Azaleptina

L'azaleptina è un farmaco antipsicotico il cui principio attivo è la clozapina.

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Indicazioni Azaleptina

L'indicazione per l'uso di Azaleptin è il trattamento delle forme croniche e acute della sindrome schizofrenica, delle sindromi maniacali e delle psicosi maniaco-depressive.

Inoltre, il farmaco può essere utilizzato in caso di agitazione psicomotoria o di condizioni psicotiche che si sviluppano a seguito di sovraeccitazione.

In alcuni casi può essere prescritto a pazienti resistenti ad altri neurolettici.

Modulo per il rilascio

Disponibile in compresse. Un flacone in vetro o polimero con tappo contiene 50 compresse. Una confezione contiene 1 flacone.

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Farmacodinamica

L'azaleptina presenta differenze rispetto ai farmaci neurolettici standard. Dopo l'assunzione di clozapina, non si è manifestata alcuna sintomatologia catalessitica, né si è osservata una soppressione del comportamento normale provocata dall'introduzione nell'organismo di apomorfina o anfetamina.

L'azaleptina agisce come un debole bloccante dei recettori D1-3 e D5, influenzando inoltre significativamente i recettori di tipo D4. Il principio attivo del farmaco possiede potenti proprietà adrenolitiche, colinolitiche e antistaminiche, sopprimendo inoltre la reazione di attivazione e possiede moderate proprietà antiserotoninergiche.

In condizioni di test clinici, l'azaleptina ha un effetto sedativo rapido e pronunciato e, inoltre, un potente effetto antipsicotico. Quest'ultima proprietà del farmaco si osserva anche in pazienti con sindrome schizofrenica resistenti al trattamento con altri farmaci. In tali casi, il farmaco agisce efficacemente sia in presenza di sintomi schizofrenici produttivi sia in presenza di manifestazioni di perdita.

Dopo l'assunzione del farmaco, si sono osservate dinamiche positive nei pazienti con disturbi cognitivi. Inoltre, nelle persone affette da schizofrenia trattate con Azaleptina, la frequenza di tentativi di suicidio e di suicidi è significativamente ridotta (rispetto ai pazienti che non assumevano il farmaco). I dati epidemiologici dimostrano che la frequenza di tali tentativi durante l'assunzione di clozapina è diminuita di oltre 7 volte rispetto ai pazienti non trattati con Azaleptina.

Il farmaco non ha praticamente alcun effetto sui livelli di prolattina ed è generalmente ben tollerato. L'uso di clozapina ha causato solo occasionalmente gravi effetti collaterali nei pazienti.

Farmacocinetica

L'azaleptina viene rapidamente assorbita dall'intestino. Il principio attivo raggiunge la sua massima concentrazione dopo 2,5 ore. Le concentrazioni plasmatiche di equilibrio si stabiliscono entro l'ottavo-decimo giorno di trattamento. La biodisponibilità della clozapina è di circa il 27-60%. Il suo accumulo si verifica negli organi parenchimatosi (polmoni, reni e fegato). Circa il 95% del principio attivo è sintetizzato a livello proteico nel plasma.

La clozapina viene metabolizzata nel fegato, producendo prodotti di degradazione poco attivi o inattivi.

L'escrezione avviene principalmente per via renale, con circa il 35% escreto con la bile. L'emivita è di 4-12 ore dopo una singola dose del farmaco (75 mg) o di 4-66 ore in caso di assunzione di 100 mg 2 volte al giorno.

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Dosaggio e somministrazione

L'azaleptina si assume per via orale. Di solito si assume dopo i pasti. La dose giornaliera è solitamente suddivisa in 2-3 somministrazioni. Per il trattamento di mantenimento, con una dose non superiore a 50 mg del farmaco, la dose giornaliera viene prescritta in un'unica somministrazione (alla sera). La durata del trattamento e il dosaggio sono stabiliti esclusivamente dal medico.

Per gli adulti, il farmaco viene solitamente prescritto in una singola dose da 50-200 mg. La dose viene scelta individualmente e inizia con 25-100 mg, con un aumento graduale fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico desiderato. Il dosaggio viene solitamente aumentato nell'arco di 1-2 settimane (di 25-50 mg al giorno).

È consentita l'assunzione di un massimo di 600 mg del farmaco al giorno.

