Cause e patogenesi del tumore di Wilms

Il tumore di Wilms è causato nel 60% dei casi da mutazioni somatiche, mentre il 40% è causato da mutazioni ereditarie. Le mutazioni dei geni soppressori recessivi WT1, WT2 e p53, localizzati sul cromosoma 11, sono di grande importanza nella patogenesi di questo tumore. Secondo la teoria della carcinogenesi a due stadi di Knudson, il meccanismo di insorgenza del tumore di Wilms può essere considerato una mutazione nella cellula germinale e, successivamente, un'alterazione del gene alternativo nel cromosoma omologo. Oltre alle aberrazioni idiopatiche, il tumore di Wilms può essere una manifestazione di sindromi ereditarie come la sindrome di Beckwith-Wiedemann, la WAGR (tumore di Wilms, aniridia, anomalie genitourinarie e ritardo mentale), l'emi-ipertrofia, la sindrome di Denys-Drash (disturbi intersessuali, nefropatia, tumore di Wilms) e la sindrome di Le-Fraumeni.

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Patologia del tumore di Wilms

La struttura istologica classica del tumore di Wilms è rappresentata da tre componenti principali: blastomale, stromale ed epiteliale. Il rapporto di ciascuna di esse nel tumore può variare significativamente. Le alterazioni anaplastiche sono rilevate nel 3-7% dei tumori. A seconda della percentuale di cellule anaplastiche nel tumore, si distinguono forme di anaplasia focale (meno del 10% delle cellule) e diffusa (più del 10% delle cellule). L'anaplasia diffusa è associata a una prognosi estremamente sfavorevole.

Crescita del tumore di Wilms e metastasi

Il tumore di Wilms è caratterizzato da una rapida crescita localmente invasiva. Nel 6% dei casi, il tumore di Wilms si diffonde attraverso il lume della vena cava renale e inferiore con formazione di trombi tumorali. Il tumore di Wilms metastatizza per via linfogena ed ematogena. Le metastasi linfogene interessano i linfonodi retroperitoneali regionali.

Inoltre, il tumore può diffondersi con il flusso linfatico lungo il dotto toracico verso l'alto, con lo sviluppo di lesioni dei linfonodi sopraclaveari sinistri. Il bersaglio più comune per le metastasi ematogene sono i polmoni. Sono possibili anche lesioni metastatiche a fegato, ossa, cute, vescica, colon sigmoideo, orbita, midollo spinale e rene controlaterale.

Classificazione del tumore di Wilms

Per determinare l'estensione del processo maligno e standardizzare gli approcci terapeutici al nefroblastoma nei bambini, la maggior parte delle cliniche oncologiche pediatriche in tutto il mondo utilizza la classificazione del National Wilms Tumor Study Group.

Classificazione del nefroblastoma del National Wilms Tumor Research Group

Palcoscenico	Caratteristiche del tumore
IO	Il tumore è limitato al rene ed è stato completamente rimosso. La capsula renale è intatta e l'integrità del tumore non è stata compromessa durante l'asportazione. Non vi è alcun residuo tumorale.
II	Il tumore si estende attraverso la capsula renale, ma viene completamente rimosso. Potrebbe essere presente del tumore nel canale laterale, oppure potrebbe essere necessaria una biopsia tumorale. I vasi extrarenali potrebbero contenere tumore o essere infiltrati da tumore.
III	Tumore residuo non ematogeno nella cavità addominale, coinvolgimento dei linfonodi, disseminazione attraverso il peritoneo o tumore al margine dell'incisione chirurgica o tumore non completamente rimosso
IV	Metastasi ematogene ai polmoni, al fegato, alle ossa, al cervello e ad altri organi
V	Coinvolgimento renale bilaterale alla diagnosi

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