Ciclorale

Il ciclorale è un polipeptide di tipo ciclico che contiene 11 amminoacidi. Ha un effetto immunosoppressivo.

Il farmaco inibisce lo sviluppo di reazioni cellulari, compresa la difesa immunitaria contro l'allotrapianto e l'intolleranza epidermica ritardata, nonché lo sviluppo della patologia GVHD, una forma allergica di encefalomielite, artrite associata all'adiuvante di Freund, e con ciò la formazione di anticorpi, che dipende dall'attività dei linfociti T. [1]

Indicazioni Ciclorale

Viene utilizzato in trapiantologia per prevenire il possibile rigetto dopo aver eseguito un trapianto di organi solidi (tra questi il cuore, i polmoni, i reni, il pancreas con trapianto di fegato o cardiopolmonare complesso), e inoltre, dopo il trapianto di midollo osseo . Inoltre, è prescritto per la terapia del rigetto del trapianto in persone che hanno precedentemente utilizzato altri immunosoppressori.

Uso per i disordini del trapianto non d'organo:

• uveite di tipo endogeno (pericolosa per uveite di tipo attivo, che colpisce la parte posteriore o centrale dell'occhio, origine non infettiva poiché il trattamento standard è inefficace o provoca gravi sintomi avversi; malattia di Behçet che colpisce la retina, in cui recidiva l'infiammazione);
• derivante dall'influenza di GCS e resistente ad essi sindrome nefrosica associata a danno al glomerulo dei vasi sanguigni (con le seguenti patologie - glomerulosclerosi di tipo segmentale e focale, BMI e forma membranosa di glomerulonefrite), al fine di indurre e mantenere remissione, nonché per mantenere la remissione provocata dalle CGV, con il loro ulteriore annullamento;
• artrite di tipo reumatoide in forma attiva in grado grave (in situazioni in cui i farmaci antireumatici standard con azione lenta non hanno effetto o il loro uso è impossibile);
• psoriasi (in grado grave, quando il trattamento standard non funziona o la sua attuazione è impossibile);
• forma atopica di dermatite grave, quando è richiesto un trattamento sistemico.

Modulo per il rilascio

Il rilascio di una sostanza farmacologica è realizzato sotto forma di capsule con un volume di 25, 50, 100 mg - 10 pezzi ciascuno all'interno di una confezione di cellule (5 di queste confezioni all'interno di una scatola). Prodotto anche all'interno di bottiglie in polietilene - 50 o 100 pezzi all'interno della bottiglia.

Farmacodinamica

Il farmaco a livello cellulare blocca i linfociti situati negli stadi Go o G1 del ciclo cellulare e inibisce la produzione e il rilascio di linfochine (questo include IL-2, che sono fattori di crescita per i linfociti T), che sono attivati da T- linfociti, causati dall'antigene.

Si ritiene che l'effetto di Cycloral sui linfociti sia reversibile. Il farmaco non inibisce l'emopoiesi e non influenza l'attività delle cellule fagocitiche, che lo distingue dai citostatici.[2]

Farmacocinetica

Per la somministrazione orale, la Cmax plasmatica viene rilevata dopo 17 ± 0,3 ore. C'è un assorbimento stabile e una bassa dipendenza dall'uso con il cibo e dal ritmo quotidiano. A causa di queste proprietà, la gravità delle differenze interpersonali nei parametri farmacocinetici diminuisce e si nota un'esposizione più uniforme rispetto al farmaco nel periodo giornaliero e in giorni diversi.

La distribuzione avviene principalmente al di fuori del flusso sanguigno; all'interno del plasma c'è il 33-47% del farmaco, all'interno dei linfociti - 4-9%, all'interno dei granulociti - 5-12%, all'interno degli eritrociti - 41-58%.[3]

All'interno del plasma sanguigno, circa il 90% del farmaco è coinvolto nella sintesi proteica (principalmente con le lipoproteine). Partecipa alla biotrasformazione, che comprende varie reazioni che portano alla formazione di circa 15 elementi metabolici.

L'escrezione avviene principalmente sotto forma di componenti metabolici, insieme alla bile; Il 6% della porzione viene escreto attraverso i reni. L'emivita è di 7-19 ore (in soggetti con gravi patologie epatiche).

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco viene somministrato per via orale, il dosaggio viene selezionato e regolato personalmente (vengono prese in considerazione le indicazioni di laboratorio e cliniche). Le capsule vengono deglutite intere senza masticare.