Una volta che le condizioni di salute del paziente migliorano, è necessario passare alle dosi di mantenimento. In media, la dose di mantenimento giornaliera è di 150-200 mg. A volte questa dose può essere inferiore: 25-100 mg del farmaco.

Ai pazienti affetti da una forma lieve della patologia, nonché agli anziani o alle persone con peso insufficiente, nonché in caso di disturbi del funzionamento del cuore o dei reni e patologie cerebrovascolari, non dovrebbero essere prescritti più di 200 mg al giorno.

È necessario interrompere l'assunzione del farmaco riducendone gradualmente il dosaggio.

Utilizzare Azaleptina durante la gravidanza

L'azaleptina è vietata in gravidanza. Durante il trattamento con clozapina, le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile.

Si sconsiglia l'assunzione del farmaco durante l'allattamento. Può essere prescritto solo dopo aver consultato il medico curante e dopo la cessazione dell'allattamento.

Controindicazioni

Tra le principali controindicazioni:

• il medicinale è vietato ai pazienti con ipersensibilità al principio attivo o agli elementi ausiliari del farmaco;
• non deve essere utilizzato nel trattamento di pazienti con una storia di possibili alterazioni delle conte ematiche (soprattutto quando sono associate all'uso di farmaci neurolettici o triciclici);
• È vietato l'uso nel trattamento di pazienti affetti da psicosi tossiche (comprese quelle alcoliche), gravi patologie cardiovascolari (nonché con sintomi di insufficienza cardiaca e disturbi circolatori), miastenia e, inoltre, patologie epatiche o renali con disfunzioni in questi organi;
• È controindicato l'assunzione di Azaleptin in presenza di epilessia, glaucoma, ipertrofia prostatica, atonia intestinale o infezioni;
• L'uso del medicinale è vietato anche ai bambini.

Durante il trattamento con Azaleptin è vietato guidare veicoli o utilizzare macchinari che possano rappresentare un potenziale pericolo per la vita e la salute.

Effetti collaterali Azaleptina

In generale, i pazienti tollerano bene l'azaleptina. Tuttavia, se il farmaco viene assunto in una dose giornaliera superiore a 450 mg, la probabilità di effetti collaterali aumenta.

I possibili effetti collaterali includono:

• organi del sistema emopoietico: sviluppo di eosinofilia, granulocitopenia e leucocitosi di origine sconosciuta. Inoltre, può svilupparsi agranulocitosi, che può essere prevenuta con un monitoraggio costante dell'emocromo (durante le prime 18 settimane di trattamento - quotidianamente, e successivamente a intervalli prolungati). Se viene rilevata agranulocitosi nel paziente, è necessario interrompere l'assunzione del farmaco e sottoporlo a terapia intensiva;
• organi del sistema nervoso: comparsa di mal di testa o vertigini, sensazione di sonnolenza o grave affaticamento, disturbi extrapiramidali (solitamente debolmente espressi) o disturbi della termoregolazione, dell'accomodazione e della sudorazione. Inoltre, ptialismo o ipertermia. Comparsa di tremore degli arti, acatisia, rigidità e, oltre a ciò, sporadicamente si osserva una forma maligna di sindrome neurolettica;
• Organi dell'apparato digerente: comparsa di vomito o disturbi intestinali, nonché secchezza delle mucose all'interno del cavo orale. Inoltre, sviluppo di colestasi o aumento dell'attività delle transaminasi epatiche;
• Sistema cardiovascolare: sviluppo di tachicardia o collasso ortostatico, nonché aumento della pressione sanguigna o perdita di coscienza. In casi isolati, i pazienti sviluppano collasso con insufficienza respiratoria, miocardite, aritmie e alterazioni dei parametri ECG;
• Altri: ritenzione urinaria o, al contrario, incontinenza urinaria, sviluppo di allergie cutanee. In casi isolati è stata osservata la morte improvvisa di un paziente. L'uso prolungato del farmaco può causare aumento di peso.

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Overdose

In caso di assunzione di Azaleptina a dosi elevate, i pazienti possono manifestare confusione, stato di eccitazione o sonnolenza, sviluppo di areflessia o, al contrario, aumento dei riflessi. Inoltre, possono comparire allucinazioni o convulsioni, tachicardia, midriasi, alterazioni della temperatura, diminuzione della pressione sanguigna, alterazioni della conduttività miocardica o del ritmo cardiaco. Si possono osservare anche ptialismo e deterioramento dell'acuità visiva. Nei casi più gravi, si sono sviluppati problemi respiratori e, in aggiunta, collasso con stato comatoso.

