Quali sono le cause della malattia della cistifellea?

Fattori predisponenti alla formazione di calcoli biliari (principalmente colesterolo):

Il ruolo dell'infezione

Sebbene non si ritenga che l'infezione svolga un ruolo significativo nella formazione di calcoli di colesterolo, la reazione a catena della polimerasi (PCR) ha rilevato DNA batterico in calcoli contenenti meno del 90% di colesterolo. È possibile che i batteri siano in grado di deconiugare i sali biliari, con conseguente assorbimento degli acidi biliari e riduzione della solubilità del colesterolo.

La formazione di calcoli pigmentati marroni, la maggior parte dei quali, se esaminati al microscopio elettronico, contiene batteri, è associata all'infezione del dotto biliare.

Genere femminile

Nelle donne, soprattutto in quelle di età inferiore ai 50 anni, i calcoli biliari si verificano due volte più spesso che negli uomini.

Le donne che hanno partorito molti figli hanno maggiori probabilità di contrarre la malattia rispetto alle donne che non ne hanno avuti. Lo svuotamento incompleto della cistifellea nella fase avanzata della gravidanza porta ad un aumento del suo volume residuo, all'accumulo di cristalli di colesterolo e, di conseguenza, alla formazione di calcoli biliari. Durante la gravidanza, vengono spesso rilevati calcoli biliari, che di solito non si manifestano clinicamente e si risolvono spontaneamente dopo il parto in due terzi delle donne. Nel periodo postpartum, i calcoli biliari sono stati riscontrati nell'8-12% dei casi (9 volte più spesso rispetto al corrispondente gruppo di controllo). Un terzo delle donne in cui i calcoli biliari sono stati rilevati in presenza di una cistifellea funzionante presentava i sintomi caratteristici della malattia. I calcoli di piccole dimensioni sono scomparsi spontaneamente nel 30% dei casi.

I contraccettivi orali aumentano le proprietà litogeniche della bile. Con l'uso prolungato di contraccettivi orali, le patologie della colecisti si sviluppano con una frequenza 2 volte maggiore rispetto al gruppo di controllo. L'assunzione di farmaci contenenti estrogeni in postmenopausa aumenta significativamente (2,5 volte) l'incidenza di calcoli biliari. Un aumento della saturazione biliare con colesterolo e la comparsa di calcoli biliari sono stati osservati negli uomini trattati con estrogeni per il cancro alla prostata. Recettori per estrogeni e progesterone sono stati trovati nella parete della colecisti umana.

Età

L'invecchiamento è associato a una maggiore incidenza di calcoli biliari, probabilmente a causa dell'aumento dei livelli di colesterolo nella bile. Entro i 75 anni, il 20% degli uomini e il 35% delle donne presentano calcoli biliari, che di solito diventano clinicamente evidenti dopo i 50-60 anni.

Nei bambini sono stati segnalati calcoli di pigmento e di colesterolo.

Caratteristiche genetiche ed etniche

Indipendentemente da età, peso corporeo e dieta, i calcoli biliari sono più comuni nei familiari di pazienti con colelitiasi rispetto alla popolazione generale. Questo indicatore è da 2 a 4 volte superiore ai valori attesi.

Abitudini alimentari - consumo eccessivo di cibi grassi ad alto contenuto di colesterolo, grassi animali, zucchero, dolci;

Nei paesi occidentali, la formazione di calcoli biliari è associata a diete povere di fibre e a un transito gastrointestinale più lungo. Ciò porta a un aumento delle concentrazioni di acidi biliari secondari nella bile, come l'acido desossicolico, rendendola più litogena. I carboidrati raffinati aumentano la saturazione del colesterolo biliare, mentre piccole dosi di alcol hanno l'effetto opposto. I calcoli biliari sono meno comuni nei vegetariani, indipendentemente dal peso corporeo.

L'aumento dell'assunzione di colesterolo con la dieta aumenta il contenuto di colesterolo nella bile, ma non esistono prove epidemiologiche o nutrizionali che colleghino l'assunzione di colesterolo alla formazione di calcoli biliari. Il colesterolo endogeno è probabilmente la principale fonte di colesterolo biliare.

Gravidanza (storia di parti multipli)

Obesità

L'obesità sembra essere più comune tra i pazienti con colelitiasi rispetto alla popolazione generale, rappresentando un importante fattore di rischio nelle donne di età inferiore ai 50 anni. L'obesità è associata a un aumento della sintesi ed escrezione di colesterolo, ma non è associata alle caratteristiche alterazioni del volume residuo della colecisti dopo i pasti. I calcoli biliari si riscontrano nel 50% dei pazienti con obesità grave durante interventi chirurgici addominali.

Le diete ipocaloriche (2100 kJ al giorno) nei pazienti obesi possono portare alla formazione di calcoli biliari con sintomi caratteristici, nonché alla formazione di poltiglia biliare. È stato osservato che la perdita di peso è associata a un aumento del contenuto di mucina e calcio nella cistifellea. L'acido ursodesossicolico viene utilizzato per prevenire la formazione di calcoli biliari durante la rapida perdita di peso dopo un intervento di bypass gastrico.

Fattori sierici

I fattori di rischio più importanti per lo sviluppo di calcoli biliari, sia il colesterolo che la pigmentazione, forse ancora più importanti del peso corporeo, sono bassi livelli di lipoproteine ad alta densità (HDL) e alti livelli di trigliceridi. Un livello elevato di colesterolo sierico non influisce sul rischio di sviluppare calcoli biliari.

Altri fattori

La resezione dell'ileo interrompe la circolazione enteroepatica dei sali biliari, ne riduce la concentrazione e porta alla formazione di calcoli biliari. Alterazioni simili si verificano con la colectomia subtotale e totale.

Dopo la gastrectomia si formano più frequentemente calcoli biliari.

L'uso prolungato di colestiramina aumenta la perdita di sali biliari, con conseguente diminuzione della concentrazione totale di acidi biliari e colelitiasi.

Le diete a basso contenuto di colesterolo, ricche di grassi insaturi e steroli vegetali ma povere di grassi saturi e colesterolo, causano la colelitiasi.

Il trattamento con clofibrato aumenta l'escrezione del colesterolo e migliora la litogenicità della bile.

Con la nutrizione parenterale si osserva dilatazione e ipocinesia della cistifellea contenente calcoli.

Il trattamento a lungo termine con octreotide causa colelitiasi nel 13-60% dei pazienti con acromegalia. Questa è caratterizzata da sovrasaturazione della bile da parte del colesterolo, un tempo di sedimentazione insolitamente breve e un elevato contenuto di colesterolo nei calcoli. Inoltre, lo svuotamento della colecisti risulta compromesso.