Azitro

Azitro è un farmaco antibatterico sistemico, appartenente al gruppo dei farmaci macrolidi.

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Indicazioni Azitro

In dosi da 100 mg/5 ml e 200 mg/5 ml, viene utilizzato per eliminare le malattie infettive causate da batteri sensibili all'azitromicina:

• patologie degli organi ORL (otite media con tonsillite o faringite batterica, nonché sinusite);
• malattie dell'apparato respiratorio (polmonite acquisita in comunità e bronchite batterica);
• patologie infettive della pelle e dei tessuti molli interni (erisipela, eritema migrante cronico (stadio iniziale della borreliosi trasmessa da zecche) e anche piodermite secondaria).

Il farmaco in dosi da 200 mg/5 ml è utilizzato per trattare le malattie sessualmente trasmissibili (cervicite o uretrite non complicata causate dal batterio Chlamydia trachomatis).

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Modulo per il rilascio

Disponibile in polvere (16,5 g di sostanza) in un flacone per preparare una sospensione da 20 ml. All'interno di una confezione separata è presente un flacone, fornito con una siringa dosatrice e un adattatore speciale.

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Farmacodinamica

L'azitromicina è un macrolide. È un azalide con un ampio spettro d'azione antimicrobica. L'attività della sostanza è dovuta all'inibizione dei processi di legame delle proteine microbiche mediante sintesi con la subunità S ribosomiale 50, e anche alla prevenzione del movimento dei peptidi (in assenza di un effetto sul processo di legame dei polinucleotidi). Fondamentalmente, si sviluppa un effetto batteriostatico.

La resistenza all'azitromicina può essere innata o acquisita. La resistenza crociata completa a pneumococchi, Staphylococcus aureus (inclusi i batteri meticillino-resistenti), enterococchi fecali e streptococchi β-emolitici di tipo A si sviluppa tra le seguenti sostanze: azitromicina con eritromicina, così come altri macrolidi e lincomicine.

I seguenti microbi sono sensibili all'azitromicina:

• aerobi gram-negativi: Haemophilus parainfluenzae e bacillo dell'influenza, nonché Moraxella catarrhalis;
• altri batteri: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae e Mycoplasma pneumoniae, nonché Mycobacterium avium.

I tipi di batteri che occasionalmente acquisiscono resistenza al farmaco sono gli aerobi Gram-positivi: Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes e Streptococcus pneumococcus.

Batteri che hanno una resistenza innata alla sostanza:

• Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus epidermidis e Staphylococcus aureus resistenti alla meticillina, nonché Enterococcus faecalis;
• aerobi gram-negativi: Klebsiella, Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa;

Anaerobi Gram-negativi: gruppo Bacteroides fragilis.

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Farmacocinetica

Dopo l'assunzione del farmaco, la biodisponibilità della sostanza raggiunge circa il 37%. I livelli sierici di picco si osservano 2-3 ore dopo l'assunzione della sospensione.

La sostanza si distribuisce rapidamente nei fluidi e nei tessuti corporei. Passa perfettamente nei tessuti e negli organi del tratto genitourinario, delle vie respiratorie e nei tessuti molli, compresa la pelle. Si accumula all'interno delle cellule, per cui l'indicatore di farmaco nei tessuti supera significativamente i valori plasmatici simili (fino a 50 volte). Ciò indica che il farmaco ha un'elevata affinità nei tessuti, dovuta alla debole sintesi della sostanza con le proteine plasmatiche.

I livelli di principio attivo negli organi bersaglio (gola con polmoni e prostata) sono superiori alla MIC 90 per le sostanze patogene quando si utilizza una singola dose di 500 mg. Una grande quantità di azitromicina si accumula nei fibroblasti con fagociti. Questi ultimi trasportano il farmaco verso il sito dell'infiammazione.

Il farmaco, con i suoi valori battericidi, rimane nella zona interessata dall'infiammazione per 5-7 giorni dopo l'ultima dose, il che rende possibile il trattamento in cicli brevi, di 3 o 5 giorni. L'emivita finale della sostanza è simile a quella della sua emivita dai tessuti ed è di 2-4 giorni.

Circa il 12% del farmaco viene escreto immodificato nelle urine nell'arco di 3 giorni. Grandi concentrazioni di sostanza immodificata si osservano nella bile. Sono stati identificati dieci prodotti di decadimento, formati da processi di idrossilazione, N- e O-demetilazione e altre trasformazioni metaboliche. I prodotti di decadimento dell'azitromicina non hanno proprietà antimicrobiche.