Non esiste un antidoto specifico per eliminare i sintomi. In caso di sovradosaggio, è necessario eseguire rapidamente una lavanda gastrica e somministrare al paziente enterosorbenti. È inoltre necessario monitorare il sistema cardiovascolare e respiratorio. Il medico può prescrivere una terapia sintomatica.

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Interazioni con altri farmaci

È vietato prescrivere l'azaleptina ai pazienti in cura con farmaci che hanno un effetto deprimente sulla funzionalità del midollo osseo.

Il farmaco non può essere assunto in concomitanza con i FANS, né con i derivati del pirazolone, con i farmaci antitiroidei e antimalarici, né con i prodotti a base di oro.

L'azaleptina deve essere assunta con cautela in combinazione con antipsicotici, antidepressivi, farmaci antimicrobici e anticonvulsivanti, nonché con derivati del sulfonilurea e agenti antidiabetici.

Quando il principio attivo viene assunto in associazione con inibitori delle MAO, benzodiazepine, anestetici, etanolo, antistaminici e altri deprimenti del SNC, l'effetto centrale di questi farmaci viene potenziato. L'azaleptina deve essere usata con particolare cautela da chi assume (o ha assunto di recente) benzodiazepine o altri farmaci psicotropi, poiché in questo caso aumenta la possibilità di collasso (in questo caso può instaurarsi depressione respiratoria e arresto cardiaco).

I farmaci antipertensivi e anticolinergici, così come i farmaci che sopprimono la funzione respiratoria, devono essere somministrati con cautela in associazione alla clozapina.

In seguito all'associazione di Azaleptin con farmaci che si legano in modo significativo alle proteine plasmatiche, può aumentare il rischio di effetti collaterali (a causa dello spostamento di elementi dal legame con le proteine plasmatiche, nonché di un aumento della concentrazione plasmatica del componente non legato).

In associazione con farmaci metabolizzati principalmente attraverso le emoproteine P450 1A2 e P450 2D6, la concentrazione plasmatica del principio attivo di Azaleptina può aumentare. I test non hanno mostrato un aumento dell'effetto farmacologico della clozapina in associazione con triciclici, fenotiazine e farmaci antiaritmici di categoria IC (metabolizzati con la partecipazione dell'emoproteina P450 2D6). È possibile che sotto l'effetto della clozapina, la concentrazione plasmatica di questi farmaci aumenti, pertanto, in caso di associazione, è necessario monitorare le condizioni del paziente e, se necessario, aggiustare il dosaggio delle fenotiazine e degli altri farmaci metabolizzati attraverso l'emoproteina P450 2D6.

L'azaleptina indebolisce l'effetto medicinale della levodopa e di altri stimolanti della dopamina.

La cimetidina con eritromicina, così come i farmaci che inibiscono i processi di ricaptazione della serotonina (come paroxetina e fluvoxamina), se associati all'azaleptina, aumentano i livelli plasmatici del principio attivo di quest'ultima.

In combinazione con induttori dell'emoproteina P450 (ad esempio, carbamazepina), la concentrazione di clozapina nel plasma diminuisce e il suo effetto medicinale si indebolisce.

L'associazione di Azaleptin con farmaci a base di litio aumenta il rischio di sviluppare una forma maligna della sindrome neurolettica.

Il principio attivo Azaleptin riduce la gravità dell'effetto ipertensivo della noradrenalina e di altri farmaci che hanno prevalentemente proprietà adrenergiche e, inoltre, riduce significativamente l'effetto pressorio della sostanza adrenalina.

L'assorbimento del farmaco dall'intestino è rallentato dall'associazione con antiacidi gelatinosi e colestiramina.

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Condizioni di archiviazione

L'azaleptina deve essere conservata in condizioni accettabili per la maggior parte dei farmaci: in un luogo asciutto, al riparo dal sole e fuori dalla portata dei bambini. La temperatura deve rimanere tra i 15 e i 30 gradi.

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Data di scadenza

L'azaleptina può essere utilizzata per un massimo di 3 anni dopo la commercializzazione del farmaco.

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