Emoglobinuria parossistica notturna (sindrome di Marciafawa-Mikeli): cause, sintomi, diagnosi, trattamento

L'emoglobinuria parossistica notturna (sindrome di Markiafawa-Mikeli) è una malattia rara caratterizzata da emolisi intravascolare e emoglobinuria e peggioramento durante il sonno. È caratterizzato da leucopenia, trombocitopenia e crisi episodiche. La diagnosi richiede uno studio mediante flowtometria, un test di emolisi acida può essere utile. Il trattamento è terapia di mantenimento.

Epidemiologia

L'emoglobinuria parossistica notturna (APG) è più comune negli uomini da 20 a 30 anni, ma in generale si verifica in uomini e donne di tutte le età.

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Fattori di rischio

Una crisi può essere scatenata dall'infezione, dall'assunzione di ferro, dalla vaccinazione o dalle mestruazioni.

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Patogenesi

La malattia è causata da una mutazione genetica che porta alla membrana anormale delle cellule emopoietiche dello stelo e dei loro discendenti, inclusi eritrociti, leucociti e piastrine. Come risultato di mutazioni è aumentata sensibilità al normale componente NO di complemento plasma sanguigno, che porta ad emolisi intravascolare di globuli rossi e minore produzione delle cellule del midollo osseo, e piastrine. Il difetto è l'assenza di un fissatore di glicosil-fosfatidil-inositolo per proteine di membrana, dovuto a una mutazione del gene PIG-A localizzato sul cromosoma X. Una prolungata perdita di emoglobina può portare a carenza di ferro. I pazienti hanno una pronunciata predisposizione allo sviluppo della trombosi venosa e arteriosa, compresa la sindrome di Badda-Chiari. Trombosi, di regola, fatale. Un numero di pazienti con emoglobinuria parossistica notturna sviluppa anemia aplastica e in alcuni pazienti con anemia aplastica - emoglobinuria parossistica notturna.

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Sintomi emoglobinuria parossistica notturna

La malattia si manifesta come sintomi di grave anemia, dolore all'addome e alla colonna vertebrale, emoglobinuria macroscopica, splenomegalia.

Diagnostica emoglobinuria parossistica notturna

Emoglobinuria parossistica notturna è prevista nei pazienti con manifestazioni sintomi tipici di anemia o inspiegabile anemia normocitica con emolisi intravascolare, soprattutto se v'è una leucopenia e trombocitopenia. Per sospetta emoglobinuria parossistica notturna uno dei primi test di glucosio eseguite sul campione basato sull'amplificazione del componente complemento emolisi SOC in soluzioni isotoniche di bassa forza ionica, il campione è facilmente realizzabile ed è sufficientemente sensibile. Tuttavia, il test non è specifico, un risultato positivo richiede conferma da studi successivi. Il metodo più sensibile e specifico è il metodo floccitometrico, che determina il deficit di specifiche proteine sulla membrana degli eritrociti o dei leucociti. Un'alternativa è il test di emolisi acida (test di Hema). L'emolisi si verifica in genere dopo l'aggiunta di acido cloridrico nel sangue, incubazione per 1 ora e successiva centrifugazione. L'esame del midollo osseo viene eseguito per escludere altre malattie in cui può verificarsi ipoplasia. L'emoglobinuria espressa è un fenomeno tipico nel periodo di crisi. L'urina può contenere emosiderina.

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Trattamento emoglobinuria parossistica notturna

Il trattamento è sintomatico L'uso empirico di glucocorticoidi (prednisolone 20-40 mg al giorno all'interno) consente di controllare i sintomi e stabilizzare il numero di globuli rossi in oltre il 50% dei pazienti. Di solito per il periodo di crisi è necessario disporre di preparazioni di sangue in magazzino. Trasfusione di plasma (SZ) dovrebbe essere evitata. Nel lavaggio dei globuli rossi prima delle trasfusioni non è necessario. L'eparina è necessaria per il trattamento della trombosi, ma può migliorare l'emolisi e deve essere usata con cautela. Spesso è necessario aggiungere farmaci all'interno del ferro. Nella maggior parte dei pazienti, queste misure sono sufficienti per un lungo periodo (da un anno o più) per un periodo da uno a molti anni. Il trapianto di cellule staminali allogeniche ha successo in un piccolo numero di casi.