Carvedilolo

Il carvedilolo è un bloccante non selettivo dei recettori β-adrenergici e blocca selettivamente anche l'attività dei recettori α.

Non dimostra un'azione simpaticomimetica interna, riduce il carico complessivo sugli atri, bloccando selettivamente i recettori α-adrenergici. Il blocco non selettivo dei recettori β-adrenergici porta all'inibizione del RAS renale (riduzione dell'effetto della renina intraplasmatica) e a una riduzione degli indicatori di pressione arteriosa, della frequenza cardiaca e, in aggiunta, della gittata cardiaca. Il blocco dei recettori α favorisce la vasodilatazione periferica, che porta a una riduzione delle resistenze vascolari.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indicazioni Carvedilolo

Viene utilizzato per i seguenti disturbi:

• aumento della pressione sanguigna (monoterapia o combinazione con altri farmaci antipertensivi);
• angina pectoris stabile;
• insufficienza cronica del sistema cardiovascolare.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Modulo per il rilascio

Il farmaco è prodotto in compresse da 12,5 o 25 mg. Ogni confezione contiene 30 compresse.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmacodinamica

La combinazione di effetti quali il blocco dell'attività del recettore β e la vasodilatazione porta alla comparsa di tali reazioni:

• nelle persone affette da cardiopatia coronarica si esegue la prevenzione dello sviluppo del dolore e dell'ischemia miocardica;
• nelle persone con livelli elevati di pressione sanguigna, diminuiscono;
• Nei pazienti trattati per insufficienza del flusso sanguigno e disfunzione ventricolare sinistra, si osserva una diminuzione delle dimensioni del ventricolo sinistro, accompagnata da un aumento della sua eiezione frazionaria e da un miglioramento dei processi emodinamici.

Il farmaco non influenza i processi del metabolismo dei lipidi.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Farmacocinetica

La biodisponibilità del carvedilolo è del 25%. I valori di Cmax vengono registrati dopo 1 ora dalla somministrazione orale del farmaco. Il farmaco presenta una relazione lineare tra i valori ematici e la porzione somministrata. La biodisponibilità non varia in base all'assunzione di cibo.

Il carvedilolo è un elemento altamente lipofilo. Circa il 98-99% del componente viene sintetizzato con le proteine del sangue. L'emivita è di 6-10 ore. I volumi di primo passaggio intraepatico sono del 60-75%. Il volume di distribuzione è di 2 l/kg. I valori di clearance intraplasmatica sono di 590 ml al minuto.

I processi metabolici del carvedilolo si realizzano nel fegato durante l'ossidazione, con glucuronidazione a carico dell'anello fenolico. La dimetilazione e l'idrossilazione associate all'anello aromatico portano alla formazione di 3 componenti metabolici che dimostrano attività β-bloccante.

Durante la fase preclinica, è stato riscontrato che l'elemento metabolico 4'-idrossifenolo presenta un'attività 13 volte superiore (rispetto al carvedilolo). Gli indici ematici degli elementi metabolici sono circa dieci volte inferiori a quelli del carvedilolo. I restanti 2 componenti metabolici (idrossicarbazolo) presentano intense proprietà antiossidanti e di blocco adrenergico. L'effetto antiossidante dei prodotti di degradazione supera di 30-80 volte quello del carvedilolo.

L'eliminazione del farmaco avviene con la bile (e poi con le feci). Una piccola parte del farmaco viene eliminata attraverso i reni.

Negli anziani si registrano livelli aumentati di Carvedilolo (50% in più).

I valori di biodisponibilità della sostanza nei pazienti affetti da cirrosi epatica sono quattro volte superiori e i valori nel sangue sono cinque volte superiori rispetto a quelli di una persona sana.

Nei soggetti con compromissione renale (clearance della creatinina ≤20 ml al minuto) e pressione sanguigna elevata, si registra un aumento del 40-55% dei livelli ematici del farmaco (rispetto ai soggetti senza compromissione renale).

