Cause e patogenesi della sindrome di galattorrea persistente-amenorrea

La genesi dell'iperprolattinemia patologica non è uniforme. Si presume che la base della sindrome di persistente galattorrea-amenorrea causata da una lesione primaria del sistema ipotalamo-ipofisi, è una violazione di tonico controllo dopaminergico inibitorio della secrezione di prolattina.

Il concetto di origine ipotalamica primaria suggerisce che la riduzione o assenza di effetto inibitorio sulla secrezione di prolattina ipotalamo conduce prima prolaktotrofov iperplasia, e quindi la formazione di prolattina pituitaria. Consente l'iperplasia persistenza o mikroprolaktinomy senza trasformare un successivo stadio della malattia (cioè, in makroprolaktinomu - .. Gonfiore estende oltre sella). Attualmente, l'ipotesi di lesioni organiche primitive ipofisarie (adenomi), che non viene rilevato nelle prime fasi con metodi convenzionali, domina. Questo adenoma monoclonale è il risultato di mutazioni spontanee o indotte, come promotori di crescita tumorale possono agire ormoni di rilascio, numerosi fattori di crescita (fattore di crescita trasformante alfa, fattore di crescita dei fibroblasti, ecc) squilibrio tra le influenze di regolamentazione. Inoltre, la prolattina in eccesso comporta la produzione di dopamina in eccesso dai neuroni del sistema tubero-infundibolare.

Dal momento che la sindrome di persistente galattorrea-amenorrea sviluppa spesso sullo sfondo di ipertensione intracranica cronica, e in molti pazienti, non ci sono indicazioni endokranioza, non possiamo escludere il ruolo di un trauma del sistema nervoso centrale o il cranio, compreso il periodo perinatale, come la causa dell'inferiorità delle strutture ipotalamiche.

Viene studiato il ruolo dei fattori emotivi nella formazione della sindrome della galattorrea persistente-amenorrea. È possibile che le emozioni negative, specialmente nel periodo puberale, possano causare iperprolattinemia e anovulazione da stress.

Sebbene siano descritti singoli casi di sviluppo di galattorrea nelle sorelle, non vi sono prove convincenti a favore dell'esistenza di una predisposizione ereditaria,

Oltre alla sindrome di persistente galattorrea-amenorrea come una malattia indipendente, iperprolattinemia può sviluppare secondaria a varie endocrino e non disturbi endocrini, ipogonadismo, e quindi viene miscelato e non solo per iperprolattinemia, ma la malattia di accompagnamento. Lesioni organiche dell'ipotalamo (xantomatosi, sarcoidosi, istiocitosi X, ormonale del tumore inattivo e t. D.) possono causare disturbi sintesi o l'isolamento da neuroni dopaminergici tuberoinfundibular. Qualsiasi processo che interrompa il trasporto di dopamina da parte di assoni a vasi portali o interrompe il suo trasporto attraverso i capillari porta all'iperprolattinemia. Gambe di compressione del tumore pituitario, processo infiammatorio in questo campo e quindi la sua recisione. E. Sono fattori eziologici nello sviluppo di iperprolattinemia.

In alcuni pazienti, vi è una sindrome di "sella turca vuota" o cisti nella sua area. Forse la coesistenza della sindrome della sella turca "vuota" e il microadenoma della ghiandola pituitaria.

Forma sintomatica secondaria iperprolattinemia osservato per le condizioni che coinvolgono la produzione eccessiva di ormoni sessuali (sindrome di Stein-Leventhal, iperplasia surrenalica congenita), ipotiroidismo primario, la ricezione di vari farmaci, effetti riflessi (presenza intrauterina, ustioni e traumi al torace), renale cronica e insufficienza epatica. Fino a poco tempo si è ipotizzato che la prolattina è sintetizzato esclusivamente nella ghiandola pituitaria. Tuttavia, studi immunoistochimici hanno metodi per rilevare la presenza di prolattina nei tessuti di tumori maligni, mucosa intestinale, endometrio, decidua, cellule della granulosa, tubuli renali prossimali, prostata, ghiandole surrenali. Presumibilmente, prolattina vnegipofizarny può agire come una citochina e la sua paracrini ed effetti autocrini è altrettanto importante assicurare il funzionamento del corpo rispetto agli effetti endocrini ben studiato.

È stato stabilito che le cellule decidue dell'endometrio producono prolattina, che nelle sue proprietà chimiche, immunologiche e biologiche è identica all'ipofisi. Tale sintesi locale di prolattina è determinata con l'inizio del processo di decidualizzazione, aumenta dopo l'impianto di un ovulo fecondato, raggiunge un picco a 20-25 settimane di gravidanza e diminuisce immediatamente prima del parto. Il principale fattore stimolante della secrezione deciduale è il progesterone, i regolatori classici della prolattina pituitaria - dopamina, VIP, tiroliberina - in questo caso nessun effetto reale.

Praticamente tutte le forme molecolari di prolattina si trovano nel liquido amniotico, la fonte della sua sintesi è il tessuto deciduale. Ipoteticamente, prolattina deciduali impedisce rifiuto blastocisti durante l'impianto, inibisce la contrattilità uterina durante l'attività gravidanza, contribuisce allo sviluppo del sistema immunitario e la formazione tensioattivo nel feto è coinvolto in osmoregolazione.

