Campto

Il campto è un alcaloide con proprietà antitumorali.

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Indicazioni Campto

Viene utilizzato nel trattamento dei tumori cancerosi del retto o del colon, metastatici o localmente avanzati.

Viene utilizzato in combinazione con folinato di calcio e fluorouracile nei soggetti che non sono stati precedentemente sottoposti a chemioterapia.

Può anche essere prescritto come monoterapia ai soggetti che hanno riscontrato una progressione della malattia dopo le procedure standard di trattamento antitumorale.

Modulo per il rilascio

Il prodotto è disponibile come concentrato per la preparazione di soluzioni per infusione, in flaconcini da 2, 5 o 15 ml. La confezione contiene 1 flaconcino.

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Farmacodinamica

Il componente irinotecan è un derivato semisintetico della camptotecina. Rallenta specificamente l'attività dell'enzima cellulare topoisomerasi I. All'interno dei tessuti, il farmaco subisce processi metabolici, durante i quali si forma un prodotto attivo di decadimento dell'SN-38, che presenta un'attività superiore a quella dell'irinotecan. Entrambi questi elementi contribuiscono a stabilizzare il legame della topoisomerasi I al DNA, bloccandone la replicazione.

Test in vivo hanno dimostrato l'attività dell'irinotecan contro tumori che esprimono la componente P-glicoproteina con resistenza terapeutica multipla (leucemia tipo P388 resistente alla vincristina e alla doxorubicina).

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Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici dell'irinotecan, insieme al suo prodotto di decadimento attivo, sono stati studiati mediante somministrazione endovenosa mediante infusione di mezz'ora del farmaco in una dose di 100-750 mg/m². È importante tenere presente che la farmacocinetica dell'irinotecan non varia in base alla dose somministrata.

L'irinotecan viene metabolizzato principalmente dall'enzima epatico carbossilesterasi.

Il farmaco si distribuisce nel plasma in 2 o 3 stadi. L'emivita media del farmaco nel plasma (con un modello a tre stadi) allo stadio 1 è di 12 minuti, allo stadio 2 di 2,5 ore e allo stadio 3 di 14,2 ore.

Le concentrazioni plasmatiche di picco del principio attivo e del suo metabolita sono state osservate al termine della procedura di infusione (è stata somministrata la dose raccomandata di 350 mg/m²).

L'escrezione del componente immodificato (circa il 19,9%) e del suo prodotto di degradazione (0,25%) avviene per via renale. La sostanza immodificata e il suo metabolita vengono inoltre escreti con la bile (circa il 30% del farmaco).

Il legame dell'irinotecan alle proteine plasmatiche è di circa il 65%, mentre quello del metabolita SN-38 è del 95%.

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Dosaggio e somministrazione

Il farmaco è utilizzato in monoterapia e anche in combinazione con folinato di calcio o fluorouracile. Nella scelta del dosaggio e dello schema di applicazione, è necessario tenere conto delle raccomandazioni fornite nella letteratura specialistica. Il farmaco deve essere somministrato per via endovenosa, mediante un'infusione della durata di 0,5-1,5 ore.

In monoterapia, Campto viene utilizzato alla dose di 125 mg/m², somministrata settimanalmente per 1 mese, sotto forma di infusione endovenosa della durata di 1,5 ore. In questo caso, viene somministrata un'infusione endovenosa di 1 ora alla dose di 350 mg/m² a intervalli di 3 settimane.

Se il farmaco viene associato a folinato di calcio o fluorouracile, il dosaggio settimanale è di 125 mg/m², mentre se utilizzato una volta ogni 14 giorni, si somministra un'infusione a lungo termine con una dose di 180 mg/m².

Raccomandazioni per la regolazione delle porzioni.

In monoterapia, è possibile prescrivere una riduzione della dose iniziale del farmaco da 125 a 100 mg/m² e anche da 350 a 300 mg/m² agli anziani (oltre i 65 anni), a coloro che sono stati precedentemente sottoposti a radioterapia intensiva, a coloro il cui livello di condizioni generali è 2 e a coloro che presentano elevati livelli di bilirubina nel sangue. In condizioni analoghe, durante il trattamento combinato, la dose viene ridotta da 125 a 100 mg/m² e anche da 180 a 150 mg/m².