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Dosaggio e somministrazione

La durata della terapia e l'entità della dose sono prescritte dal medico. La sospensione va assunta una volta al giorno, 1 ora prima dei pasti o 2 ore dopo. Ciò è necessario perché l'assunzione concomitante con il cibo interferisce con l'assorbimento del principio attivo.

Per migliorare il sapore dopo l'assunzione della sospensione, è possibile diluire il farmaco con un succo di frutta. Se si dimentica una dose, cercare di assumerla il più rapidamente possibile e assumere tutte le dosi successive a intervalli di 24 ore.

Per gli adulti (azitromicina in proporzione di 200 mg/5 ml):

• Trattamento delle malattie infettive dell'apparato respiratorio e degli organi otorinolaringoiatrici, nonché dei tessuti molli e della pelle (escluso l'eritema migrante cronico): la dose totale del farmaco è di 1500 mg. Il farmaco viene assunto alla dose di 500 mg una volta al giorno per 3 giorni;
• eliminazione delle malattie sessualmente trasmissibili causate dal batterio Chlamydia trachomatis – una dose singola di 1000 mg di Azitro;
• Trattamento dell'eritema migrante: il ciclo di trattamento dura 5 giorni. La dose totale del farmaco è di 3 g. Il primo giorno, assumere 1 g di farmaco e nei giorni successivi assumere 500 mg di sospensione una volta al giorno.

Poiché i pazienti anziani possono essere a rischio di disturbi della conduzione cardiaca, è necessario prestare attenzione quando si usa l'azitromicina, in quanto potrebbe scatenare aritmie o torsioni di punta.

Per i bambini:

• trattamento delle malattie infettive dell'apparato respiratorio, degli organi ORL e dei tessuti molli della pelle (escluso solo l'eritema migratorio cronico) - la dose totale del farmaco è di 30 mg/kg nell'arco di un ciclo di terapia di 3 giorni (una singola dose giornaliera in questo caso è di 10 mg/kg);
• Per l'eliminazione dell'eritema migrante, il dosaggio totale del farmaco è di 60 mg/kg per un ciclo terapeutico di 5 giorni. Il regime terapeutico è il seguente: il 1° giorno si assumono 20 mg/kg di farmaco, e nei giorni successivi è necessario assumere 10 mg/kg una volta al giorno.

Si è scoperto che Azitro è efficace nel trattamento della faringite streptococcica nei bambini. Il farmaco viene assunto una volta al giorno alla dose di 10 o 20 mg/kg per 3 giorni. Il confronto di questi dosaggi durante i test clinici ha dimostrato che la loro efficacia terapeutica è piuttosto simile, ma la distruzione dei batteri nel caso di assunzione di una dose giornaliera di 20 mg/kg è risultata ancora più significativa. Tuttavia, spesso per la prevenzione della faringite causata da streptococco piogenico, così come della poliartrite reumatica che si sviluppa come patologia secondaria, la penicillina è considerata il farmaco di prima scelta.

Bambini di peso compreso tra 5 e 15 kg (uso di azitromicina alla dose di 100 mg/5 ml). Gli indicatori di peso specificati richiedono un regime posologico specifico:

• peso 5 kg – la dose giornaliera di sospensione è di 2,5 ml (il livello di azitromicina in questo dosaggio è di 50 mg);
• peso 6 kg – la dose giornaliera è di 3 ml (indicatore di azitromicina – 60 mg);
• peso 7 kg – la dose giornaliera è di 3,5 ml (livello di azitromicina – 70 mg);
• peso 8 kg – dose giornaliera 4 ml (indicatore azitromicina – 80 mg);
• peso 9 kg – la dose giornaliera è di 4,5 ml (livello di azitromicina – 90 mg);
• peso 10-14 kg – la dose giornaliera è di 5 ml (contenuto di principio attivo – 100 mg).

Per i bambini di peso superiore a 15 kg (l'azitromicina viene utilizzata in un rapporto di 200 mg/5 ml). Tenendo conto del peso del bambino, vengono proposti i seguenti schemi posologici:

• peso compreso tra 15-24 kg – la dose giornaliera è di 5 ml (indicatore di azitromicina – 200 mg);
• peso 25-34 kg – la dose giornaliera è di 7,5 ml (contenuto di principio attivo – 300 mg);
• peso compreso tra 35-44 kg – la dose giornaliera è di 10 ml (contenuto della sostanza – 400 mg);
• peso ≥45 kg – la dose giornaliera è di 12,5 ml (livello di azitromicina – 500 mg).