Nel caso di una procedura di trapianto di organi solidi in un adulto, la terapia inizia 12 ore prima dell'operazione: alla dose di 10-15 mg / kg, che è divisa in 2 dosi. Nel periodo di 1-2 settimane dopo l'operazione, il medicinale viene utilizzato quotidianamente nella porzione indicata, quindi ridurlo gradualmente del 5% a settimana per mantenere 2-6 mg / kg al giorno in 2 usi (in questo caso, sangue i valori devono essere monitorati ciclosporina).

In combinazione con GCS e altri immunosoppressori, può essere utilizzato a dosaggi inferiori (3-6 mg/kg al giorno nella fase terapeutica iniziale).

Trapianto di midollo osseo.

Il giorno prima del trapianto, così come durante il periodo post-trapianto (fino a 14 giorni), deve essere somministrata ciclosporina per via endovenosa. Successivamente, il paziente viene trasferito al trattamento di mantenimento con Cycloral in porzioni di 12,5 mg / kg al giorno in 2 applicazioni. Il periodo di mantenimento dura almeno 3-6 mesi (si consigliano sei mesi), quindi il dosaggio viene gradualmente ridotto per interrompere la terapia 1 anno dopo il trapianto.

Se si sviluppa GVHD, la terapia deve essere ripresa; con un lieve grado di disturbo cronico, vengono utilizzati bassi dosaggi del farmaco.

Per i bambini dai 2 anni, il farmaco è prescritto in porzioni per adulti. Possono essere utilizzati anche dosaggi superiori agli adulti.

Con il trattamento di mantenimento, la porzione viene ridotta gradualmente fino a ottenere la dose minima efficace (in caso di remissione, non deve essere superiore a 5 mg/kg al giorno).

Forma endogena di uveite.

Per indurre la remissione, il farmaco viene prima utilizzato in una dose giornaliera di 5 mg / kg per 2 usi - fino a quando l'acuità visiva migliora e i sintomi dell'infiammazione attiva scompaiono. Nei casi non trattabili, la porzione può essere aumentata a 7 mg/kg al giorno per un breve periodo.

Sindrome nevrotica.

Per indurre la remissione è necessario applicare 5 mg/kg al giorno (per un adulto) e 6 mg/kg in 2 dosi (per un bambino). Le porzioni sono per le persone con funzione renale sana, esclusa la proteinuria. Le persone con disfunzione renale dovrebbero usare il farmaco in un dosaggio non superiore a 2,5 mg / kg al giorno.

Le porzioni sono selezionate individualmente, tenendo conto dei valori di efficacia (proteinuria), nonché di sicurezza (creatinina sierica), ma è vietato superare il dosaggio giornaliero di 5 mg / kg (adulto) e 6 mg / kg ( bambino).

Con il trattamento di mantenimento, il dosaggio viene gradualmente ridotto alla dose efficace più bassa.

Artrite reumatoide.

Durante i primi 1,5 mesi di terapia, è necessario applicare 3 mg/kg al giorno in 2 dosi. Se l'effetto del farmaco non è sufficiente (a condizione che sia ben tollerato), è possibile aumentare gradualmente la porzione fino a un massimo di 5 mg/kg.

Il trattamento dura fino a 3 mesi. Con il trattamento di supporto, la porzione viene selezionata individualmente, tenendo conto della tolleranza del farmaco.

Psoriasi.

La dimensione della porzione è determinata personalmente. L'induzione della remissione di solito richiede 2,5 mg/kg al giorno in 2 dosi. Se dopo 1 mese di trattamento non si riscontrano miglioramenti, la porzione giornaliera viene gradualmente aumentata (ma non superiore a 5 mg/kg). Se non ci sono cambiamenti positivi dopo 1,5 mesi di terapia utilizzando una dose giornaliera di 5 mg / kg (o se il dosaggio appropriato non soddisfa i limiti di sicurezza stabiliti), viene interrotto.

I dosaggi di mantenimento sono selezionati personalmente (la porzione efficace più bassa) e non devono essere superiori a 5 mg / kg al giorno.

Dermatite atopica.

La selezione del dosaggio viene effettuata personalmente. Innanzitutto, si consiglia di utilizzare 2,5-5 mg/kg al giorno (per 2 dosi). In assenza di cambiamenti positivi quando si utilizza il dosaggio iniziale di 2,5 mg / kg, per un periodo di 2 settimane, può essere aumentato al livello massimo (5 mg / kg). Se il caso del paziente è estremamente difficile, si può ottenere un controllo adeguato e rapido della patologia utilizzando immediatamente una dose di 5 mg/kg al giorno. Dopo aver ottenuto l'effetto richiesto, la porzione viene gradualmente ridotta, dopodiché, se possibile, il Cycloral deve essere annullato. Se si sviluppa una ricaduta, può essere prescritto un secondo ciclo.