Il farmaco deve essere utilizzato fino a quando il livello di neutrofili nel sangue periferico non superi le 1500 cellule/mcl e fino alla completa scomparsa di disturbi come vomito con nausea e, in particolare, diarrea. L'uso del farmaco fino alla scomparsa di tutti gli effetti collaterali può essere posticipato di 7-14 giorni. Se durante la terapia si sviluppano alcuni dei disturbi elencati di seguito, le nuove dosi di Campto e, se necessario, di fluorouracile devono essere ridotte del 15-20%.

Disturbi che si presentano durante il trattamento:

• soppressione dei processi emopoietici nel midollo osseo, che è altamente pronunciata (conteggio dei neutrofili inferiore a 500/μl; conteggio dei globuli bianchi inferiore a 1.000/μl; conteggio delle piastrine inferiore a 100.000/μl);
• febbre neutropenica (la conta dei neutrofili è pari o inferiore a 1000/μl; la temperatura del paziente è superiore a 38°C);
• complicazioni di natura infettiva;
• diarrea grave;
• altre tossicità non ematologiche di 3-4 gradi di gravità.

Dopo la comparsa di sintomi oggettivi di progressione tumorale o di segni tossici inaccettabili, è necessario interrompere l'uso del farmaco.

Persone con disturbi al fegato.

Se il livello di bilirubina nel siero supera di 1,5 volte i limiti massimi consentiti dalla norma, a causa dell'aumentata probabilità di neutropenia grave, è necessario monitorare attentamente i valori ematici del paziente. Se i valori di bilirubina aumentano di oltre tre volte, è necessario interrompere completamente l'uso del farmaco.

Schema per la preparazione del fluido per infusione per la somministrazione.

La soluzione deve essere preparata secondo le norme asettiche.

La quantità necessaria di farmaco viene diluita in una soluzione di destrosio al 5% o di cloruro di sodio allo 0,9% (sono necessari 0,25 l) e quindi miscelata agitando il flacone o il contenitore. Prima di utilizzare il farmaco, ispezionare attentamente il liquido per verificarne la trasparenza. Se si riscontrano sedimenti nella soluzione, non utilizzarla.

Il medicinale deve essere somministrato immediatamente dopo la procedura di diluizione della sostanza.

Se la procedura di diluizione viene eseguita utilizzando regole asettiche (ad esempio, utilizzando un flusso d'aria laminare), il farmaco può essere conservato per 12 ore (compreso il periodo di infusione) a temperatura standard, nonché per 24 ore dopo l'apertura del contenitore con il farmaco a temperature comprese tra 2 e 8 °C.

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Utilizzare Campto durante la gravidanza

È vietato prescrivere Campto alle donne in gravidanza.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• la presenza di intolleranza all'irinotecan o ad altri componenti del farmaco;
• ostruzione intestinale o colite ulcerosa;
• soppressione significativa dei processi emopoietici all'interno del midollo osseo;
• livelli di bilirubina sierica superiori di oltre tre volte al limite massimo consentito;
• pazienti la cui condizione generale è valutata secondo la classificazione OMS >2;
• periodo di allattamento.

Si richiede cautela nei seguenti casi:

• storia di procedure di radioterapia eseguite sul peritoneo o sulla pelvi;
• leucocitosi;
• appuntamento per le donne (a causa dell'aumentato rischio di diarrea);
• insufficienza renale (nessuna informazione riguardante la sicurezza d'uso);
• ipovolemia;
• la presenza di una tendenza a sviluppare tromboembolia o trombosi;
• appuntamento per pazienti anziani.

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Effetti collaterali Campto

L'uso del farmaco può causare la comparsa di alcuni effetti collaterali:

