ₂ D _3, l'assorbimento del calcio nell'intestino è ridotto.

Le variazioni di sensibilità al PTH degli organi bersaglio possono essere dovute a carenza di estrogeni, specialmente nel periodo postmenopausale.

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Aspetti dell'età dell'osteoartrite

Attualmente, la maggior parte dei ricercatori sottolinea l'importanza della massa ossea prevista durante la formazione attiva dello scheletro e il raggiungimento del cosiddetto picco di massa ossea - PCM (in letteratura straniera - picco di massa ossea). Un'analisi dello stato strutturale e funzionale del tessuto osseo in bambini e adolescenti dell'Ucraina, condotta sulla base della densitometria a ultrasuoni e OFA, ha mostrato che il principale aumento della massa ossea si verifica nei bambini di entrambi i sessi di età compresa tra 10 e 14 anni. Il PCM, che dipende da molti fattori, è un importante determinante dello stato strutturale e funzionale del sistema scheletrico nelle persone di gruppi di età più avanzata, lo sviluppo di osteoporosi involutiva (postmenopausale e senile) e le sue complicanze. Secondo PI Meunier ed altri (1997), una piccola massa ossea iniziale causa osteoporosi nel 57% dei casi. Questa teoria è supportata dalla più rara presenza di osteoporosi in popolazioni con una grande massa ossea, per esempio, in rappresentanti della razza negroide.

All'estero, lo studio degli indicatori di saturazione minerale e della densità minerale della CTC in individui di diverse fasce d'età al fine di stabilire modelli di formazione e riassorbimento del tessuto osseo è stato effettuato per più di 20 anni. In Ucraina, tali studi sono effettuati presso l'Istituto di Gerontologia, Accademia delle scienze mediche dell'Ucraina, Centro di reumatologia ucraina (URC), Istituto di spinale e patologia articolare, Accademia delle scienze mediche dell'Ucraina. Dati ottenuti utilizzando absorptiometry a singolo fotone (OFA) basato sull'URC e l'Istituto di patologia spinale e articolare, Accademia delle scienze mediche dell'Ucraina (Kharkiv).

I dati di letteratura attualmente disponibili sulla relazione tra osteoporosi e osteoartrite sono contraddittori. Secondo alcuni ricercatori, l'osteoporosi e l'osteoartrite sono rare negli stessi pazienti.

Artrosi primaria e osteoporosi: somiglianze e differenze (secondo Nasonov EL, 2000)

Segno di	Osteoporosi	Osteoartrite
Definizione	Malattia metabolica ossea	Malattia della cartilagine metabolica (degenerativa)
Il principale meccanismo patogenetico	Rimodellamento alterato (equilibrio del riassorbimento mediato dagli osteoclasti e formazione mediata da osteoblasti) del tessuto osseo	Violazione dell'anabolismo e del catabolismo (equilibrio tra sintesi e degradazione condrocito-mediata) del tessuto cartilagineo
Paul	Femminile	Femminile
Frequenza della popolazione	Circa il 30% (> 50 anni)	Circa il 10-30% (> 65 anni)
Complicazioni	Fratture	Disfunzione delle articolazioni
Impatto sull'aspettativa di vita	++ (fratture del collo del femore); aumento del rischio di infarto miocardico e ictus	+ (diminuzione di 8-10 anni nelle donne, ma non negli uomini, poiché aumenta il numero delle articolazioni colpite); malattie dei polmoni e del tubo digerente
CIG	Ridotto	Elevato o normale
Riassorbimento osseo BM (Feast, D-Feast)	Aumento	Aumento
Il rischio di fratture ossee scheletriche	Promosso	?

Nota. Pir - piridinolina, D-Pir - deoxypyridinoline.

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Meccanismi ormonali dell'osteoporosi

La maggior parte dei ricercatori riconosce il ruolo degli ormoni nel controllo del metabolismo e dell'omeostasi del tessuto osseo. È noto che gli ormoni anabolici (estrogeni, androgeni) stimolano la formazione ossea e gli ormoni anti-anabolici (ad esempio GCS) aumentano il riassorbimento osseo. Secondo alcuni ricercatori, ormoni come PTH, calcitonina e vitamina D sono più coinvolti nella regolazione dell'omeostasi del calcio che influenzano direttamente l'attività funzionale degli osteoblasti e degli osteoclasti.

