Azit

Azit è un farmaco antibatterico sistemico. Contiene il principio attivo azitromicina. Appartiene alla categoria delle lincomicine, delle streptogramine e degli antibiotici macrolidi.

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Indicazioni Azita

Viene utilizzato per trattare patologie infettive causate da batteri sensibili all'azitromicina:

• Malattie otorinolaringoiatriche (sinusite, infiammazione dell'orecchio medio, nonché tonsillite o faringite batterica);
• patologie dell'apparato respiratorio (polmonite acquisita in comunità, nonché bronchite batterica);
• processi infettivi dei tessuti molli e della pelle (erisipela, eritema migrante (stadio iniziale della borreliosi trasmessa da zecche), nonché piodermiti secondarie e impetigine);
• MST: cervicite o uretrite, complicate o non complicate, causate da Chlamydia trachomatis.

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Modulo per il rilascio

Rilascio in compresse: volume 250 mg - 6 compresse in blister. All'interno della confezione è presente 1 blister. Volume 500 mg - 3 compresse in blister. All'interno di una confezione separata - 1 blister.

Farmacodinamica

L'azitromicina appartiene alla categoria dei macrolidi - azalidi - che possiedono un ampio spettro d'azione antimicrobica. Le proprietà della sostanza sono dovute all'inibizione dei processi di legame proteico batterico (in questo caso, si verifica la sintesi con la subunità S ribosomiale 50), nonché alla prevenzione del movimento dei peptidi in assenza di un effetto sul processo di legame dei polinucleotidi.

La resistenza all'azitromicina può essere acquisita o congenita. Si osserva una resistenza crociata completa in pneumococchi, streptococchi β-emolitici di categoria A, enterococchi faecalis e Staphylococcus aureus (che include anche Staphylococcus aureus meticillino-resistente) contro azitromicina ed eritromicina, nonché altre lincomicine e macrolidi.

Lo spettro d'azione antimicrobica del componente attivo del farmaco comprende:

• Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus sensibile alla meticillina, Streptococcus pneumoniae sensibile alla penicillina e Streptococcus pyogenes (dalla categoria A);
• Aerobi Gram-negativi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis e Pasteurella multocida;
• anaerobi: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella e Porphyromonas spp.;
• altri microbi: Chlamydia trachomatis.

Tra i batteri (anaerobi), il Bacteroides fragilis presenta una resistenza innata al farmaco.

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Farmacocinetica

Se assunto per via orale, l'indice di biodisponibilità è di circa il 37%. Il picco sierico viene raggiunto 2-3 ore dopo l'assunzione della compressa.

Dopo l'assunzione della compressa, il principio attivo si distribuisce in tutti i tessuti e gli organi. I test farmacocinetici hanno dimostrato che l'indice di azitromicina nei tessuti è superiore a quello plasmatico (50 volte superiore). Ciò conferma che il farmaco ha una potente sintesi tissutale.

La velocità di sintesi proteica plasmatica varia a seconda del livello plasmatico della sostanza e può variare dal 12% (nel caso di 0,5 μg/ml) al 52% (nel caso di 0,05 μg/ml) nel siero sanguigno. Il volume di distribuzione all'equilibrio (VVss) è di 31,1 L/kg.

L'emivita terminale nel plasma è del tutto coerente con l'emivita nei tessuti in un periodo di 2-4 giorni.

Circa il 12% della dose di azitromicina viene escreto immodificato nelle urine nei successivi 3 giorni. I livelli più elevati di sostanza immodificata sono stati osservati nella bile. Inoltre, nella bile sono stati riscontrati 10 prodotti di degradazione, formati da processi di N- e O-demetilazione, nonché dall'idrossilazione degli anelli agliconici e desosaminici. È stata inoltre osservata la scissione del coniugato cladinoso.

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Dosaggio e somministrazione

Le compresse devono essere assunte 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti. Questo regime è necessario perché l'assunzione di azitromicina in concomitanza con il cibo compromette l'assorbimento del principio attivo. Il farmaco si assume una volta al giorno; la compressa deve essere deglutita senza masticare.

