Bronchite cronica non ostruttiva - Cause e patogenesi

Diversi fattori sono importanti nello sviluppo della bronchite cronica non ostruttiva, il principale dei quali è probabilmente l'inalazione di fumo di tabacco (attivo e passivo). L'irritazione costante della mucosa bronchiale causata dal fumo di tabacco porta alla ristrutturazione dell'apparato secretorio, all'ipercrinia e all'aumento della viscosità delle secrezioni bronchiali, nonché al danneggiamento dell'epitelio ciliato della mucosa, con conseguente interruzione del trasporto mucociliare, della pulizia e delle funzioni protettive dei bronchi, contribuendo allo sviluppo di infiammazione cronica della mucosa. Pertanto, il fumo di tabacco riduce la resistenza naturale della mucosa e facilita l'effetto patogeno di infezioni virali e batteriche.

Tra i pazienti con bronchite cronica non ostruttiva, circa l'80-90% è fumatore attivo. Inoltre, il numero di sigarette fumate al giorno e la durata totale del fumo sono importanti. Si ritiene che il fumo di sigaretta abbia il maggiore effetto irritante sulle mucose, seguito in misura minore da pipa o sigari.

Il secondo fattore di rischio più importante per la bronchite cronica non ostruttiva è l'esposizione prolungata della mucosa bronchiale a sostanze volatili (inquinanti) correlate agli inquinanti atmosferici industriali e domestici (silicio, cadmio, NO₂, SO₂, ecc.). L'insorgenza di questi fattori nocivi dipende anche dalla durata dell'effetto patogeno sulla mucosa, ovvero dalla durata del servizio prestato o dalla durata della permanenza in condizioni sfavorevoli.

Il terzo fattore che contribuisce all'insorgenza e al mantenimento dell'infiammazione cronica della mucosa bronchiale è l'infezione virale-batterica delle vie aeree: tracheobronchiti acute ripetute, infezioni respiratorie virali acute, polmoniti e altre infezioni broncopolmonari.

La malattia è più spesso causata da:

• virus respiratori (virus respiratorio sinciziale, virus influenzali, adenovirus, ecc.);
• pneumococco;
• Haemophilus influenzae;
• Moraxella;
• micoplasma;
• clamidia, ecc.

Per i fumatori, l'associazione più tipica è quella tra Haemophilus influenzae e Moraxella.

Le infezioni virali sono di particolare importanza. L'esposizione ripetuta della mucosa bronchiale ai virus respiratori porta a distrofia focale e morte delle cellule ciliate. Di conseguenza, sulla mucosa bronchiale si formano aree prive di epitelio ciliato (le cosiddette "chiazze alopeciche"). È in queste aree che il movimento delle secrezioni bronchiali verso l'orofaringe viene interrotto, le secrezioni bronchiali si accumulano e aumenta la possibilità di adesione di microrganismi opportunisti (pneumococchi, Haemophilus influenzae, Moraxella, ecc.) alle aree danneggiate della mucosa. Pertanto, un'infezione virale contribuisce quasi sempre a una superinfezione batterica.

La semina della mucosa bronchiale da parte di microrganismi, che in genere presentano una virulenza relativamente bassa, porta tuttavia alla formazione di una cascata di fattori umorali e cellulari che avviano e mantengono l'infiammazione cronica della mucosa.

Di conseguenza, si sviluppa un processo infiammatorio diffuso (endobronchite) nella mucosa dei bronchi grandi e medi. Lo spessore delle pareti bronchiali diventa irregolare: aree di ipertrofia mucosa si alternano ad aree di atrofia. La mucosa bronchiale è edematosa, una moderata quantità di espettorato mucoso, mucopurulento o purulento si accumula nel lume dei bronchi. Nella maggior parte dei casi, si nota un aumento dei linfonodi tracheobronchiali e broncopolmonari. Il tessuto peribronchiale è compatto e in alcuni casi perde ariosità.

Le alterazioni bronchiali nella bronchite semplice (non ostruttiva) sono caratterizzate dalle seguenti caratteristiche:

• colpisce prevalentemente i bronchi grandi e medi;
• nella maggior parte dei casi, attività relativamente bassa del processo infiammatorio nella mucosa bronchiale;
• assenza di disturbi bronco-ostruttivi significativi.

Oltre ai principali fattori di rischio esogeni elencati che portano allo sviluppo di endobronchite cronica (fumo, esposizione a inquinanti volatili e infezioni virali-batteriche), nello sviluppo della bronchite cronica non ostruttiva sono importanti anche i cosiddetti fattori endogeni, tra cui:

• genere maschile;
• età superiore ai 40 anni;
• malattie del rinofaringe con difficoltà respiratorie attraverso il naso;
• alterazioni dell'emodinamica della circolazione polmonare, soprattutto a livello del microcircolo (ad esempio, nell'insufficienza cardiaca cronica);
• deficit del sistema T dell'immunità e della sintesi di IgA;
• iperreattività della mucosa bronchiale;
• anamnesi familiare di malattie broncopolmonari;
• interruzione dell'attività funzionale dei macrofagi alveolari e dei neutrofili

I fattori di rischio “endogeni” elencati, e forse anche alcuni altri “difetti biologici”, non rientrano tra i meccanismi obbligatori per lo sviluppo dell’endobronchite, ma sembrano essere importanti fattori predisponenti che facilitano gli effetti patogeni del fumo di tabacco, degli inquinanti volatili e delle infezioni virali-batteriche sulla mucosa bronchiale.

I principali collegamenti nella patogenesi della bronchite cronica non ostruttiva sono:

1. Effetti irritanti e dannosi sulla mucosa bronchiale del fumo di tabacco, di inquinanti volatili di origine domestica o industriale, nonché di ripetute infezioni virali e batteriche.
2. Iperplasia delle cellule caliciformi delle ghiandole bronchiali, iperproduzione di secrezioni bronchiali (ipercrinia) e deterioramento delle proprietà reologiche del muco (discrinia).
3. Violazione della clearance mucociliare, ovvero della funzione protettiva e depurativa della mucosa bronchiale.
4. Distrofia focale e morte delle cellule ciliate con formazione di “punti calvi”.
5. Colonizzazione della mucosa bronchiale danneggiata da parte di microrganismi e avvio di una cascata di fattori cellulari e umorali di infiammazione della mucosa.
6. Edema infiammatorio e formazione di aree di ipertrofia e atrofia della mucosa.

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