Quali sono le cause della glomerulonefrite cronica?

Il fattore eziologico è presente nell'80-90% dei pazienti con glomerulonefrite acuta e solo nel 5-10% dei casi di glomerulonefrite cronica. Nel 30% dei pazienti adulti con nefropatia membranosa, è possibile identificare una correlazione tra la malattia e gli antigeni del virus dell'epatite B e gli antigeni dei farmaci. Esistono 4 gruppi principali di fattori eziologici che innescano lo sviluppo della glomerulonefrite cronica.

• Fattori infettivi:
  • microbici (streptococco beta-emolitico di gruppo A, stafilococco, agenti patogeni della tubercolosi, malaria, sifilide);
  • virali (virus dell'epatite B e C, citomegalovirus, virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'herpes, ecc.).
• Impatti meccanici e fisici:
  • infortunio;
  • insolazione;
  • ipotermia.
• Effetti allergici e tossici:
  • prodotti alimentari (allergeni obbligatori, glutine, ecc.);
  • prodotti chimici (sali di metalli pesanti, preparati d'oro);
  • medicinali;
  • sostanze stupefacenti.
• Vaccinazioni.

Patogenesi della glomerulonefrite cronica

A seconda dei meccanismi patogenetici dello sviluppo della glomerulonefrite cronica, si distinguono diverse forme.

• Glomerulonefrite associata a disturbo della carica del GBM nei bambini con alterazioni minime.
• La glomerulonefrite da immunocomplessi (che rappresenta l'80-90% di tutte le glomerulonefriti) è causata dall'aumentata formazione di CIC patogeni, dalla formazione di immunocomplessi in situ e dalla ridotta fagocitosi.
• Forma anticorpale di glomerulonefrite causata dalla comparsa di anticorpi contro il GBM ( sindrome di Goodpasture, alcune varianti della RPGN).

Nella maggior parte dei casi, questi meccanismi patogenetici sono combinati, ma solitamente ce n'è uno principale.

Nella nefropatia da IgA, fattori genetici e acquisiti, inclusi disturbi dell'immunoregolazione, possono portare a una glicosilazione alterata delle molecole di IgA con la loro successiva deposizione nella matrice mesangiale, contribuendo allo sviluppo di danno glomerulare con l'attivazione di varie citochine, fattori vasoattivi e diverse chemochine. Studi di genetica molecolare sul sangue di pazienti con nefropatia da IgA familiare hanno rivelato un'associazione della malattia nel 60% dei pazienti con una mutazione genetica sul cromosoma 6 nella regione 6q22-23. Recentemente, è stata stabilita una connessione tra lo sviluppo della nefropatia da IgA e una mutazione genetica sul cromosoma 4 nei loci 4q22.1-32.21 e 4q33-36.3. La nefropatia da IgA è una malattia multifattoriale.

Nella patogenesi sono importanti: circolazione a lungo termine di antigeni causali, sviluppo di reazioni autoimmuni, alterazioni dell'immunità delle cellule T, carenza di T-soppressori, carenza dei componenti C3 e C5 del complemento, eventualmente determinata geneticamente; forte diminuzione dell'interferone sierico e leucocitario.

Durante l'esacerbazione della glomerulonefrite cronica, tutti i meccanismi patogenetici caratteristici della glomerulonefrite acuta sono importanti. Di particolare importanza nella progressione è la via emodinamica: una violazione dell'emodinamica intrarenale con lo sviluppo di ipertensione intraglomerulare e iperfiltrazione. L'ipertensione porta a un danno progressivo dei glomeruli e alla rapida formazione di nefrosclerosi, di cui iperfiltrazione e proteinuria sono indicatori. Sotto l'influenza dell'aumento della pressione intraglomerulare, la porosità delle membrane basali dei capillari renali aumenta con il successivo sviluppo di alterazioni strutturali. Allo stesso tempo, aumenta l'infiltrazione mesangiale con proteine plasmatiche, che in ultima analisi porta allo sviluppo di sclerosi nei glomeruli renali e a una riduzione della funzionalità renale.