Per adulti e adolescenti di peso superiore a 45 kg:

• per eliminare le malattie infettive dell'apparato respiratorio, degli organi ORL, nonché dei tessuti molli e della pelle (escluso l'eritema migrante): 500 mg una volta al giorno per 3 giorni;
• Per il trattamento dell'eritema migrante: assumere il farmaco una volta al giorno per 5 giorni. In questo caso, il 1° giorno assumere 1 g di farmaco e nei giorni successivi ridurre la dose a 500 mg;
• per eliminare le malattie sessualmente trasmissibili: in caso di cervicite o uretrite non complicata, è necessario assumere 1 g di medicinale una volta.

Se si dimentica una dose, è necessario assumerla il più rapidamente possibile e poi assumere le compresse a intervalli di 24 ore.

Utilizzare Azita durante la gravidanza

L'azitromicina è in grado di attraversare la barriera placentare, ma non è stato identificato alcun impatto negativo di questa sostanza sul feto. Non sono stati condotti test completi e attentamente controllati sull'effetto del farmaco sulle donne in gravidanza, pertanto si raccomanda di utilizzare Azit solo nei casi in cui non esista un'alternativa adeguata a questo farmaco.

Non sono stati condotti test in grado di determinare il passaggio della sostanza nel latte materno, pertanto l'uso dell'azitromicina durante l'allattamento è richiesto solo in assenza di altri farmaci simili.

Controindicazioni

• intolleranza al principio attivo del farmaco o ad altri suoi componenti e ad altri macrolidi;
• poiché, in teoria, l'ergotismo può svilupparsi quando l'azitromicina viene associata a derivati dell'ergot, questi farmaci non possono essere utilizzati in combinazione;
• in caso di insufficienza epatica, il farmaco non viene utilizzato, poiché il componente attivo dell'Azit viene metabolizzato nel fegato ed escreto con la bile;
• Inoltre, il medicinale non deve essere prescritto sotto forma di compresse ai bambini di peso inferiore a 45 kg (in questo caso, è meglio usare una sospensione).

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Effetti collaterali Azita

L'assunzione delle pillole può causare i seguenti effetti collaterali:

• Reazioni linfatiche e del flusso ematico: occasionalmente si sviluppa trombocitopenia. I test clinici hanno occasionalmente fornito informazioni sullo sviluppo di periodi di neutropenia transitoria (di lieve entità), ma in questo caso non è stato possibile trovare una correlazione con l'uso di azitromicina;
• manifestazioni mentali: occasionalmente si osservano sentimenti di ansia, aggressività, nervosismo e irrequietezza;
• reazioni del sistema nervoso: in alcuni casi si manifestano sonnolenza, sincope, mal di testa e capogiri o vertigini, oltre a convulsioni (è stato possibile stabilire che anche altri macrolidi possono provocarle) e si osserva un disturbo dei recettori olfattivi e gustativi. Occasionalmente si verificano insonnia, astenia e parestesia;
• Disturbi dell'udito: sono stati segnalati rari casi di danni all'udito con l'uso di macrolidi. Alcuni pazienti che assumevano azitromicina hanno sviluppato disturbi dell'udito, come tinnito e sordità. Questi casi sono stati registrati principalmente in test sperimentali, durante i quali il farmaco è stato utilizzato a dosi elevate per un lungo periodo. Le segnalazioni di follow-up esistenti confermano che questi disturbi sono spesso curabili;
• Manifestazioni a carico del sistema cardiovascolare: raramente, sono state segnalate palpitazioni e aritmie dovute a tachicardia ventricolare (si è scoperto che anche altri macrolidi possono causarla). Raramente, sono stati segnalati prolungamento dell'intervallo QT, calo della pressione sanguigna e fibrillazione ventricolare;
• Reazioni del tratto gastrointestinale: spesso si verificano diarrea, vomito, crampi addominali o dolore addominale e nausea. Meno frequentemente, possono svilupparsi gonfiore, feci molli, anoressia, indigestione e dispepsia. Raramente si verificano pancreatite e stitichezza, o alterazioni del colore della lingua. Sono disponibili informazioni sulla comparsa di colite pseudomembranosa;
• Cistifellea e fegato: occasionalmente si sono sviluppate colestasi o epatite intraepatica e sono stati osservati valori anormali dei test di funzionalità epatica. Raramente sono stati osservati disfunzione epatica (talvolta fatale) ed epatite necrotica;
• Reazioni cutanee: in alcuni casi si sono verificate reazioni allergiche, tra cui rash e prurito. Occasionalmente si sono sviluppati orticaria, edema di Quincke e fotofobia. Sono state segnalate gravi manifestazioni cutanee, come eritema multiforme e sindrome di Stevens-Johnson o di Lyell;
• disturbi nel funzionamento dei muscoli e delle ossa: a volte si è verificata artralgia;
• disturbi dell'apparato urinario e dei reni: occasionalmente sono state osservate insufficienza renale acuta e nefrite tubulointerstiziale;
• Reazioni degli organi riproduttivi: in alcuni casi è comparsa vaginite;
• Disturbi generali: occasionalmente si sono verificati anafilassi (con gonfiore, che occasionalmente ha causato la morte) e candidosi.

