Ciclorale

Il ciclorale è un polipeptide ciclico composto da 11 amminoacidi. Ha un effetto immunosoppressivo.

Il farmaco inibisce lo sviluppo di reazioni cellulari, tra cui la protezione immunitaria contro l'allotrapianto e l'intolleranza epidermica ritardata, nonché lo sviluppo della patologia GVHD, dell'encefalomielite allergica, dell'artrite associata all'adiuvante di Freund e, insieme a questo, la formazione di anticorpi, che dipende dall'attività dei linfociti T. [ 1 ]

Indicazioni Ciclorale

Viene utilizzato in trapiantologia per prevenire il possibile rigetto dopo il trapianto di organi solidi (inclusi cuore, polmoni, reni, pancreas con fegato o trapianto cuore-polmone complesso) e anche dopo il trapianto di midollo osseo. Inoltre, è prescritto per il trattamento del rigetto di trapianto in pazienti che hanno precedentemente assunto altri immunosoppressori.

Utilizzo in disturbi non correlati al trapianto di organi:

• uveite endogena (un tipo pericoloso di uveite attiva che colpisce la parte posteriore o media dell'occhio, di origine non infettiva, quando il trattamento standard è inefficace o provoca gravi effetti collaterali; malattia di Behçet che colpisce la retina, nella quale si osservano recidive dell'infiammazione);
• sindrome nefrosica che si manifesta sotto l'influenza delle GCS ed è resistente ad esse, associata a danno del glomerulo dei vasi sanguigni (nelle seguenti patologie: glomerulosclerosi segmentale e focale, infarto del miocardio e glomerulonefrite membranosa), - per indurre e mantenere la remissione, nonché per mantenere la remissione causata dalle GCS, con la loro successiva cancellazione;
• artrite reumatoide in forma attiva e di grado grave (in situazioni in cui i farmaci antireumatici standard ad azione lenta non hanno effetto o il loro uso è impossibile);
• psoriasi (in forma grave, quando il trattamento standard non produce risultati o è impossibile da eseguire);
• dermatite atopica di natura grave, quando è necessario un trattamento sistemico.

Modulo per il rilascio

Il rilascio del principio attivo avviene sotto forma di capsule da 25, 50 e 100 mg, in confezioni da 10 pezzi all'interno di una busta alveolare (5 di queste buste in una scatola). Viene anche prodotto in flaconi di polietilene, in confezioni da 50 o 100 pezzi all'interno di una busta.

Farmacodinamica

Il farmaco blocca i linfociti situati nella fase Go o G1 del ciclo cellulare a livello cellulare e inibisce la produzione e il rilascio indotti dall'antigene di linfochine (tra cui IL-2, che sono fattori di crescita dei linfociti T) che vengono attivate dai linfociti T.

Si ritiene che l'effetto del Cycloral sui linfociti sia reversibile. Il farmaco non inibisce l'ematopoiesi e non influenza l'attività delle cellule fagocitiche, il che lo distingue dai citostatici. [ 2 ]

Farmacocinetica

Con l'assunzione orale, il valore di Cmax plasmatica si osserva dopo 17±0,3 ore. Si osserva un assorbimento stabile e una bassa dipendenza dall'assunzione con il cibo e dal ritmo giornaliero. Grazie a queste proprietà, la gravità delle differenze interpersonali nei parametri farmacocinetici è ridotta e si osserva un'esposizione più uniforme al farmaco durante il periodo giornaliero e nei diversi giorni.

La distribuzione avviene principalmente al di fuori del flusso sanguigno; il 33-47% del farmaco si trova nel plasma, il 4-9% nei linfociti, il 5-12% nei granulociti e il 41-58% negli eritrociti. [ 3 ]

Nel plasma sanguigno, circa il 90% del farmaco è coinvolto nella sintesi proteica (principalmente con le lipoproteine). Partecipa alla biotrasformazione, che comprende diverse reazioni che portano alla formazione di circa 15 elementi metabolici.

L'escrezione avviene principalmente sotto forma di componenti metabolici, tra cui la bile; il 6% della quota viene escreto attraverso i reni. L'emivita è di 7-19 ore (in individui con gravi patologie epatiche).

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco viene somministrato per via orale, il dosaggio viene selezionato e regolato individualmente (tenendo conto delle indicazioni cliniche e di laboratorio). Le capsule vengono deglutite intere, senza masticarle.