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Utilizzare Azitro durante la gravidanza

Il farmaco può attraversare la barriera placentare, ma non ha effetti negativi sul feto. È importante notare che non sono stati condotti test approfonditi e appropriati sull'uso del farmaco nelle donne in gravidanza. Di conseguenza, è necessario prescrivere Azitro alle donne in gravidanza solo nei casi in cui il beneficio per la donna sia superiore alla probabilità di complicazioni per il feto.

L'azitromicina passa nel latte materno, motivo per cui è necessario interrompere l'allattamento per la durata del ciclo di trattamento e per altri 2 giorni dopo la sua conclusione.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• la presenza di ipersensibilità al principio attivo o ad altri elementi del farmaco o ad altri antibiotici macrolidi e chetolidi;
• grave disfunzione epatica;
• Poiché l'azitromicina in combinazione con i derivati dell'ergot può teoricamente causare ergotismo, questi farmaci non devono essere somministrati in concomitanza.

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Effetti collaterali Azitro

L'assunzione della sospensione può causare lo sviluppo dei seguenti effetti collaterali:

• reazioni del sistema emopoietico: occasionalmente si sviluppano anemia emolitica, leucopenia o trombocitopenia ed eosinofilia. Test clinici hanno occasionalmente rilevato la comparsa di neutropenia transitoria di lieve entità, ma non è stata riscontrata alcuna correlazione tra l'uso di azitromicina e lo sviluppo di questo disturbo;
• disturbi mentali: occasionalmente si manifestano sentimenti di ansia, aggressività, nervosismo o eccitazione e, inoltre, si verificano allucinazioni e si sviluppa il delirio;
• Manifestazioni a carico del sistema nervoso: in alcuni casi si manifestano mal di testa e capogiri/vertigini, nonché parestesia con convulsioni, sincope, disgeusia, ipoestesia o astenia, sensazione di grave affaticamento, insonnia o sonnolenza. Occasionalmente si sviluppano parosmia, anosmia, miastenia grave o ageusia.
• disturbi nel funzionamento degli organi visivi: occasionalmente si sviluppano disturbi visivi;
• Manifestazioni a carico degli organi uditivi: occasionalmente si verificano tinnito, sordità o problemi di udito. Spesso questi problemi si sono sviluppati durante studi clinici con l'uso prolungato del farmaco ad alte dosi. In generale, tali manifestazioni erano curabili;
• Disturbi del funzionamento del sistema cardiovascolare: occasionalmente si verificano tachicardia o aritmia (inclusa tachicardia ventricolare). Sono stati segnalati casi isolati di prolungamento dell'intervallo QT, sviluppo di aritmie tipo piroetta, diminuzione della pressione sanguigna e fibrillazione ventricolare;
• Manifestazioni gastrointestinali: spesso si verificano disturbi addominali, nausea, diarrea e vomito. Meno comuni sono gonfiore, feci molli, anoressia e gastrite con dispepsia. Occasionalmente, si verificano alterazioni del colore della lingua e dei denti e si sviluppa stitichezza. In casi isolati sono state osservate pancreatite o colite pseudomembranosa;
• reazioni del sistema epatobiliare: occasionalmente si è sviluppata colestasi intraepatica o epatite (sono state segnalate anche alterazioni patologiche dei valori dei test di funzionalità epatica). Sono stati segnalati casi isolati di disfunzione epatica ed epatite in forma necrotica o fulminante;
• processi infettivi e invasivi: sono rare la candidosi (anche orale), le patologie vaginali, le infezioni batteriche e fungine, nonché la polmonite, la gastroenterite, la rinite con faringite e le disfunzioni respiratorie;
• Manifestazioni cutanee: i sintomi allergici sono rari, tra cui eruzione cutanea pruriginosa. Occasionalmente si sviluppano orticaria, fotofobia ed edema di Quincke. Inoltre, eritema multiforme e sindrome di Stevens-Johnson/Lyell;
• disturbi nel funzionamento del sistema muscolare e delle ossa: a volte compaiono dolori articolari;
• reazioni del sistema urinario: occasionalmente si verificano insufficienza renale acuta, dolore renale, nonché disuria e nefrite tubulointerstiziale;
• disturbi delle ghiandole mammarie e degli organi riproduttivi: a volte si verificano sanguinamento uterino, vaginite e disturbi testicolari;
• Reazioni generali: a volte si verifica anafilassi, che comprende dolore e gonfiore al petto;
• Risultati degli esami di laboratorio: spesso si osserva una diminuzione del numero di bicarbonati o linfociti, e anche un aumento del livello di eosinofili. Talvolta può aumentare l'indicatore di urea, così come la creatinina con bilirubina nel plasma e l'attività degli elementi AST e ALT, e anche l'indicatore di potassio può variare. Tutti questi disturbi erano reversibili;
• processi di intossicazione e lesioni: complicazioni causate dalla procedura.