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Overdose

Le manifestazioni tipiche del sovradosaggio includono: perdita dell'udito curabile, diarrea grave e vomito con nausea.

Per eliminare i disturbi è necessario assumere carbone attivo ed effettuare un trattamento sintomatico per supportare il funzionamento degli organi vitali.

Interazioni con altri farmaci

L'azitromicina deve essere usata con cautela in combinazione con altri farmaci che possono prolungare l'intervallo QT.

Durante lo studio dell'effetto dei farmaci antiacidi sulle proprietà farmacocinetiche dell'azitromicina, quando assunti contemporaneamente, non si sono osservate generalmente alterazioni negli indici di biodisponibilità, ma è stata osservata una riduzione dei valori plasmatici di picco dell'azitromicina (del 30%). Di conseguenza, è necessario assumere l'azitromicina almeno 1 ora prima dell'assunzione di farmaci antiacidi o 2 ore dopo.

Alcuni macrolidi correlati influenzano il metabolismo della ciclosporina. Poiché non sono stati condotti test clinici e farmacocinetici per possibili interazioni con l'uso combinato di azitromicina e ciclosporina, è necessaria un'attenta valutazione clinica prima di prescrivere una terapia di associazione con questi agenti. Se il medico ritiene giustificata tale associazione, sarà necessario un attento monitoraggio regolare dei parametri della ciclosporina al fine di aggiustarne il dosaggio, se necessario.

Esistono informazioni sull'aumentata incidenza di emorragie in caso di somministrazione concomitante del farmaco con warfarin o anticoagulanti cumarinici orali. Per questo motivo, in caso di assunzione contemporanea di tali farmaci, è necessario monitorare costantemente il PTT.

In alcuni pazienti, si è osservato l'effetto di alcuni macrolidi sul metabolismo intestinale della digossina. Pertanto, quando si associa digossina ad Azit, è necessario monitorare costantemente i livelli di digossina nell'organismo, poiché potrebbero aumentare.

L'azitromicina non ha influenzato le proprietà farmacocinetiche della teofillina in caso di uso concomitante di questi farmaci da parte di volontari. Durante il periodo di somministrazione concomitante di teofillina con altri macrolidi, i valori sierici di questa sostanza sono talvolta aumentati.

L'associazione di zidovudina (dose singola da 1000 mg) con azitromicina (dosi multiple da 600 o 1200 mg) non ha modificato la farmacocinetica della zidovudina nel plasma né l'escrezione di questa sostanza o dei suoi prodotti di degradazione glucuronici nelle urine. Tuttavia, l'uso di azitromicina ha portato a un aumento del livello di zidovudina fosforilata (un prodotto di degradazione attivo del farmaco nelle cellule mononucleate del flusso sanguigno periferico). Il significato medico di queste informazioni non è noto.

La somministrazione combinata di dosi giornaliere di azitromicina (1200 mg) con didanosina in 6 soggetti non ha determinato modifiche nelle caratteristiche farmacocinetiche di quest'ultima (rispetto al placebo).

L'uso concomitante del farmaco con rifabutina non ha influenzato i livelli plasmatici di questi farmaci. Occasionalmente si è manifestata neutropenia in singoli pazienti, ma la sua insorgenza è stata associata specificamente all'uso di rifabutina e non è stato possibile stabilire una correlazione con l'uso combinato di azitromicina.

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Condizioni di archiviazione

Il medicinale deve essere conservato in un luogo inaccessibile ai bambini. La temperatura non deve superare i 25 °C.

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Data di scadenza

Azit può essere utilizzato per un periodo di 2 anni dalla data di fabbricazione delle compresse.

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