Aziclar

Aziklar è un farmaco antimicrobico ad uso sistemico. Appartiene al gruppo dei macrolidi.

Indicazioni Aziclara

Viene utilizzato per eliminare le infezioni causate dall'azione di microbi sensibili alla claritromicina:

• infezioni delle vie respiratorie superiori: nel rinofaringe (come tonsillite con faringite), nonché nei seni paranasali;
• malattie delle vie respiratorie inferiori (come polmonite primaria atipica, bronchite e polmonite lobare acuta);
• patologie dei tessuti molli e della pelle (tra cui follicolite con impetigine, nonché foruncolosi, eritema di Baker e superfici di ferite infette);
• infezioni odontogene in forma acuta o cronica;
• malattie micobatteriche (locali o diffuse), causate dall'azione del Mycobacterium intracellulare o del Mycobacterium avium;
• infezioni locali causate da Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae o Mycobacterium kansashi;
• distruzione del batterio Helicobacter pylori nelle persone con patologia ulcerosa nel duodeno mediante la soppressione dei processi di secrezione di acido cloridrico (il livello di attività della claritromicina su Helicobacter pylori a pH neutro è più elevato rispetto al caso di aumentata acidità).

Modulo per il rilascio

Disponibile in compresse, 10 pezzi in blister. In confezione separata - 1 blister.

Farmacodinamica

La claritromicina è un antibiotico macrolide semisintetico. Le sue proprietà antibatteriche sono dovute alla soppressione del processo di legame proteico mediante sintesi con la subunità ribosomiale 50S nei microbi sensibili alla sostanza.

Spesso ha un effetto batteriostatico, ma anche singoli microbi possono essere soggetti ad azione battericida. Il farmaco ha un potente effetto specifico su una gamma relativamente ampia di batteri anaerobi e aerobi (sia Gram-positivi che Gram-negativi). L'indice inibitorio minimo della claritromicina è spesso 2 volte inferiore allo stesso valore dell'eritromicina.

La claritromicina dimostra un'elevata efficacia contro Legionella pneumophila e Mycoplasma pneumoniae in studi in vitro. I dati in vitro e in vivo dimostrano che la claritromicina ha un potente effetto sui ceppi micobatterici rilevanti per il farmaco. Inoltre, questi test dimostrano anche che ceppi di enterobatteri e pseudomonas (così come microrganismi Gram-negativi che non producono lattosio) sono resistenti alla claritromicina.

La claritromicina, nei test in vitro e nella pratica medica, agisce attivamente sulla maggior parte dei ceppi dei microbi descritti di seguito:

• aerobi gram-positivi: Staphylococcus aureus, pneumococco, Streptococcus pyogenes e Listeria monocytogenes;
• Aerobi Gram-negativi: bacillo dell'influenza, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, gonococco e Legionella pneumophila;
• altri batteri: Mycoplasma pneumoniae e Chlamydophila pneumoniae (TWAR);
• Micobatteri: bacillo di Hansen, Mycobacterium kansashi, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum e Mycobacterium avium complex, che comprende Mycobacterium intracellulare e Mycobacterium avium.

Le Β-lattamasi microbiche non influenzano le proprietà della claritromicina.

La maggior parte dei ceppi di stafilococco resistenti alla meticillina e all'oxacillina sono resistenti alla claritromicina.

È stato dimostrato che la claritromicina è attiva contro la maggior parte dei ceppi dei batteri descritti di seguito negli studi in vitro, ma la sicurezza e l'efficacia medicinale di questo farmaco non sono state stabilite:

• aerobi gram-positivi: Streptococcus agalactiae, streptococchi di tipo C, F e G e del gruppo Viridans;
• aerobi gram-negativi: bacillo della pertosse e Pasteurella multocida;
• altri batteri: Chlamydia trachomatis;
• Anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus niger e Propionibacterium acnes;
• anaerobi gram-negativi: Bacteriodes melaninogenicus;
• spirochete: Borrelia burgdorferi e Treponema pallidum;
• Campylobacter: Campylobacter jeuni.

La claritromicina ha proprietà battericide contro alcuni ceppi di microbi: bacillo dell'influenza, pneumococco, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella catarrhalis, gonococco, Helicobacter pylori e Campylobacter.

Il principale prodotto di decadimento della sostanza è l'elemento 14-idrossiclaritromicina, che mostra attività microbiologica. Per la maggior parte dei microbi, questa attività è uguale a quella di indicatori simili della sostanza madre, o è 1-2 volte più debole (l'unica eccezione è il bacillo influenzale, contro il quale l'efficacia del prodotto di decadimento è doppia). Test in vitro e in vivo hanno dimostrato che la sostanza madre e il suo principale prodotto di decadimento presentano proprietà sinergiche o additive rispetto al bacillo emofilico (ciò dipende dal ceppo batterico).