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L'effetto degli estrogeni sul tessuto osseo

• Promuovere l'assorbimento del calcio nell'intestino, aumentando la sensibilità alla vitamina D;
• stimolare l'immunità cellulare e umorale;
• avere effetto antiriassorbimento (influenzare i processi di attivazione degli osteoclasti);
• stimolare l'ossificazione endocondrale del tessuto cartilagineo, agendo direttamente sui recettori dei condrociti;
• stimolare la secrezione degli osteoblasti mediante soppressori degli osteoclasti;
• ridurre l'attività del PTH e la sensibilità delle cellule ossee ad esso;
• stimolare la sintesi e la secrezione di calcitonina;
• modulare l'attività e la sintesi di citochine (specialmente IL-6), stimola la sintesi di IGF e TGF-beta.

La rilevazione di specifici recettori ad alta affinità su cellule simili agli osteoblasti indica l'effetto diretto degli estrogeni sullo scheletro. La secrezione degli osteoblasti dei fattori di crescita e la regolazione degli estrogeni della IL-6 e la produzione di calcitonina indicano la possibilità di effetti paracrini dell'estrogeno sul tessuto osseo.

Altrettanto importanti sono gli effetti mediati degli estrogeni, in particolare il loro effetto sull'emostasi. Quindi, è noto che alte dosi di questi farmaci riducono l'attività di dell'antitrombina III e basse dosi (specialmente delle forme transdermiche) accelerano il lancio del sistema fibrinolitico circa 8 volte. Questo è importante in un certo numero di RZS, quando il sistema emostatico è incline alla jugipercoagulazione. Inoltre, l'estrogeno riduce il rischio di malattia coronarica e il rischio di recidiva di infarto miocardico (50-80%), disturbi della menopausa (90-95% delle donne), migliora la condizione del tono muscolare, della pelle, riduce la probabilità di processi iperplastici nell'utero e nelle ghiandole mammarie, disturbi urogenitali, ecc.

Fatti sull'effetto degli estrogeni sul tessuto osseo

• Perdita ossea più significativa nelle donne in postmenopausa.
• La produzione di steroidi anabolizzanti nelle donne in postmenopausa è ridotta dell'80% (per gli uomini del 50%), mentre la produzione di corticosteroidi è solo del 10%.
• Tra i pazienti con osteoporosi presenile, le donne sono 6-7 volte più degli uomini.
• Le donne con menopausa precoce (compresa quella indotta artificialmente) perdono massa ossea più velocemente rispetto alle donne della stessa età con menopausa fisiologica.
• L'osteoporosi o l'ipostosi sono spesso segni marcati di ipogonadismo.
• La terapia sostitutiva con estrogeni negli ultimi 10 anni ha portato ad una diminuzione della perdita di CTC in postmenopausa e, di conseguenza, ad una riduzione del numero di fratture.

Poiché la carenza di estrogeni porta a uno squilibrio locale in unità di rimodellamento, i cambiamenti metabolici che aumentano il tasso di rimodellamento osseo accelereranno la perdita ossea in futuro.

Considerando che uno dei principali meccanismi patogenetici per lo sviluppo dell'osteoporosi primaria è la carenza di estrogeni, la terapia ormonale sostitutiva, la terapia ormonale sostitutiva, è uno dei metodi più efficaci per prevenire e curare la malattia.

All'inizio degli anni '20, R. Cecil e V. Archer (1926) scoprirono che nei primi 2 anni dopo la menopausa, nel 25% dei casi, le donne sviluppano sintomi di artrite degenerativa. Più tardi si è scoperto che se fino a 50 anni, l'osteoartrite (come l'osteoporosi) è registrata in uomini e donne con approssimativamente la stessa frequenza, dopo 50 anni l'incidenza dell'osteoartrosi (la cosiddetta artrite della menopausa) aumenta drammaticamente nelle donne ma non negli uomini. Inoltre, secondo gli ultimi dati, la terapia ormonale sostitutiva aiuta a ridurre l'incidenza di coxartrosi e gonartrosi e la TOS a lungo termine influenza la progressione dei cambiamenti degenerativi delle articolazioni in misura maggiore rispetto a un breve corso di terapia ormonale sostitutiva. Tutto quanto sopra indica che la carenza di estrogeni gioca un ruolo importante nello sviluppo non solo dell'osteoporosi, ma anche dell'osteoartrosi, la HRT ha un effetto benefico sulla progressione di entrambe le malattie.

Gli ormoni che hanno un effetto positivo sul tessuto osseo includono gli androgeni, specialmente nelle donne immediatamente dopo la menopausa, quando c'è una diminuzione acuta (in media dell'80%) nella produzione di steroidi anabolizzanti (negli uomini della stessa fascia d'età, in media, del 50%). Aumentano la massa minerale dell'osso, agiscono direttamente sui recettori delle cellule ossee e stimolano la biosintesi delle proteine negli osteoblasti, promuovendo l'inclusione di calcio, fosforo. Un effetto simile sul tessuto osseo e progestinici. Considerando il fatto che il tessuto osseo contiene i recettori solo per l'estradiolo, l'effetto dei gestageni sul tessuto osseo è più potente degli estrogeni.