[ 20 ]

Dosaggio e somministrazione

Il carvedilolo viene assunto per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo. In caso di insufficienza cardiovascolare, il farmaco deve essere assunto con il cibo (ciò ne migliora l'assorbimento, riducendo la probabilità di collasso ortostatico).

Con valori di pressione sanguigna elevati.

Il farmaco deve essere assunto 1-2 volte al giorno. Per gli adulti si raccomanda di assumere 12,5 mg al giorno per i primi 1-2 giorni. La dose di mantenimento giornaliera è di 25 mg. Se necessario, la dose può essere gradualmente aumentata con pause di almeno 14 giorni fino a raggiungere la dose massima raccomandata di 50 mg.

Gli anziani dovrebbero inizialmente assumere 12,5 mg del farmaco una volta al giorno. Questa dose è generalmente sufficiente per gli usi successivi.

In caso di valori elevati della pressione sanguigna è consentita l'assunzione di un massimo di 50 mg del farmaco al giorno.

In caso di angina pectoris, che ha una forma stabile.

Nei primi 1-2 giorni di trattamento, è necessario assumere 25 mg al giorno (suddividere la dose in 2 dosi). La dose di mantenimento è di 50 mg (suddivisa in 2 dosi). Non si possono assumere più di 0,1 g di farmaco al giorno (suddiviso in 2 dosi).

Gli anziani devono assumere 12,5 mg del farmaco una volta durante i primi 1-2 giorni. Successivamente, si passa a una dose di mantenimento di 50 mg (suddivisa in 2 dosi). Per i pazienti anziani, questa è la dose massima.

Insufficienza cronica del sistema cardiovascolare.

Il carvedilolo è utilizzato come coadiuvante alla terapia standard con ACE-inibitori, digitale, diuretici e vasodilatatori. Per iniziare l'assunzione del farmaco, il paziente deve aver mantenuto condizioni stabili nell'ultimo mese prima di passare al carvedilolo. Inoltre, per assumere il farmaco, la frequenza cardiaca deve essere superiore a 50 battiti al minuto e la pressione arteriosa sistolica deve essere superiore a 85 mm Hg.

Inizialmente, si assumono 6,25 mg al giorno (una volta). In assenza di complicazioni, la dose viene gradualmente aumentata con un intervallo minimo di 14 giorni: prima 6,25 mg 2 volte al giorno, poi 12,5 mg 2 volte e infine 25 mg (2 volte).

Le persone con peso ≤85 kg possono assumere un massimo di 50 mg al giorno (in 2 dosi), mentre le persone con peso ≥85 kg possono assumere 0,1 g (in 2 dosi). In quest'ultimo caso, fatta eccezione per le persone con insufficienza cardiovascolare, l'aumento della dose deve essere effettuato solo sotto la supervisione di un medico.

All'inizio del trattamento, si può osservare un leggero peggioramento delle manifestazioni della malattia (soprattutto nei soggetti che assumono diuretici in dosi elevate o nelle forme gravi della patologia). In caso di tali disturbi, non è necessario sospendere il trattamento, ma è sufficiente rifiutare di aumentarne il dosaggio.

Durante la terapia, il paziente deve essere costantemente monitorato da un terapista (o cardiologo). Prima di aumentare la dose, il paziente deve essere sottoposto a ulteriori accertamenti (devono essere determinati peso, indicatori di funzionalità epatica, pressione arteriosa con frequenza cardiaca e stabilità del ritmo cardiaco). In caso di ritenzione idrica o sintomi di scompenso, devono essere eseguite procedure sintomatiche (aumento della dose di diuretici). La dose del farmaco non deve essere aumentata (almeno fino a quando le condizioni generali del paziente non si saranno stabilizzate).

In alcune situazioni è necessario ridurre la dose del farmaco o sospenderne temporaneamente la somministrazione (in questi casi si può procedere alla titolazione del dosaggio).