In caso di trapianto di organi solidi negli adulti, la terapia inizia 12 ore prima dell'intervento: alla dose di 10-15 mg/kg, suddivisa in 2 dosi. Durante il periodo di 1-2 settimane dopo l'intervento, il farmaco viene utilizzato quotidianamente alla dose specificata, per poi essere gradualmente ridotto del 5% a settimana fino a una dose di mantenimento di 2-6 mg/kg al giorno, suddivisa in 2 dosi (mentre è necessario monitorare i livelli ematici di ciclosporina).

In combinazione con GCS e altri immunosoppressori, può essere utilizzato a dosi più basse (3-6 mg/kg al giorno nella fase terapeutica iniziale).

Trapianto di midollo osseo.

Il giorno prima del trapianto e durante il periodo post-trapianto (fino a 14 giorni), la ciclosporina deve essere somministrata per via endovenosa. Successivamente, il paziente viene sottoposto a terapia di mantenimento con Cycloral alla dose di 12,5 mg/kg al giorno, suddivisa in 2 somministrazioni. Il periodo di mantenimento dura almeno 3-6 mesi (si raccomandano sei mesi), per poi ridurre gradualmente il dosaggio fino all'interruzione della terapia 1 anno dopo il trapianto.

Se si sviluppa una GVHD, la terapia viene ripresa; nei casi lievi di patologie croniche vengono utilizzate basse dosi del farmaco.

Per i bambini di età superiore ai 2 anni, il farmaco viene prescritto in dosi per adulti. È possibile utilizzare anche dosi superiori a quelle per adulti.

Durante la terapia di mantenimento, la dose viene gradualmente ridotta fino al raggiungimento della dose minima efficace (durante la remissione non si devono superare i 5 mg/kg al giorno).

Forma endogena di uveite.

Per indurre la remissione, il farmaco viene inizialmente somministrato a una dose giornaliera di 5 mg/kg in 2 somministrazioni, fino al miglioramento dell'acuità visiva e alla scomparsa dei sintomi dell'infiammazione attiva. Nei casi più difficili da trattare, la dose può essere aumentata a 7 mg/kg al giorno per un breve periodo.

Sindrome nefrosica.

Per indurre la remissione, è necessario assumere 5 mg/kg al giorno (per un adulto) e 6 mg/kg in 2 dosi (per un bambino). Le dosi sono calcolate per persone con funzionalità renale sana, senza tenere conto della proteinuria. Le persone con disfunzione renale dovrebbero usare il farmaco a un dosaggio non superiore a 2,5 mg/kg al giorno.

Le porzioni vengono selezionate individualmente, tenendo conto dei valori di efficacia (proteinuria) e sicurezza (creatinina sierica), ma è vietato superare la dose giornaliera di 5 mg/kg (adulto) e 6 mg/kg (bambino).

Durante la terapia di mantenimento, il dosaggio viene gradualmente ridotto fino alla dose minima efficace.

Artrite reumatoide.

Durante i primi 1,5 mesi di terapia, è necessario utilizzare 3 mg/kg al giorno in 2 dosi. Se l'effetto del farmaco non è sufficiente (soggetto a buona tollerabilità), la dose può essere gradualmente aumentata fino a un massimo di 5 mg/kg.

Il trattamento dura fino a 3 mesi. Durante la terapia di mantenimento, la dose viene scelta individualmente, tenendo conto della tolleranza del farmaco.

Psoriasi.

La dimensione della dose è determinata individualmente. L'induzione della remissione richiede solitamente l'uso di 2,5 mg/kg al giorno in 2 dosi. Se non si osserva alcun miglioramento dopo 1 mese di trattamento, la dose giornaliera viene gradualmente aumentata (ma non oltre i 5 mg/kg). Se non si osservano cambiamenti positivi dopo 1,5 mesi di terapia con una dose giornaliera di 5 mg/kg (o se il dosaggio appropriato non soddisfa i limiti di sicurezza stabiliti), la terapia viene interrotta.

Le dosi di mantenimento vengono selezionate individualmente (la dose efficace più bassa) e non devono superare i 5 mg/kg al giorno.

Forma atopica della dermatite.

Il dosaggio viene scelto individualmente. Inizialmente, si consiglia di assumere 2,5-5 mg/kg al giorno (in 2 somministrazioni). Se non si osservano cambiamenti positivi con il dosaggio iniziale di 2,5 mg/kg, è possibile aumentarlo fino al livello massimo (5 mg/kg) nell'arco di 2 settimane. Se il caso del paziente è estremamente grave, è possibile ottenere un controllo adeguato e rapido della patologia somministrando una dose di 5 mg/kg al giorno in un'unica somministrazione. Dopo aver ottenuto l'effetto desiderato, la dose viene gradualmente ridotta, dopodiché, se possibile, si deve interrompere il trattamento con Cycloral. In caso di ricaduta, è possibile prescrivere un ciclo di trattamento ripetuto.