Sebbene un ciclo di trattamento della durata di 2 mesi sia sufficiente per detergere l'epidermide, è stato accertato che un trattamento di durata fino a 1 anno è tollerato senza complicazioni e mostra una buona efficacia (in condizioni di monitoraggio costante di importanti parametri vitali).

Utilizzare Ciclorale durante la gravidanza

È vietato prescrivere Cycloral durante la gravidanza (a causa della mancanza di informazioni cliniche). Per il periodo di terapia, è necessario abbandonare GV.

Controindicazioni

È controindicato l'uso in caso di grave sensibilità al farmaco.

Effetti collaterali Ciclorale

I principali effetti collaterali:

• disturbi del sistema urogenitale: a volte si verificano disfunzioni renali, in cui si verifica un aumento dei livelli sierici di urea e creatinina (a seconda dell'entità del dosaggio e si nota durante le prime settimane di terapia). L'uso prolungato può causare fibrosi interstiziale (da distinguere dai cambiamenti associati al rigetto cronico);
• danni al fegato e al tratto gastrointestinale: nausea, dolore addominale, anoressia, diarrea, pancreatite e vomito; possono verificarsi disfunzioni epatiche trattabili - un aumento dei livelli di bilirubina e transaminasi (a seconda delle dimensioni del dosaggio);
• problemi con il lavoro del sistema cardiovascolare e del sistema sanguigno (emostasi ed emopoiesi): la pressione sanguigna aumenta spesso (specialmente nelle persone dopo il trapianto di cuore). Occasionalmente si osservano anemia e trombopenia, che si verificano a causa dell'insufficienza renale e della forma emolitica dell'anemia di tipo microangiopatico (SEU);
• disturbi degli organi sensoriali e NS: possono comparire parestesie, mal di testa e convulsioni. Occasionalmente si sviluppano spasmi muscolari e debolezza, tremori e miopatia. Le persone dopo il trapianto di fegato sviluppano sintomi di disturbi visivi, ridotta attività motoria e coscienza ed encefalopatia;
• disordini metabolici: amenorrea e dismenorrea trattabile; iperuricemia e -kaliemia, così come ipomagnesemia. Occasionalmente si osserva un leggero aumento reversibile dei valori dei lipidi sierici;
• segni di allergie: eruzioni cutanee epidermiche;
• altri: affaticamento, gonfiore, ipertricosi, ipertrofia gengivale e aumento di peso. Possono comparire patologie linfoproliferative e maligne (anche in soggetti con sindrome nefrosica). Nella psoriasi possono verificarsi neoplasie maligne (p. Es., epidermiche).

Overdose

I segni di sovradosaggio includono la disfunzione renale.

Vengono eseguite azioni sintomatiche e non specifiche (iniziare con la lavanda gastrica). Le procedure di emoperfusione ed emodialisi non hanno l'effetto desiderato.

Interazioni con altri farmaci

Il farmaco riduce il tasso di clearance del prednisolone.

Quando Cycloral viene utilizzato insieme a sostanze di potassio e diuretici risparmiatori di potassio, aumenta la probabilità di iperkaliemia.

La combinazione con aminoglicosidi, trimetoprim, FANS, nonché ciprofloxacina, amfotericina B e colchicina aumenta il rischio di nefrotossicità.

La combinazione con lovastatina (o colchicina) aumenta la probabilità di sviluppare debolezza e mialgia.

Il livello plasmatico del farmaco è aumentato da doxiciclina, alcuni macrolidi (tra cui josamicina con eritromicina), ketoconazolo, propafenone, contraccezione orale, alcuni CCB (questo include diltiazem e verapamil con nicardipina) e grandi dosi di metilprednisolone.

I valori plasmatici dei farmaci diminuiscono se combinati con fenitoina, barbiturici, metamizolo Na, rifampicina e carbamazepina. Un effetto simile è esercitato dal trimetoprim con sulfadimezina (nel caso della loro somministrazione endovenosa).

Condizioni di archiviazione

Il ciclorale deve essere conservato in un luogo buio, fuori dalla portata dei bambini. Non conservare il medicinale in frigorifero. Indicatori di temperatura - non più di 25 ° C.

Data di scadenza

Cycloral può essere utilizzato per un periodo di 24 mesi dal momento in cui viene venduta la sostanza terapeutica.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Imusporin, Cellsept, Arava ed Equoral con Panimun e oltre a Mifortik e Lifemun.