Farmacocinetica

La claritromicina viene assorbita completamente e rapidamente dal tratto gastrointestinale (principalmente attraverso l'intestino tenue). La sostanza rimane attiva quando interagisce con il succo gastrico. L'assunzione con il cibo ne rallenta leggermente l'assorbimento, ma non ne influenza l'entità. La biodisponibilità è di circa il 55%.

Il suo metabolismo epatico avviene tramite il sistema emoproteico P450 con l'enzima CYP3A4. Questo avviene attraverso tre processi principali (processi di idrossilazione e demetilazione, nonché idrolisi) con la formazione di 8 prodotti di decadimento. Circa il 20% del farmaco dopo l'assorbimento subisce un metabolismo, durante il quale si forma la 14-idrossiclaritromicina, che ha una bioattività simile a quella della claritromicina.

La claritromicina, insieme al suo principale prodotto di decadimento, è distribuita nella maggior parte dei fluidi e tessuti biologici. In alte concentrazioni, si accumula nelle tonsille, nella mucosa nasale e nei tessuti polmonari. Gli indici tissutali sono più elevati rispetto a quelli ematici, poiché la sostanza presenta elevati valori intracellulari. Il farmaco passa facilmente nei macrofagi con leucociti e anche nella mucosa gastrica. Il livello di claritromicina nei tessuti e nella mucosa gastrica è più elevato in caso di associazione con omeprazolo rispetto alla monoterapia.

I livelli sierici di picco di claritromicina si osservano dopo 2-3 ore e sono pari a 1-2 mcg/ml con l'assunzione di 250 mg 2 volte al giorno. Con l'assunzione di 500 mg del farmaco 2 volte al giorno, questo indicatore è di 3-4 mcg/ml.

Circa l'80% del farmaco è sintetizzato dalle proteine plasmatiche. L'emivita di 250 mg di farmaco (2 volte al giorno) è di 2-4 ore, mentre con l'assunzione di 500 mg di farmaco 2 volte al giorno, raggiunge le 5 ore. L'emivita del metabolita attivo 14-idrossi è di 5-6 ore dopo l'assunzione di una dose di 250 mg due volte al giorno.

Circa il 70-80% della sostanza viene escreto nelle feci e un altro 20-30% viene escreto immodificato nelle urine. Quest'ultima percentuale può aumentare con l'aumento del dosaggio del farmaco.

Se nei soggetti con insufficienza renale la dose del farmaco non viene ridotta, i livelli plasmatici di claritromicina aumentano.

Dosaggio e somministrazione

Le compresse vanno assunte intere con acqua (non devono essere masticate o frantumate).

Gli adolescenti dai 12 anni in su e gli adulti devono assumere 250 mg del farmaco a intervalli di 12 ore. In caso di infezione grave, il dosaggio può essere aumentato a 500 mg a intervalli di 12 ore.

Spesso il ciclo terapeutico dura dai 6 ai 14 giorni. La terapia deve essere continuata per almeno altri 2 giorni dopo la scomparsa dei principali segni della patologia. La durata del ciclo è prescritta dal medico, individualmente, in base al decorso della malattia.

Eliminazione dei processi infettivi odontogeni.

La dose abituale è di 250 mg, da assumere ogni 12 ore. L'assunzione deve essere effettuata nell'arco di 5 giorni.

Trattamento delle infezioni micobatteriche.

La dose giornaliera iniziale è di 500 mg di farmaco in due somministrazioni. Se non si osserva alcun miglioramento del decorso della malattia entro 3-4 settimane di terapia, è necessario aumentare la dose di Aziklar a 1000 mg in due somministrazioni.

Per eliminare le infezioni disseminate causate da MAC nelle persone affette da AIDS, è necessario assumere le compresse per tutto il periodo in cui si osserva l'efficacia microbiologica e farmacologica del farmaco. Il farmaco può essere utilizzato in combinazione con altri farmaci antimicobatterici.

Distruzione del batterio Helicobacter pylori in persone con patologia ulcerosa nel duodeno (negli adulti):

• terapia tripla – assunzione di 500 mg di claritromicina (due volte al giorno) in combinazione con amoxicillina (1000 mg) e omeprazolo (20 mg, una volta al giorno) per un periodo di 7-10 giorni;
• terapia tripla: uso di claritromicina (500 mg due volte al giorno), lanoprazolo (30 mg due volte al giorno) e amoxicillina (1000 mg due volte al giorno) per 10 giorni;
• trattamento duplice: somministrazione tre volte al giorno di 500 mg di claritromicina e anche omeprazolo (dose singola di 20 o 40 mg del farmaco al giorno) per 14 giorni;
• Duplice terapia: claritromicina 500 mg tre volte al giorno, più lanoprazolo 60 mg una volta al giorno per 2 settimane. Potrebbe essere necessaria una successiva soppressione della secrezione di acido cloridrico per ridurre le manifestazioni ulcerative.