• Disfunzione emopoietica: si osservano spesso leucopenia o neutropenia, nonché anemia. La neutropenia è reversibile e non si accumula nell'organismo. Il livello di neutrofili viene completamente ripristinato il 22° giorno di utilizzo del farmaco in monoterapia, così come il 7°-8° giorno in caso di uso combinato con chemioterapia. Non è stato osservato lo sviluppo di trombocitopenia grave. Anche la conta piastrinica recupera il 22° giorno di trattamento. È stato inoltre registrato un singolo caso di sviluppo di trombocitopenia con formazione di anticorpi di natura antipiastrinica;
• Disturbi gastrointestinali: vomito, stitichezza, diarrea, dolore addominale, nausea e anche sviluppo di mucosite e anoressia. Raramente sono stati osservati colite pseudomembranosa, ostruzione intestinale, perforazione intestinale, sanguinamento gastrointestinale e anche un aumento dell'attività di lipasi o amilasi. La diarrea che si sviluppa più di 24 ore dopo l'assunzione del farmaco (forma ritardata del disturbo) è un sintomo tossico e dipende dall'entità della dose del farmaco. Può svilupparsi una forma acuta di sindrome colinomimetica, che si manifesta sotto forma di dolore addominale, diarrea precoce, rinorrea, congiuntivite, bradicardia, ipotensione e anche sotto forma di iperidrosi, aumento della peristalsi intestinale, vasodilatazione, sensazione di malessere, brividi, disturbi della vista, lacrimazione o salivazione, vertigini e miosi. Tutti questi sintomi scompaiono dopo la somministrazione di atropina al paziente;
• disturbi del sistema nervoso: astenia e parestesia, nonché convulsioni o spasmi muscolari di natura involontaria;
• problemi della funzionalità respiratoria: febbre, dispnea, infiltrati polmonari;
• Segni di allergia: occasionalmente si verificano eruzioni cutanee. Occasionalmente si sviluppa anafilassi;
• Altri: sviluppo di alopecia o disturbi del linguaggio, nonché aumento temporaneo dell'attività della fosfatasi alcalina e delle transaminasi, nonché dei livelli di creatinina e bilirubina nel siero. Raramente, si osservano insufficienza renale, calo della pressione sanguigna o flusso sanguigno insufficiente in persone che hanno sofferto di disidratazione dovuta a vomito/diarrea o in persone affette da sepsi.

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Overdose

In caso di intossicazione è da aspettarsi lo sviluppo di neutropenia o diarrea.

Il farmaco non ha antidoto. Sono necessarie procedure sintomatiche. In caso di sovradosaggio, la vittima deve essere ricoverata in ospedale e il funzionamento degli organi vitali deve essere attentamente monitorato.

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Interazioni con altri farmaci

Poiché l'irinotecan è in grado di esercitare un effetto anticolinesterasico, la durata del blocco neuromuscolare può aumentare dopo l'associazione con sali di suxametonio. Si osserva anche un effetto antagonista sul blocco neuromuscolare quando utilizzato in associazione con miorilassanti non depolarizzanti.

L'associazione con mielosoppressori o l'uso di Campto durante la radioterapia comporta un aumento degli effetti tossici sul midollo osseo (sviluppo di leucopenia o trombocitopenia).

L'associazione con GCS (come il desametasone) aumenta la probabilità di iperglicemia (soprattutto nelle persone affette da diabete mellito o ridotta tolleranza al glucosio) e linfopenia.

L'uso concomitante di diuretici può portare a un aumento della disidratazione, che si sviluppa a causa di vomito e diarrea. L'associazione con lassativi potenzia la gravità e la frequenza della diarrea.

L'associazione con proclorperazina aumenta il rischio di sviluppare sintomi di acatisia.

L'associazione con medicinali a base di erbe (a base di erba di San Giovanni) e con anticonvulsivanti che inducono l'attività del fattore CYP3A (come il fenobarbitale con carbamazepina e fenitoina), porta a una diminuzione degli indicatori del prodotto del metabolismo del farmaco (SN-38) nel plasma.

L'associazione del farmaco con atazanavir, farmaci che inibiscono l'attività degli enzimi CYP3A4 e UGT1A1 e con ketoconazolo porta ad un aumento dei valori plasmatici del prodotto metabolico attivo SN-38.

È vietato mescolare la sostanza irinotecan con altri farmaci nello stesso flacone.

La somministrazione di un vaccino (vivo o attenuato) a persone che assumono farmaci antitumorali può causare infezioni gravi o addirittura fatali. La vaccinazione con vaccini vivi deve essere evitata nelle persone che assumono irinotecan. La somministrazione di un vaccino inattivato o ucciso è consentita, ma la risposta dell'organismo potrebbe risultarne indebolita.

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Condizioni di archiviazione

Campto deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini e dalla luce solare. Non congelare il medicinale. Temperatura massima 25 °C.

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Data di scadenza

Campto può essere utilizzato per 3 anni a partire dalla data di rilascio del farmaco.

Domanda per i bambini

Il medicinale può essere utilizzato solo da pazienti adulti.

Analoghi

I seguenti farmaci sono analoghi del farmaco: Irinotecan, Irinotecan-Filaxis e Irinotecan Pliva-Lahema con Irinotecan-Teva, nonché Irnokam, Iriten, Kamptotecan e Kamptera.

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