Una proprietà importante degli ormoni di cui sopra è il loro effetto sui recettori corticosteroidi nel tessuto osseo, che compete con i corticosteroidi esogeni (vedi sotto). Inoltre stimolano la sintesi proteica negli osteoblasti e nell'ossificazione intramembrana.

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Effetto dei glucocorticosteroidi sullo stato del tessuto osseo

GCS, essendo attualmente il più potente tra i farmaci antinfiammatori disponibili, è stato usato per trattare una vasta gamma di malattie per oltre 40 anni. Nell'osteoartrosi, si tratta principalmente dell'uso locale (intra-articolare o periarticolare) di questi ormoni. Tuttavia, non si dovrebbe sminuire l'effetto sistemico di GCS sul corpo, che si manifesta anche quando sono utilizzati localmente, e in alcuni casi è abbastanza pronunciato.

Il scheletro, essendo un organo bersaglio per il GCS, è più spesso colpito. Clinicamente, il metabolismo del calcio indotto da GCS si manifesta con osteopenia, OP, necrosi ossea asettica, iperparatiroidismo, miopatia, calcificazione dei tessuti e altri disturbi.

Separando i processi di formazione e riassorbimento osseo, il GCS causa una rapida perdita di massa ossea, inibendo direttamente la formazione di osso e riducendo così la sintesi dei componenti principali della matrice, inclusi collagene e proteoglicani. Disturbi dell'omeostasi del calcio e del fosforo sono tra le conseguenze più comuni della terapia GCS. La seconda alterazione del metabolismo del calcio fosforo è associata sia all'effetto diretto dei farmaci su tessuti e organi, sia al disordine delle funzioni degli ormoni che regolano il calcio. L'elemento principale di questo processo patologico è la soppressione dell'assorbimento di calcio e fosforo nell'intestino, associato a metabolismo compromesso o all'azione fisiologica della vitamina D. La diminuzione dell'assorbimento di calcio nell'intestino a causa dell'inibizione della sintesi della proteina legante il calcio responsabile del trasporto attivo di calcio nella parete intestinale porta ad un aumento dell'escrezione calcio nelle urine, bilancio negativo del calcio e aumento del riassorbimento osseo.

La carenza di calcio secondario contribuisce allo sviluppo dell'iperparatiroidismo, che aggrava la demineralizzazione scheletrica e porta a cambiamenti nella matrice organica KTK e ad un aumento della perdita di calcio e fosforo nelle urine. Inoltre, il GCS riduce la secrezione degli ormoni sessuali inibendo la secrezione della gonadotropina ipofisaria, così come gli effetti negativi diretti sulla produzione di estrogeni e testosterone.

Secondo S. Benvenuti, ML Brandi (1999), l'effetto di GCS sui processi di differenziazione delle cellule del tessuto osseo dipende dalle dosi utilizzate, dal tipo di GCS, dalla durata dell'uso del farmaco (esposizione), dalla specificità. Pertanto, è stato dimostrato che dopo la somministrazione intra-articolare di GCS, è stata osservata una diminuzione del livello di piridinolina e deossipiridinolina.

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Metabolismo della vitamina D

I metaboliti della vitamina D si legano specificamente ai recettori con elevata affinità nei siti recettori e appaiono nei nuclei cellulari dei tessuti e degli organi bersaglio (osso, intestino, ghiandole endocrine, ecc.). Esperimenti in vivo hanno dimostrato che l, 25- (OH) ₂ D e 25- (OH) D si legano a cellule ossee isolate e omogenati ossei. Gli studi che utilizzano la vitamina D radiomarcata hanno dimostrato che quest'ultimo è localizzato negli osteoblasti, negli osteociti e nei condrociti. La vitamina D induce sia la mineralizzazione che il riassorbimento osseo, pertanto al momento attuale, per il suo effetto sull'osso, è considerato come un ormone steroideo ad azione sistemica. Inoltre, è stato dimostrato l'effetto della vitamina D sulla sintesi di collagene e proteoglicani, che porta al suo effetto aggiuntivo sul processo di formazione dell'osso. Il meccanismo d'azione della vitamina D è anche associato ad un maggiore trasporto di calcio e fosforo nell'intestino, al riassorbimento del calcio nei reni, pertanto l'ipovitaminosi D è accompagnata da una significativa demineralizzazione del tessuto osseo. Allo stesso tempo, negli esami bioptici si riscontrano larghi strati osteoidi dovuti a calcificazione insufficiente. La carenza cronica di vitamina D porta all'osteomalacia, che può complicare l'osteoporosi. L'ipomineralizzazione progressiva dell'osso compromette le proprietà biomeccaniche dell'osso e aumenta il rischio di fratture. Un eccesso di vitamina D porta ad un aumento del riassorbimento osseo. L'avvelenamento da vitamina D è noto per essere accompagnato da ipercalcemia, iperfosfatemia, ipercalciuria e iperfosfaturia.