La claritromicina può essere utilizzata anche nei seguenti regimi posologici:

• combinazione con tinidazolo, nonché omeprazolo/lansoprazolo;
• somministrazione concomitante di metronidazolo, nonché lanoprazolo/omeprazolo;
• combinazione con tetraciclina, subsalicilato di bismuto e ranitidina;
• combinazione con amoxicillina e lansoprazolo;
• combinazione con ranitidina e citrato di bismuto.

In caso di insufficienza renale grave (indicatori di CR inferiori a 30 ml/minuto), la dose giornaliera totale deve essere dimezzata: assumere 250 mg una volta al giorno o 250 mg due volte al giorno (in caso di infezioni gravi). La durata della terapia in questi pazienti non può superare le 2 settimane.

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Utilizzare Aziclara durante la gravidanza

Non ci sono informazioni sulla sicurezza dell'assunzione di Aziklar durante la gravidanza o l'allattamento. Il farmaco è consentito solo in situazioni in cui il probabile beneficio per la donna superi il possibile rischio di complicazioni per il feto.

Poiché la claritromicina può penetrare nel latte materno, l'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• la presenza di ipersensibilità alla claritromicina o ad altri componenti del farmaco e ad altri macrolidi;
• associazione con alcuni farmaci: cisapride, terfenadina e astemizolo con pimozide (questa associazione può causare prolungamento dell'intervallo QT, nonché insorgenza di aritmie cardiache, tra cui tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e aritmia tipo piroetta). Inoltre, con alcaloidi della carruba, tra cui ergotamina con diidroergotamina (causa lo sviluppo di effetti ergotossici) e statine, che sono significativamente metabolizzate dal CYP3A4 (sostanze come lovastatina o simvastatina), poiché questa associazione aumenta la probabilità di miopatia (che include anche la rabdomiolisi);
• somministrazione combinata del farmaco con midazolam;
• una storia di aritmia ventricolare (inclusa torsione di punta) e prolungamento dell'intervallo QT;
• la presenza di ipopotassiemia (prolungamento dell'intervallo QT);
• grave insufficienza epatica e concomitante insufficienza renale;
• combinazione di claritromicina (nonché di altri forti inibitori del fattore CYP3A4) con la sostanza colchicina in soggetti con insufficienza epatica o renale;
• uso combinato di Aziclar e ranolazina o ticagrelor.

I bambini di età inferiore ai 12 anni devono assumere il medicinale sotto forma di sospensione, poiché l'uso del medicinale in compresse in questa fascia d'età non è stato studiato.

Effetti collaterali Aziclara

I sintomi più comuni che si sviluppano con Aziklar includono diarrea, disturbi delle papille gustative, dolore addominale e vomito con nausea. Questi disturbi sono spesso lievi. Altri effetti collaterali includono:

• processi invasivi e infettivi: infezione vaginale e candidosi orale. Possono inoltre svilupparsi gastroenterite, erisipela, colite pseudomembranosa, cellulite ed eritrasma;
• sistema linfatico ed emopoietico: sviluppo di trombocitopenia, leucopenia e neutropenia, nonché agranulocitosi, eosinofilia e trombocitemia;
• reazioni immunitarie: manifestazioni anafilattiche e anafilattoidi, nonché ipersensibilità;
• processi metabolici: perdita di appetito, sviluppo di anoressia e anche comparsa di ipoglicemia nelle persone che assumono insulina o farmaci antidiabetici;
• disturbi mentali: sensazione di disorientamento, ansia, nervosismo e confusione, insonnia, depressione, allucinazioni, psicosi e incubi. Sono inoltre possibili urla, disorientamento e sviluppo di mania;
• Reazioni a carico del SNC: perdita di coscienza, mal di testa, sonnolenza e vertigini. Possono inoltre manifestarsi disgeusia, ageusia, discinesia e anosmia con parosmia. Possono verificarsi parestesia, convulsioni e tremori;
• reazioni degli organi uditivi: problemi di udito, tinnito e perdita reversibile dell'udito;
• disturbi del cuore: prolungamento dell'intervallo QT, aumento della frequenza cardiaca, extrasistole ventricolare, fibrillazione atriale e arresto cardiaco;
• disfunzione vascolare: sviluppo di vasodilatazione e comparsa di emorragia;
• reazioni degli organi respiratori, del mediastino e dello sterno: occasionalmente si verificano epistassi, si sviluppa asma o embolia polmonare;
• Manifestazioni gastrointestinali: sviluppo di dispepsia, reflusso gastroesofageo (MRGE), stomatite, esofagite, proctalgia e glossite con gastrite, nonché stitichezza, flatulenza, secchezza della mucosa orale, pancreatite acuta ed eruttazione. Si possono osservare alterazioni del colore dei denti e della lingua;
• disturbi del sistema epatobiliare: alterazioni degli indici epatici – aumento dei valori di AST, GGT e ALT, nonché della bilirubina. Inoltre, sviluppo di epatite, colestasi (anche nella sua forma intraepatica), insufficienza epatica e ittero parenchimatoso;
• Tessuti sottocutanei e cute: aumento della sudorazione, eruzioni cutanee, prurito, nonché rash maculopapulare e orticaria. Possono svilupparsi sindrome di Lyell o sindrome di Stevens-Johnson, dermatite bollosa, acne, allergia cutanea farmaco-indotta con eosinofilia con sintomi generali (DRESS) e vasculite emorragica;
• reazioni dei tessuti connettivi e degli organi muscolo-scheletrici: spasmi muscolari, miopatia con mialgia, rabdomiolisi e rigidità dei muscoli scheletrici;
• reazioni degli organi urinari e dei reni: sviluppo di insufficienza renale o nefrite tubulointerstiziale, nonché aumento dei livelli di urea o creatinina;
• disturbi sistemici: febbre, sensazione di stanchezza e malessere, dolore al petto, nonché brividi e astenia;
• Risultati degli esami di laboratorio: aumento dei livelli di LDH o ALP, alterazioni del rapporto albumina/globulina, prolungamento del PT, aumento dell'INR, della creatinina sierica e dell'AMC. Il colore delle urine può variare.

