Azidotimidina

L'azidotimidina agisce attivamente sui retrovirus (inclusa l'infezione da HIV).

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Indicazioni Azidotimidina

Viene utilizzato per trattare l'infezione da HIV nei bambini e negli adulti (terapia complessa con altri farmaci antiretrovirali).

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Modulo per il rilascio

Disponibile in capsule. 10 capsule all'interno di un blister, 10 blister strip all'interno di una confezione separata. 100 capsule all'interno di una bottiglia o barattolo; in una confezione - 1 bottiglia/barattolo. 200 pezzi all'interno di un barattolo o bottiglia; all'interno di una confezione separata - 1 barattolo/bottiglia.

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Farmacodinamica

Il farmaco viene fosforilato all'interno della cellula dalla TK cellulare, dalla timidilato chinasi e, insieme a questa, dalla chinasi aspecifica. Di conseguenza, si formano alcuni composti fosfatici (mono-, di- e tri-). La sostanza zidovudina trifosfato penetra nella struttura del provirus e impedisce l'ulteriore crescita della catena del DNA virale. Di conseguenza, il legame di parti del DNA virale diventa impossibile. Il farmaco contribuisce anche ad aumentare il numero di cellule T4 nell'organismo.

La zidovudina è attiva contro i virus dell'herpes di tipo 4 e contro l'epatite B nei test in vitro. Tuttavia, se utilizzata in monoterapia in persone affette da AIDS o epatite B, non inibisce significativamente la replicazione virale dell'epatite B.

In vitro si è scoperto che la sostanza in piccole concentrazioni può rallentare l'attività della maggior parte dei ceppi di enterobatteri (tra cui ceppi di vari tipi di salmonella, shigella, klebsiella, citrobacter ed enterobacter) e, insieme a questi, anche dell'Escherichia coli (ma bisogna tenere presente che i microbi acquisiscono rapidamente resistenza alla zidovudina).

I test in vitro non hanno rivelato l'attività della sostanza contro Pseudomonas aeruginosa. Il farmaco ad alte concentrazioni (1,9 μg/ml) inibisce la lamblia intestinale, ma non ha effetto su altri protozoi.

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Farmacocinetica

La biodisponibilità della sostanza è del 60-70%.

Il farmaco penetra nella barriera ematoencefalica. L'indice di concentrazione nel liquido cerebrospinale raggiunge il 50% dei valori plasmatici della sostanza. È soggetto a metabolismo epatico.

L'escrezione avviene attraverso i reni: circa il 30% del farmaco viene escreto immodificato, mentre un altro 50%+ è sotto forma di glucuronidi.

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Dosaggio e somministrazione

Somministrazione orale. Per gli adulti, la dose iniziale è di 200 mg del farmaco 6 volte al giorno. La dose giornaliera più adatta viene scelta individualmente e può variare da 500 a 1500 mg.

Per i bambini: in media, il dosaggio è calcolato tra 150 e 180 mg/ ^m² ogni 6 ore (quattro volte al giorno). I dosaggi vengono ricalcolati secondo apposite tabelle che tengono conto di peso e altezza. La somministrazione deve essere effettuata almeno una volta ogni 2 mesi.

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Utilizzare Azidotimidina durante la gravidanza

Il farmaco può essere utilizzato durante la gravidanza, ma solo se il beneficio derivante dalla sua assunzione è superiore alla probabilità di complicazioni nel feto.

Durante il periodo di trattamento con Azidotimidina è necessario interrompere l'allattamento.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• la presenza di ipersensibilità ai componenti del farmaco;
• leucopenia (conteggio dei neutrofili <750/mm3 ⁾, trombocitopenia (conteggio delle piastrine <2000/μl) e anemia (livelli di emoglobina <7,5 g/dl);
• insufficienza epatica o renale.

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Effetti collaterali Azidotimidina

L'uso del farmaco può causare il verificarsi di alcuni effetti collaterali:

• sviluppo di anemia, neutropenia o leucopenia;
• comparsa di mal di testa, sensazione di sonnolenza, parestesia, grave stanchezza, astenia, mialgia con cardialgia, nonché disturbi delle papille gustative;
• la comparsa di diarrea, vomito, gonfiore e nausea, nonché lo sviluppo di gastralgia o pancreatite e perdita di appetito;
• la comparsa di un'infezione secondaria e lo sviluppo di febbre;
• comparsa di tosse, insonnia, brividi, aumento della frequenza della minzione, sviluppo di depressione;
• sviluppo di manifestazioni dispeptiche o ipercreatininemia, nonché aumento dell'attività delle transaminasi epatiche e dell'amilasi nel siero.

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Overdose

In caso di sovradosaggio, gli effetti collaterali sopra menzionati diventano più pronunciati.

Per eliminare i disturbi saranno necessari lavanda gastrica, assunzione di carbone attivo, trattamento sintomatico e procedure di emodialisi continua.

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Interazioni con altri farmaci

Il paracetamolo aumenta l'incidenza della neutropenia perché questa sostanza inibisce il metabolismo della zidovudina (entrambi i farmaci sono sottoposti a glucuronidazione).

Gli inibitori dei processi ossidativi dei microsomi all'interno del fegato (tra cui morfina con oxazepam, codeina, ASA e clofibrato, nonché indometacina con cimetidina) aumentano i valori plasmatici della zidovudina.

I medicinali con proprietà nefrotossiche e quelli che sopprimono la funzione del midollo osseo (come amfotericina, vinblastina con ganciclovir e pentamidina, nonché vincristina) aumentano la probabilità che la zidovudina sviluppi un effetto tossico.

I farmaci che inibiscono la secrezione tubulare prolungano l'emivita della zidovudina.

La zidovudina aumenta il livello di fluconazolo nell'organismo.

Quando associato ad altri farmaci contro il virus HIV (in particolare lamivudina), si verifica un effetto sinergico sulla replicazione dell'infezione da HIV nelle colture cellulari.

La ribavirina inibisce la fosforilazione della zidovudina nella formazione di trifosfato, pertanto questi farmaci non possono essere utilizzati in combinazione.

La stavudina ha proprietà antagoniste quando i valori molari di questa sostanza con la zidovudina raggiungono un rapporto di 20:1. Di conseguenza, la combinazione con stavudina è vietata.

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Condizioni di archiviazione

L'azidotimidina deve essere conservata in un luogo protetto dalla luce e dall'umidità, fuori dalla portata dei bambini. La temperatura non deve superare i 25 °C.

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Data di scadenza

L'azidotimidina può essere utilizzata per un periodo di 24 mesi dalla data di produzione delle capsule.

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