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Overdose

I sintomi di un'overdose di droga includono diarrea grave, vomito e nausea, nonché perdita dell'udito curabile.

Il trattamento del disturbo richiede la lavanda gastrica e una terapia mirata a preservare la salute della vittima e ad eliminare i segni del disturbo.

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Interazioni con altri farmaci

È necessaria cautela quando si associa l'azitromicina ad altri farmaci che possono prolungare l'intervallo QT (si tratta del ketoconazolo con litio, della chinidina con terfenadina e della ciclofosfamide con la sostanza aloperidolo).

Durante lo studio dell'interazione del farmaco con gli antiacidi, non sono state osservate alterazioni nella biodisponibilità dell'azitromicina, sebbene il picco plasmatico della sostanza sia stato ridotto del 25%. È necessario assumere l'azitromicina almeno 1 ora prima dell'assunzione di antiacidi o 2 ore dopo.

La somministrazione combinata del farmaco con cetirizina (al dosaggio di 20 mg) per un periodo di 5 giorni non ha causato interazioni farmacocinetiche allo stato stazionario, ma ha modificato significativamente i valori dell'intervallo QT.

L'associazione di Azitro con alcaloidi dell'ergot o diidroergotamina può provocare un effetto vasocostrittore, accompagnato da disturbi della perfusione, con conseguenti danni alle dita delle mani e dei piedi. Per questo motivo, tali associazioni devono essere evitate.

Quando la cimetidina è stata somministrata 2 ore prima della somministrazione di azitromicina, non sono state osservate modifiche nei parametri farmacocinetici di quest'ultima.

Alcuni macrolidi possono influenzare il processo di metabolismo della ciclosporina. Per questo motivo, quando questi agenti vengono utilizzati in combinazione, è necessario monitorare costantemente i livelli di ciclosporina e modificarne di conseguenza il dosaggio.

L'associazione del farmaco con il warfarin può potenziare l'effetto anticoagulante, per questo motivo è necessario monitorare gli indici PT durante il periodo di trattamento.

Esistono informazioni secondo cui i macrolidi sono in grado di influenzare il metabolismo intestinale della sostanza digossina, per cui, quando questi farmaci vengono usati in combinazione, è necessario un monitoraggio regolare dei livelli di digossina.

Il farmaco non influenza i parametri farmacocinetici della teofillina in caso di uso combinato. Tuttavia, la somministrazione concomitante di teofillina con altri macrolidi ha causato un aumento dei livelli sierici di questa sostanza.

Una singola dose da 1000 mg di zidovudina in combinazione con azitromicina (dosi multiple da 600 o 1200 mg) non ha influenzato i parametri farmacocinetici o l'escrezione urinaria della zidovudina o dei suoi prodotti di degradazione glucuronica. Tuttavia, l'azitromicina ha aumentato i livelli di zidovudina fosforilata nelle cellule mononucleate del flusso sanguigno periferico.

L'uso combinato di Azitromicina e rifabutina non ha avuto alcun effetto sui livelli plasmatici di questi farmaci. Si è sviluppata neutropenia in pazienti che assumevano questi farmaci contemporaneamente, ma è opportuno sottolineare che non è stato possibile collegare l'insorgenza di questo disturbo all'uso di azitromicina.

L'assunzione concomitante con cisapride può aumentare il prolungamento dell'intervallo QT e aumentare l'insorgenza di aritmie ventricolari o fibrillazione atriale. Per questo motivo, si raccomanda di non combinare queste sostanze.

L'uso combinato con alfentanil o astemizolo deve essere effettuato con cautela, poiché è stata osservata una maggiore esposizione in combinazione con eritromicina.

I livelli sierici di azitromicina allo stato stazionario aumentano in caso di somministrazione concomitante con nelfinavir. Sebbene non siano raccomandati aggiustamenti del dosaggio in caso di associazione con nelfinavir, è necessario un attento monitoraggio degli effetti avversi dell'azitromicina.

È necessario tenere presente la possibilità di sviluppare resistenza crociata tra l'azitromicina e altri macrolidi (ad esempio l'eritromicina) e la clindamicina con la lincomicina.

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Condizioni di archiviazione

Azitro deve essere conservato in un luogo inaccessibile ai bambini piccoli. La temperatura della polvere non deve superare i 30 °C, ma la sospensione pronta all'uso può essere conservata a una temperatura non superiore a 25 °C.

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Data di scadenza

Azitro è adatto all'uso per 3 anni dalla data di produzione del farmaco. Allo stesso tempo, la sospensione pronta può essere conservata per un periodo non superiore a 5 giorni.

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