La vitamina D agisce sul riassorbimento osseo in associazione con il PTH, e in esperimenti sugli animali e nelle osservazioni cliniche, è stata rivelata l'esistenza di una reciproca connessione tra loro: 1.25 (OH) ₂ D ₃ controlla la secrezione e la sintesi del PTH (stimolo per migliorare la sua secrezione serve a ridurre il livello di calcio nel sangue) e il PTH è il principale fattore ormonale che regola la sintesi di I-a-idrossilasi renale. L'insorgenza di iperparatiroidismo secondario in presenza di carenza di vitamina D può essere spiegata da questa interazione.

La sintesi e il metabolismo della vitamina D nel corpo sono soggetti agli effetti involutivi dovuti ai seguenti fattori:

• Carenza di estrogeni (riducendo il livello di calcitonina, che ha la capacità di stimolare indirettamente la formazione di 1,25- (OH), D ₃, nonché il livello di attività di 1-a-hydroxylase nei reni).
• Diminuire con l'età della capacità della pelle di formare vitamina D (dall'età di 70 anni - più di 2 volte).
• I cambiamenti involutivi nei reni (nefrosclerosi) portano ad una diminuzione dell'attività dei sistemi enzimatici coinvolti nel metabolismo della vitamina D.
• La diminuzione del numero di recettori per il calcitriolo nell'intestino con l'età.

Una diminuzione correlata all'età nella formazione del calcitriolo sulla base del feedback porta ad un aumento della sintesi del PTH. A sua volta, l'eccesso di quest'ultimo aumenta il riassorbimento osseo e porta alla sua rarefazione.

Pertanto, la carenza di vitamina D è uno dei principali fattori nello sviluppo di quasi tutte le forme di osteoporosi.

Negli ultimi anni, vi è evidenza che la vitamina D è coinvolta nel metabolismo non solo delle ossa ma della cartilagine. Stimola la sintesi di condrociti proteoglicani, modula l'attività delle metalloproteinasi coinvolte nella distruzione della cartilagine. Ad esempio, una diminuzione dei livelli di vitamina D 24,25 e 1,25 è associata ad un aumento dell'attività delle metalloproteinasi e un livello normale riduce l'attività di questi enzimi in vitro. Pertanto, una diminuzione del livello di vitamina D può migliorare la produzione di enzimi distruttivi e ridurre la sintesi di proteoglicani della matrice, che a sua volta porta alla perdita di tessuto cartilagineo. Va inoltre sottolineato che nella fase iniziale dell'osteoartrosi, i disordini metabolici della cartilagine della vitamina D-dipendenti possono essere accompagnati da rimodellamento e ispessimento del tessuto osseo subcondrale. Ciò causa una diminuzione della capacità di deprezzamento dell'osso subcondrale e l'accelerazione delle alterazioni degenerative della cartilagine.

In studi recenti è stato dimostrato che nei pazienti con gonartrosi, una diminuzione dell'assunzione di vitamina D con il cibo e un basso livello di vitamina D a 25 si associa ad un aumento di 3 volte del rischio di progressione dei cambiamenti radiologici nelle articolazioni del ginocchio, un aumento di 3 volte del rischio di formazione di PF e 2 - multiplo - perdita di tessuto cartilagineo (a giudicare dal restringimento del gap inter-articolare). Le donne anziane con un basso livello di 25-vitamina D nel siero presentano un aumento di 3 volte dell'incidenza della coxartrosi (a giudicare dal restringimento dello spazio inter articolare, ma non dalla formazione di OP) rispetto alle donne con livelli normali di vitamina D. Inoltre, recentemente è stato suggerito che la perdita ossea e i cambiamenti degenerativi nella colonna vertebrale sono processi correlati tra loro che hanno una tendenza generale alla progressione con l'età. Si ritiene che la carenza di calcio e vitamina D porti ad un aumento della sintesi del PTH, che a sua volta causa un'eccessiva deposizione di calcio nella cartilagine articolare.