Sebbene un ciclo di trattamento di 2 mesi sia sufficiente per purificare l'epidermide, è stato dimostrato che un trattamento della durata massima di 1 anno è tollerato senza complicazioni e mostra una buona efficacia (in condizioni di monitoraggio costante dei principali parametri vitali).

Utilizzare Ciclorale durante la gravidanza

È vietato prescrivere Cycloral durante la gravidanza (a causa della mancanza di dati clinici). È necessario interrompere l'allattamento durante il periodo di terapia.

Controindicazioni

Controindicato in caso di grave sensibilità al farmaco.

Effetti collaterali Ciclorale

Principali effetti collaterali:

• disturbi urogenitali: a volte si verifica disfunzione renale, con aumento dei livelli sierici di urea e creatinina (a seconda del dosaggio e osservato durante le prime settimane di terapia). L'uso a lungo termine può causare fibrosi interstiziale (da distinguere dalle alterazioni associate al rigetto cronico);
• danni al fegato e al tratto gastrointestinale: nausea, dolore addominale, anoressia, diarrea, pancreatite e vomito; si possono osservare disfunzioni epatiche curabili: aumento dei livelli di bilirubina e transaminasi (a seconda del dosaggio);
• Disturbi del funzionamento del sistema cardiovascolare e del sistema circolatorio (emostasi ed emopoiesi): la pressione sanguigna aumenta spesso (soprattutto nelle persone dopo un trapianto di cuore). Raramente si osservano anemia e trombocitopenia, che si verificano a causa di insufficienza renale e anemia emolitica di tipo microangiopatico (HUS);
• Disturbi degli organi sensoriali e del sistema nervoso: possono verificarsi parestesia, mal di testa e convulsioni. Occasionalmente si sviluppano spasmi muscolari e debolezza, tremori e miopatia. Nelle persone dopo il trapianto di fegato, si verificano sintomi di compromissione della vista, dell'attività motoria e della coscienza, nonché encefalopatia;
• disturbi metabolici: amenorrea e dismenorrea trattabile; iperuricemia e -kaliemia, nonché ipomagnesemia. Raramente, si osserva un lieve aumento reversibile dei valori lipidici sierici;
• segni di allergia: eruzioni cutanee;
• Altri: affaticamento, gonfiore, ipertricosi, ipertrofia gengivale e aumento di peso. Possono verificarsi patologie linfatiche proliferative e maligne (anche in persone con sindrome nefrosica). Neoplasie maligne (ad esempio epidermiche) possono verificarsi in concomitanza con la psoriasi.

Overdose

I segni del sovradosaggio includono: disfunzione renale.

Vengono eseguite misure sintomatiche e aspecifiche (a partire dalla lavanda gastrica). Le procedure di emoperfusione ed emodialisi non hanno l'effetto desiderato.

Interazioni con altri farmaci

Il farmaco riduce la velocità di eliminazione del prednisolone.

Se si usa Cycloral insieme a sostanze contenenti potassio e diuretici risparmiatori di potassio, aumenta la probabilità di iperkaliemia.

L'associazione con aminoglicosidi, trimetoprim, FANS, nonché ciprofloxacina, amfotericina B e colchicina aumenta il rischio di nefrotossicità.

L'associazione con lovastatina (o colchicina) aumenta la probabilità di sviluppare debolezza e mialgia.

I livelli plasmatici del farmaco aumentano con la doxiciclina, alcuni macrolidi (tra cui josamicina ed eritromicina), ketoconazolo, propafenone, contraccettivi orali, alcuni calcio-antagonisti (tra cui diltiazem, verapamil e nicardipina) e dosi elevate di metilprednisolone.

I valori plasmatici del farmaco si riducono in caso di associazione con fenitoina, barbiturici, metamizolo Na+, rifampicina e carbamazepina. Trimetoprim e sulfadimezina (in caso di somministrazione endovenosa) hanno un effetto simile.

Condizioni di archiviazione

Conservare Cycloral in un luogo buio, fuori dalla portata dei bambini. Il medicinale non deve essere conservato in frigorifero. Indicatori di temperatura: non superare i 25 °C.

Data di scadenza

Cycloral può essere utilizzato per un periodo di 24 mesi dalla data di vendita del principio attivo.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Imusporin, Cellcept, Arava ed Ekvoral con Panimun, nonché Myfortic e Lifemun.