Esistono informazioni sullo sviluppo dell'edema di Quincke e dell'artralgia.

L'uveite è stata segnalata raramente, principalmente nei pazienti che assumevano il farmaco rifabutina in combinazione con Aziklar. Le reazioni sono state spesso curabili.

Esistono anche informazioni sul verificarsi di tossicità da colchicina (in alcuni casi persino fatale) dovuta alla combinazione di claritromicina e colchicina. Ciò è particolarmente vero per gli anziani, così come in caso di assunzione in presenza di insufficienza renale.

Pazienti affetti da disturbi immunitari.

Nelle persone affette da AIDS o altri disturbi immunitari che hanno assunto il farmaco in dosi elevate per un periodo più lungo di quello necessario per eliminare le infezioni micobatteriche, non è sempre possibile distinguere tra gli effetti collaterali causati dall'uso del farmaco e le manifestazioni della patologia di base e dei disturbi associati.

Aziklar 500 contiene il colorante tartrazina (elemento E 102), che può provocare reazioni allergiche.

Overdose

Il sovradosaggio del farmaco può causare sintomi gastrointestinali, nonché ipokaliemia, mal di testa e ipossiemia. Un paziente con una storia di psicosi bipolare ha sviluppato alterazioni mentali, ipossiemia con ipokaliemia e paranoia dopo l'assunzione di 8 g di claritromicina.

In caso di sovradosaggio è necessario interrompere l'uso del farmaco.

Il farmaco non ha un antidoto specifico. Per il trattamento si utilizzano lavanda gastrica e carbone attivo. Inoltre, viene eseguita la terapia sintomatica necessaria per supportare il funzionamento degli apparati e degli organi vitali. La probabilità che le procedure di dialisi peritoneale ed emodialisi possano influenzare i livelli sierici di claritromicina è piuttosto bassa. Pertanto, non sono raccomandate.

Interazioni con altri farmaci

Aziklar aumenta i livelli dei farmaci metabolizzati dal sistema emoproteico P450 nell'organismo. Tali farmaci includono alprazolam, rifabutina e terfenadina con cisapride, così come bromocriptina con astemizolo, pimozide con valproati, warfarin e alcaloidi dell'ergot con esobarbital e midazolam. Inoltre, triazolam e fenitoina, ciclosporina con digossina, sildenafil con chinidina, disopramide, metilprednisolone e vinblastina con teofillina, tacrolimus e zidovudina. Se tale combinazione è necessaria, i loro livelli ematici devono essere attentamente monitorati e la dose deve essere aggiustata tempestivamente.

In caso di associazione con la sostanza ergotamina o diidroergotamina, possono verificarsi ischemia di vari tessuti (compresi i tessuti delle estremità e del sistema nervoso centrale) e vasospasmo.

L'uso concomitante con simvastatina, così come con lovastatina e atorvastatina, può causare rabdomiolisi.

La combinazione con la colchicina aumenta le proprietà tossiche di questo farmaco.

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Condizioni di archiviazione

Il medicinale deve essere conservato in un luogo inaccessibile ai bambini piccoli. Temperatura: non superiore a 30 °C.

Data di scadenza

Aziklar può essere utilizzato per un periodo di 3 anni dalla data di rilascio del farmaco.