Le raccomandazioni dell'American Academy of Sciences in merito al tasso di assunzione adeguata di vitamina D in diverse fasce di età, la necessità di aumentare l'assunzione giornaliera di vitamina D a 400 IU (per gli uomini) e 600 IU (per le donne) in gruppi di età di 51 anni - 70 anni e oltre sono importanti per la prevenzione non solo l'osteoporosi, ma anche l'artrosi.

Raccomandazioni per l'assunzione di vitamina D (Holick MF, 1998)

Età	Raccomandazione ME 1997 (mcg / giorno)	Dose massima di ME (μg / giorno)
0-6 mesi	200 (5)	1000 (25)
6-12 mesi	200 (5)	1000 (25)
1 anno-18 anni	200 (5)	2000 (50)
19 anni-50 anni	200 (5)	2000 (50)
51 anni - 70 anni	400 (10)	2000 (50)
> 71 anni	600 (15)	2000 (50)
Gravidanza	200 (5)	2000 (50)
Lattazione	200 (5)	2000 (50)

Nella pratica clinica, vengono utilizzati prevalentemente derivati sintetici della vitamina D - calcitriolo e alfacalcidolo, che è apparso sul mercato ucraino, quest'ultimo considerato il farmaco più promettente in questo gruppo (ben tollerato dai pazienti, i casi di ipercalcemia e ipercalciuria sono rari).

Il calcitriolo si lega direttamente ai recettori dell'intestino alla vitamina D, quindi ha un effetto più locale, contribuisce all'assorbimento del calcio nell'intestino e non influenza significativamente la sintesi del PTH.

L'alfacalpidolo, a differenza del calcitriolo, subisce dapprima la trasformazione nel fegato per formare il metabolita attivo 1,25 (OH) ₂ D, pertanto i suoi effetti sulla sintesi del PTH e sull'assorbimento del calcio sono comparabili, indicando un effetto più fisiologico. Le dosi giornaliere del farmaco sono 0,25-0,5 μg per la prevenzione dell'osteoporosi indotta da GCS e 0,75-1 μg per l'osteoporosi accertata in modo affidabile.

Calcio-D3 Nycomed, un efficace farmaco combinato, contiene 500 mg di calcio elementare e 200 UI di vitamina D in una compressa.Prendendo 1 o 2 compresse di questo farmaco (a seconda delle abitudini alimentari, dell'età e del livello di attività fisica) copre completamente il fabbisogno giornaliero raccomandato per questi farmaci. Sostanze e assolutamente sicuro, anche con un uso prolungato.

Aspetti immunologici dell'osteoartrite

Attualmente, il ruolo essenziale dei mediatori del sistema immunitario (citochine e fattori di crescita) nella regolazione locale del rimodellamento dei CTC è fuori dubbio. Si ritiene che i disturbi nel sistema dei mediatori immunitari svolgano un ruolo importante nella patogenesi dell'osteoporosi secondaria sullo sfondo dell'OCR.

Possedendo proprietà morfologiche simili con alcune linee di cellule stromali del midollo osseo, gli osteoblasti sono in grado di sintetizzare citochine (CSF, interleuchine). Quest'ultima implica la partecipazione degli osteoblasti sia nel processo di rimodellamento del tessuto osseo che nella mielopoiesi. Dal momento che gli osteoclasti provengono da unità formanti colonia di granulociti e macrofagi ematopoietici (CFU), che sono precursori di monociti / macrofagi, le prime fasi dell'ematopoiesi e dell'osteoclastogenesi sono regolate in modo simile. Le citochine partecipano allo sviluppo degli osteoclasti, che svolgono simultaneamente un ruolo guida nella regolazione delle reazioni infiammatorie locali e sistemiche in varie malattie umane - IL-1, IL-3, IL-6, IL-11, nome completo, fattori stimolanti le colonie granulociti-macrofagi (GM -KSF). Altrettanto importante è il fatto che l'azione delle citochine con proprietà osteoclastogeniche (IL-6 e IL-11) e osteoblastogeniche (LIF) è mediata da meccanismi molecolari simili, ovvero modulazione della glicoproteina 130 (GP-130) coinvolta nella trasmissione del segnale di attivazione mediato da citochine cellule bersaglio. È interessante notare che gli estrogeni sopprimono e 1,25 (OH) ₂ D ₃ e PTH migliorano l'espressione di GP-130 nelle cellule del midollo osseo. Di conseguenza, i cambiamenti dei livelli ormonali (compreso sullo sfondo di una risposta in fase acuta associata a infiammazione autoimmune in OCR) possono influenzare la sensibilità dei precursori di osteoclasti e osteoblasti agli effetti delle citochine coinvolte nel rimodellamento osseo.

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