Il valore della produzione di prolattina da parte delle cellule del miometrio rimane poco chiaro. Di particolare interesse è il fatto che il progesterone ha un effetto inibitorio sull'attività di secrezione di prolattina delle cellule di cellule muscolari.

La prolattina si trova nel latte materno umano e in un certo numero di animali mammiferi. L'accumulo dell'ormone nella secrezione delle ghiandole mammarie è dovuto sia al suo trasporto dalle cellule alveolari circostanti dei capillari, sia alla sintesi locale. Attualmente non esiste una correlazione convincente tra il livello di prolattina circolante e l'incidenza del cancro al seno, ma la presenza di produzione locale di ormoni non esclude completamente il suo ruolo nello sviluppo o, al contrario, l'inibizione dello sviluppo di questi tumori.

La presenza di prolattina è determinata nel liquido cerebrospinale anche dopo ipofisectomia, che indica la possibilità di prolattina prodotta dai neuroni del cervello. Si presume che l'ormone cervello può svolgere diverse funzioni, tra cui garantire la costanza della composizione del liquido, effetti mitogeni sulla astrociti controllano la generazione di vari rilizingovyh e fattori inibenti, la regolazione cambia il ciclo sonno, modifica del comportamento alimentare.

La prolattina è prodotta dalla pelle e dalle ghiandole esocrine ad essa associate; i fibroblasti del tessuto connettivo sono una potenziale fonte di sintesi locale. In questo caso, i ricercatori ritengono che la prolattina possa regolare la concentrazione di sale nel sudore e nel fluido lacrimale, stimolare la proliferazione delle cellule epiteliali e migliorare la crescita dei capelli.

È stato stabilito che timociti e linfociti umani sintetizzano e secernono prolattina. Praticamente tutte le cellule immunocompetenti esprimono i recettori della prolattina. Iperprolattinemia spesso accompagnata da malattie autoimmuni come il lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, tiroidite autoimmune, malattia di Graves', la sclerosi multipla. Il livello dell'ormone supera la norma e nella maggior parte dei pazienti con leucemia mieloide acuta. Questi dati suggeriscono che la prolattina svolge il ruolo di immunomodulatore.

L'iperprolattinemia, probabilmente genesi dell'estrofofisi, è spesso presente in numerose malattie oncologiche, tra cui il cancro del retto, della lingua, della cervice, dei polmoni.

Iperprolactinemia cronica dà rilascio gonadotropina ciclico, riduce la frequenza e l'ampiezza di "picchi" secrezione di LH, inibisce l'azione delle gonadotropine sulle ghiandole sessuali, che porta alla formazione di sindrome ipogonadismo. La galattorrea è un sintomo frequente ma non obbligatorio.

Necropsy. Nonostante i numerosi dati che mostrano microadenomi diffuse in radiologicamente intatta o avere un minimo, non dando un'interpretazione univoca dei cambiamenti in sella turca, alcuni ricercatori ammettono la possibilità dell'esistenza della cosiddetta idiopatica, forme funzionali di iperprolattinemia causata da iperplasia prolaktotrofov a causa di stimolazione ipotalamica. Prolaktotrofov iperplasia senza formare microadenomi spesso visto in adenohypophysitis remoto sindrome pazienti persistente galattorrea-amenorrea. Ci sono stati casi di post-partum linfocitica infiltrazione della pituitaria anteriore, che porta alla comparsa della sindrome di persistente galattorrea-amenorrea. Probabilmente, ci possono essere diverse opzioni sul meccanismo di sviluppo di questa sindrome.

Secondo la microscopia ottica, la maggior parte dei prolattinomi consistono nello stesso tipo di cellule ovali o poligonali con un grande nucleo ovale e un nucleolo convesso. Con i metodi di colorazione convenzionali, tra cui ematossilina ed eosina, i prolattinomi appaiono spesso cromofobici. L'esame immunoistochimico ha mostrato una reazione positiva alla presenza di prolattina. In alcuni casi, le cellule tumorali sono positive per gli antisieri STH-, ACTH- e LH (a livello normale di questi ormoni nel siero del sangue). Sulla base di studi al microscopio elettronico, si distinguono due sottotipi di prolattina: i più caratteristici sono raramente granulati con un diametro del granulo da 100 a 300 nm e densamente granulati, contenenti granuli fino a 600 nm di dimensione. Il reticolo endoplasmatico e il complesso di Golgi sono ben sviluppati. La presenza di inclusioni di calcio - microcalciferiti - spesso consente di affinare la diagnosi, perché in altre specie di adenomi, questi componenti sono estremamente rari.

Vero chromophobe adenoma (ormonale inattiva tumore pituitario) può essere accompagnato dalla sindrome di persistente amenorrea-galattorrea a causa prolattina ipersecrezione prolaktotrofami adenoma circostante. A volte si osserva iperprolattinemia con le malattie ipotalamiche e ipofisarie, in particolare con l'acromegalia, la malattia di Isenko-Cushing. In questo caso, vengono rilevati due tipi di cellule o adenomi pluripotenti che possono secernere diversi ormoni. Meno spesso è la coesistenza di due o più adenomi da cellule di diverso tipo, o la fonte di eccessiva secrezione di prolattina è il tessuto che circonda l'adenoipofisi.

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