In caso di interruzione della terapia, si raccomanda di riprendere con una dose minima (6,25 mg una volta al giorno). Successivamente, il dosaggio viene gradualmente aumentato, seguendo le istruzioni sopra descritte.

Quando si interrompe la terapia, è necessaria una graduale riduzione del dosaggio nell'arco di 1-2 settimane.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Utilizzare Carvedilolo durante la gravidanza

L'uso di carvedilolo è vietato durante l'allattamento e la gravidanza. La sperimentazione animale non ha confermato gli effetti teratogeni del farmaco, ma sono stati condotti pochi studi clinici che ne hanno valutato la sicurezza d'uso in questo gruppo di donne. Il farmaco può ridurre il flusso sanguigno placentare, con conseguente morte fetale in utero o parto prematuro. L'uso del farmaco durante la gravidanza può causare ipoglicemia nel neonato o nel feto, nonché ipotermia, grave bradicardia, insufficienza polmonare e complicazioni cardiorespiratorie.

L'uso di farmaci nelle donne in gravidanza è consentito solo in situazioni in cui il probabile beneficio derivante dalla loro somministrazione è superiore al rischio di conseguenze negative per il bambino. In caso di assunzione del farmaco da parte di una donna incinta, la somministrazione deve essere interrotta 2-3 giorni prima della data prevista per il parto. In caso di mancato rispetto di questa raccomandazione, le condizioni del neonato devono essere monitorate per i primi 2-3 giorni.

I test sugli animali hanno rivelato la capacità della molecola, con i suoi elementi metabolici, di essere escreta nel latte materno. Pertanto, se si utilizza il farmaco in questo periodo, si consiglia di evitare l'allattamento al seno.

[ 21 ], [ 22 ]

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• insufficienza della funzionalità dell'apparato cardiovascolare in fase scompensata;
• malattie ostruttive che colpiscono il sistema broncopolmonare (fase cronica);
• Blocco AV (2-3 gradi);
• Laurea triennale;
• shock cardiogeno;
• bradicardia (frequenza cardiaca ≤50 battiti al minuto);
• segni di allergia associati al principio attivo o ad altri elementi del farmaco;
• SSSU (questo include il blocco cardiaco senoatriale);
• angina variante;
• feocromocitoma non trattato;
• combinazione con iniezioni parenterali di verapamil o diltiazem nell'area vascolare;
• un forte calo della pressione con valori della pressione sanguigna sistolica inferiori a 85 mm Hg;
• patologie che colpiscono i vasi periferici;
• malassorbimento di glucosio-galattosio;
• ipolattasia, che è ereditaria;
• Deficit di lattasi di Lapp.

[ 23 ]

Effetti collaterali Carvedilolo

Gli effetti collaterali includono:

• danno alla funzione emopoietica: stadio lieve di trombocitopenia;
• Disturbi metabolici: ipervolemia, -colesterolemia o -glicemia, ritenzione idrica ed edema periferico. L'iperglicemia si sviluppa solitamente nei diabetici;
• Disturbi correlati al SNC: problemi del sonno, vertigini, sincope, depressione, mal di testa e parestesia;
• disturbi visivi: irritazione oculare, compromissione della vista e diminuzione della produzione lacrimale;
• problemi che interessano l'apparato urinario: disturbi urinari, edemi periferici e insufficienza renale;
• disturbi gastrointestinali: diarrea, nausea, secchezza delle fauci, dolori che interessano la zona addominale, stitichezza, vomito e aumento dei livelli delle transaminasi;
• disfunzione sessuale: impotenza o gonfiore che colpisce i genitali;
• danno alla funzionalità del sistema cardiovascolare: disturbo dei processi di flusso sanguigno periferico, bradicardia o collasso ortostatico;
• disturbi associati al funzionamento dell'apparato muscolo-scheletrico: dolori che colpiscono gli arti;
• problemi della funzionalità respiratoria: dispnea (sindrome ostruttiva) nelle persone con BPCO e secchezza della mucosa nasale;
• manifestazioni legate agli strati sottocutanei e all'epidermide: prurito, esantema di natura allergica, orticaria, sintomi simili alla psoriasi o al lichen planus. Se il paziente soffre di psoriasi, le sue manifestazioni epidermiche possono peggiorare;
• altro: debolezza sistemica;
• patologie rare: blocco AV, esacerbazione di manifestazioni di patologie che colpiscono i vasi periferici (claudicazione intermittente, fenomeno di Raynaud, ecc.) o angina pectoris.

