Emoglobinuria parossistica notturna (sindrome di Markiafava-Mikeli): cause, sintomi, diagnosi, trattamento

L'emoglobinuria parossistica notturna (sindrome di Marchiafava-Micheli) è una rara malattia caratterizzata da emolisi intravascolare ed emoglobinuria, che peggiora durante il sonno. È caratterizzata da leucopenia, trombocitopenia e crisi episodiche. La diagnosi richiede la citometria a flusso e può essere utile un test di emolisi acida. Il trattamento è di supporto.

Epidemiologia

L'emoglobinuria parossistica notturna (EPN) è più comune negli uomini di età compresa tra 20 e 30 anni, ma generalmente si verifica sia negli uomini sia nelle donne di tutte le età.

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Fattori di rischio

La crisi può essere scatenata da un'infezione, dall'assunzione di ferro, dalla vaccinazione o dalle mestruazioni.

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Patogenesi

La malattia è causata da una mutazione genetica che provoca un'anomalia della membrana delle cellule staminali emopoietiche e della loro progenie, inclusi globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. La mutazione determina una maggiore sensibilità alla componente C3 normale del complemento plasmatico, con conseguente emolisi intravascolare dei globuli rossi e riduzione della produzione di globuli bianchi e piastrine nel midollo osseo. Il difetto è l'assenza del glicosil-fosfatidil-inositolo, un fissativo per le proteine di membrana, causato da una mutazione del gene PIG-A, localizzato sul cromosoma X. La perdita prolungata di emoglobina può portare a carenza di ferro. I pazienti presentano una spiccata predisposizione allo sviluppo di trombosi venose e arteriose, inclusa la sindrome di Budd-Chiari. La trombosi è solitamente fatale. Alcuni pazienti affetti da emoglobinuria parossistica notturna sviluppano anemia aplastica, e alcuni pazienti affetti da anemia aplastica sviluppano emoglobinuria parossistica notturna.

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Sintomi emoglobinuria parossistica notturna

La malattia si manifesta con sintomi di grave anemia, dolore addominale e alla colonna vertebrale, emoglobinuria macroscopica e splenomegalia.

Diagnostica emoglobinuria parossistica notturna

L'emoglobinuria parossistica notturna è sospettata nei pazienti con manifestazioni tipiche di anemia o anemia normocitica inspiegata con emolisi intravascolare, soprattutto se sono presenti leucopenia e trombocitopenia. Se si sospetta un'emoglobinuria parossistica notturna, uno dei primi test eseguiti è il test del glucosio basato sull'aumento dell'emolisi da parte della componente C3 del complemento in soluzioni isotoniche a bassa forza ionica; il test è facile da eseguire e piuttosto sensibile. Tuttavia, il test è aspecifico e un risultato positivo richiede la conferma da esami successivi. Il metodo più sensibile e specifico è la citometria a flusso, che determina la carenza di proteine specifiche sulla membrana dell'eritrocita o del leucocita. Un'alternativa è il test dell'emolisi acida (Hema test). L'emolisi di solito compare dopo l'aggiunta di acido cloridrico al sangue, l'incubazione per 1 ora e la successiva centrifugazione. L'esame del midollo osseo viene eseguito per escludere altre patologie che possono causare ipoplasia. Un'emoglobinuria marcata è tipica durante le crisi. L'urina può contenere emosiderina.

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Trattamento emoglobinuria parossistica notturna

Il trattamento è sintomatico. L'uso empirico di glucocorticoidi (prednisolone 20-40 mg al giorno per via orale) consente il controllo dei sintomi e la stabilizzazione della conta eritrocitaria in oltre il 50% dei pazienti. Gli emoderivati devono essere generalmente tenuti in riserva per i periodi di crisi. Le trasfusioni di plasma (PTP) devono essere evitate. Non è necessario lavare i globuli rossi prima delle trasfusioni. L'eparina può essere necessaria per trattare la trombosi, ma può aumentare l'emolisi e deve essere usata con cautela. Spesso è necessaria la supplementazione orale di ferro. Nella maggior parte dei pazienti, queste misure sono sufficienti per un lungo periodo (da un anno o più) per un periodo da uno a molti anni. Il trapianto allogenico di cellule staminali ha successo in un piccolo numero di casi.