Esperto medico dell'articolo
Nuove pubblicazioni
Cause e patogenesi dell'emofilia
Ultima recensione: 04.07.2025
Tutti i contenuti di iLive sono revisionati o verificati da un punto di vista medico per garantire la massima precisione possibile.
Abbiamo linee guida rigorose in materia di sourcing e colleghiamo solo a siti di media affidabili, istituti di ricerca accademici e, ove possibile, studi rivisti dal punto di vista medico. Nota che i numeri tra parentesi ([1], [2], ecc.) Sono link cliccabili per questi studi.
Se ritieni che uno qualsiasi dei nostri contenuti sia impreciso, scaduto o comunque discutibile, selezionalo e premi Ctrl + Invio.
La causa immediata dell'emofilia A e B è una mutazione del gene nella regione del braccio lungo q27-q28 del cromosoma X. Circa 3/4 dei pazienti con emofilia presentano una storia familiare di sindrome emorragica nei parenti, e in circa 1/4 non vi è alcuna ereditarietà tracciabile della malattia e in questi casi si ipotizza una mutazione spontanea di geni nel cromosoma X.
L'emofilia è una malattia ereditaria legata al cromosoma X. Tutte le figlie di persone affette da emofilia sono portatrici obbligate dei geni anomali; tutti i figli maschi sono sani. La probabilità che il figlio di una madre portatrice sia affetto da emofilia è del 50%, e anche la probabilità che la figlia diventi portatrice della malattia è del 50%.
L'emofilia può colpire le bambine nate da un uomo affetto da emofilia e da una donna portatrice, così come quelle con sindrome di Turner. Nelle donne portatrici, le emorragie possono verificarsi durante le mestruazioni, il parto, interventi chirurgici e traumi.
Patogenesi dell'emofilia. La carenza di fattori plasmatici della coagulazione (VIII, IX, XI) causa un'alterazione del legame coagulativo interno dell'emostasi e causa un sanguinamento ritardato di tipo ematoma.
La concentrazione dei fattori VIII e IX nel sangue è bassa (rispettivamente 1-2 mg e 0,3-0,4 mg per 100 ml, ovvero una molecola di fattore VIII per 1 milione di molecole di albumina), ma in assenza di uno di essi, la coagulazione del sangue nella sua prima fase lungo la via di attivazione esterna rallenta molto bruscamente o non si verifica affatto.
Il fattore VIII umano è una proteina di grandi dimensioni con una massa di 1.120.000 dalton, costituita da un numero di subunità con una massa compresa tra 195.000 e 240.000 dalton. Una di queste subunità ha attività coagulativa (VIII: K); un'altra ha l'attività del fattore di von Willebrand, necessaria per la loro adesione alla parete vascolare danneggiata (VIII: VWF); l'attività antigenica dipende da altre due subunità (VIII: Kag e VIII: VBag). La sintesi delle subunità del fattore VIII avviene in sedi diverse: VIII: VWF - nell'endotelio vascolare, e VIII: K, probabilmente, nei linfociti. È stato stabilito che una singola molecola di fattore VIII contiene diverse subunità di VIII: VWF. Nei pazienti con emofilia A, l'attività di VIII: K è nettamente ridotta. Nell'emofilia, vengono sintetizzati fattori VIII o IX anomali, che non svolgono funzioni coagulative.
Il gene che codifica per la sintesi di entrambe le proteine legate alla coagulazione (VIII: K, VIII: Kag) è localizzato sul cromosoma X (Xq28), mentre il gene che determina la sintesi di VIII: VWF è localizzato sul cromosoma 12. Il gene VIII: K è stato isolato nel 1984; è il più grande dei geni umani conosciuti, costituito da 186 mila basi. È stato confermato che in circa il 25% dei pazienti l'emofilia è conseguenza di una mutazione spontanea. La frequenza di mutazione per l'emofilia A è 1,3x10, e per l'emofilia B è 6x10. Il gene dell'emofilia B è fissato sul braccio lungo del cromosoma X (Xq27); l'emofilia C è localizzata sul quarto cromosoma, a trasmissione autosomica.
[