L'uso di Carvedilolo può provocare lo sviluppo di diabete mellito precedentemente latente, il peggioramento del diabete esistente e una regolazione impropria dei livelli di zucchero nel siero.

A seguito della titolazione del farmaco, l'attività contrattile del miocardio può occasionalmente indebolirsi.

[ 24 ], [ 25 ]

Overdose

Il sovradosaggio può causare un forte calo della pressione sanguigna, bradicardia, insufficienza cardiaca, vomito, spasmo bronchiale, perdita di coscienza, difficoltà respiratorie, shock cardiogeno, convulsioni e arresto cardiaco.

Durante il trattamento, è necessario monitorare la funzionalità dei principali apparati corporei. Le persone intossicate devono essere ricoverate in terapia intensiva, se necessario.

Misure di supporto: per prevenire la bradicardia grave – somministrazione endovenosa di 0,5-2 mg di atropina; per mantenere la funzionalità del sistema cardiovascolare – uso di glucagone (inizialmente per via endovenosa a 1-10 mg, e successivamente – infusione endovenosa di 2-5 mg all'ora). Vengono utilizzati anche simpaticomimetici (dobutamina o isoprenalina con adrenalina), il cui dosaggio è determinato dal peso del paziente.

In caso di bradicardia refrattaria alla terapia farmacologica, si esegue la stimolazione elettrica cardiaca. Per eliminare lo spasmo bronchiale, si utilizzano β-simpaticomimetici per infusione endovenosa o inalazione; inoltre, la somministrazione endovenosa di aminofillina è efficace. Le convulsioni vengono eliminate con la somministrazione di diazepam a bassa velocità.

Poiché il carvedilolo viene sintetizzato ad alta velocità dalle proteine del sangue, l'emodialisi sarà inefficace.

In caso di intossicazione grave, le procedure di supporto vengono eseguite per un periodo piuttosto lungo, poiché la ridistribuzione e l'escrezione dei farmaci avvengono lentamente. La durata di tale ciclo è determinata dalle condizioni del paziente (fino al raggiungimento della stabilità).

[ 30 ]

Interazioni con altri farmaci

Farmaci antiaritmici e antagonisti del Ca.

A volte si verificano ipotensione o bradicardia dopo l'uso combinato di carvedilolo e diltiazem, amiodarone o verapamil. In questi pazienti, è necessario monitorare la pressione arteriosa e i parametri ECG.

L'effetto sinergico del farmaco e degli antagonisti del Ca può portare a un disturbo della conduzione AV cardiaca con comparsa di scompenso.

È necessario un attento monitoraggio nei pazienti che assumono il farmaco in combinazione con antiaritmici di classe 1 o amiodarone. Sono stati segnalati casi di bradicardia, fibrillazione ventricolare o arresto cardiaco dopo l'inizio della terapia con carvedilolo in soggetti che assumono amiodarone.

Con l'uso parenterale di farmaci antiaritmici si può osservare un'insufficienza della funzione cardiovascolare (farmaci antiaritmici di classe Ia o Ic).

Esistono dati sullo sviluppo di bradicardia in caso di associazione della sostanza con metildopa o guanetidina, nonché guanfacina, reserpina o MAO-inibitori (escluso MAO-B). In tali associazioni, è necessario monitorare la frequenza cardiaca.

È vietato somministrare il farmaco insieme alle diidropiridine, perché ciò può portare a insufficienza cardiovascolare o a un forte calo della pressione sanguigna.

Se assunto insieme ai nitrati, i valori della pressione sanguigna diminuiscono.

La somministrazione del farmaco in associazione alla digossina determina un aumento dei valori di equilibrio della digitossina con la digossina (del 13% e del 16%). Quando si utilizza tale associazione, è necessario determinare i valori ematici della digossina prima dell'inizio della terapia e al momento del completamento della selezione della dose di mantenimento.

Il farmaco potenzia l'attività antipertensiva di farmaci appartenenti ad altre categorie farmacologiche (barbiturici, vasodilatatori, fenotiazine con triciclici, bevande alcoliche e antagonisti dei recettori α1).

La somministrazione concomitante con la ciclosporina richiede la determinazione dei suoi valori ematici, perché potrebbero aumentare.

Farmaci antidiabetici (inclusa l'insulina).

Il farmaco è in grado di neutralizzare i sintomi dell'ipoglicemia; inoltre, può potenziare l'effetto degli ipoglicemizzanti e dell'insulina. A tal proposito, è necessario monitorare costantemente i livelli di zucchero nel siero in questi pazienti.

Se il farmaco viene somministrato insieme alla clonidina e vi è la necessità di sospendere entrambi i farmaci, si deve prima sospendere il carvedilolo e poi ridurre gradualmente la dose di clonidina.

Se è necessario ricorrere all'anestesia inalatoria, è necessario ricordare che gli anestetici, se associati a farmaci, portano alla comparsa di un effetto inotropo e antipertensivo negativo.

L'efficacia terapeutica del farmaco risulta indebolita se assunto contemporaneamente a sostanze che trattengono sodio e liquidi nell'organismo (farmaci anestetici antinfiammatori, estrogeni e GCS).

I soggetti che assumono fluoxetina, verapamil, cimetidina con aloperidolo, barbiturici, ketoconazolo con rifampicina o eritromicina (sostanze che inibiscono o inducono l'azione degli enzimi dell'emoproteina P450) devono essere sottoposti a controllo medico, poiché il livello di Carvedilolo può aumentare (con l'introduzione di inibitori) o diminuire (con l'uso di induttori).

La somministrazione concomitante con l'ergotamina determina lo sviluppo di un forte effetto vasocostrittore.

La combinazione con sostanze che bloccano l'attività neuromuscolare porta al potenziamento del blocco di questo effetto.

L'uso in combinazione con simpaticomimetici (agonisti α- e β-adrenergici) aumenta la probabilità di aumento della pressione sanguigna e di sviluppo di bradicardia grave.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Condizioni di archiviazione

Il carvedilolo va conservato in un luogo buio, fuori dalla portata dei bambini piccoli. La temperatura di conservazione è compresa tra 15 e 25 °C.

[ 34 ], [ 35 ]

Data di scadenza

Il carvedilolo può essere utilizzato entro 36 mesi dalla data di rilascio del farmaco.

[ 36 ], [ 37 ]

Domanda per i bambini

Il carvedilolo non è prescritto a soggetti di età inferiore ai 18 anni, perché non sono disponibili informazioni sulla sua efficacia terapeutica e sulla sua sicurezza per questo sottogruppo di pazienti.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Analoghi

Analoghi del farmaco sono le sostanze Corvazan, Dilatrend e Coriol con Acridilol.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Recensioni

Il carvedilolo riceve ottime recensioni dai professionisti medici: è considerato efficace nel trattamento dell'insufficienza cardiaca e come mezzo per controllare i processi di conduzione atrioventricolare in caso di fibrillazione atriale. Inoltre, è consentito prescriverlo per ridurre la pressione sanguigna elevata, il che ne aumenta il valore come medicinale.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]