Epatite B: cause

Il virus dell'epatite B (HBV) appartiene alla famiglia degli hepadnavirus ( epatopatia, DNA-DNA, cioè virus contenenti DNA che infettano il fegato), il genere Orthohepadnavirus. Il virus dell'epatite B o particella Dain ha una forma sferica, diametro 40-48 nm (media 42 nm). Il guscio è costituito da un doppio strato fosfolipidico di 7 nm di spessore, in cui le particelle di antigene di superficie sono immerse, costituite da diverse centinaia di molecole di proteine, glicoproteine e lipoproteine. All'interno dell'HBV è il nucleocapside. O un nucleo , avente la forma di un icosaedro di 28 nm di diametro, contenente il gene HBV. Proteina terminale e enzima DNA polimerasi. Il genoma dell'HBV è rappresentato in parte da una molecola di DNA a doppio filamento avente una forma ad anello aperto e contenente circa 3200 coppie di basi nucleotidiche (3020-3200). HBV DNA contiene quattro geni: S-gene codificante l'antigene di superficie del guscio - HBsAg: C gene codificante HBsAg: F-gene codificante informazioni sul DNA polimerasi enzima avente funzione trascrittasi inversa; X-gene, che trasporta informazioni sulla X-proteina.

L'HBsAg è sintetizzato nel citoplasma dell'epatocita. Durante la replicazione del virus, si forma un eccesso significativo di HBsAg, e. Pertanto, nel siero del sangue del paziente, le particelle di HBsAg predominano, piuttosto che virus a pieno titolo - una media di 1-000.000 di particelle sferiche di HBsAg per particella virale. Inoltre, nel siero di pazienti con gepatitot virale L'eventuale presenza di virioni difettosi (fino al 50% del pool totale circolante nel sangue), che contiene il nucleocapside HBV DNA. È stabilito che esistono 4 sottotipi principali di HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. In Ucraina, sono registrati principalmente sottotipi ayw e adw. Analizzando le sequenze nucleotidiche di S e gene pre-S di isolati virali isolati in varie parti del mondo, sono combinati in 8 genotipi principali che sono indicate con le lettere latine A, B, C, D, E, F, G e H. In Ucraina prevale il genotipo D, raramente si registra il genotipo A. La corrispondenza completa tra i genotipi di HBV e i sierotipi di HBsAg non è stata stabilita. Lo studio dei genotipi e sottotipi HBV è importante stabilire una connessione con una certa variante del virus di gravità di epatite acuta e cronica, lo sviluppo di epatite fulminante B, per creare vaccini e valutare l'efficacia della terapia antivirale.

La probabilità di sviluppare epatite grave di epatite B acuta e la formazione di carcinoma epatocellulare nei pazienti con infezione cronica da epatite B è più elevata tra il genotipo C rispetto al genotipo C. Genotipo In più tipico sieroconversione HBe / anti-HBe in giovane età rispetto al genotipo C. I pazienti con i genotipi A e B hanno una maggiore probabilità di risposta alla terapia con interferone rispetto ai pazienti infetti con genotipi A e B.

Il gene S dell'HBV è responsabile della sintesi di HB-Ag. Che causa la produzione di anticorpi neutralizzanti, quindi il gene S viene usato per produrre vaccini geneticamente modificati.

Gene C (core-gene) codifica per una proteina nucleocapsidica (HBcAg). Ha la capacità di auto-assemblarsi in particelle-nucleo in cui il DNA dell'HBV viene confezionato dopo il completamento del ciclo di replicazione. Il core- gene isolato zona pre-CORE, che codifica pre-CORE polipeptide viene modificato in una forma solubile e secreto nel reticolo endoplasmatico e quindi alla proteina sangue - NVeAg (e antigene HBV). L'HBeAg è uno degli epitopi principali che causano la formazione di un pool di specifici linfociti T citotossici. Che migrano verso il fegato e sono responsabili dell'eliminazione del virus. È stato stabilito che le mutazioni nella zona pre-core portano a una diminuzione o alla completa cessazione della produzione di HBeAg. Con lo sviluppo di selezione epatite B ceppi cronica HBeAg-negativa di HBV, a causa della loro fuoriuscita dal corpo controllo immunitario, porta ad una transizione HBeAg-positivi epatite cronica B nella fase di HBeAg-negative cronica epatite B. Pazienti HBeAg-negativo epatite cronica B possono avere differenti biochimico profilo della malattia (carattere ondulatorio del livello ALT), hanno un contenuto di HBV inferiore nel sangue, rispondono peggio alla terapia antivirale.

Gene P codifica per una proteina con attività enzimatica - HBV DNA polimerasi. Questo enzima svolge anche la funzione di trascrittasi inversa. Il significato clinico delle mutazioni nel gene P del DNA dell'HBV è principalmente associato alla resistenza al trattamento con analoghi di nucleosidi dell'epatite B cronica.

Codici Gene X per una proteina che svolge un ruolo importante nello sviluppo del carcinoma epatico primario nei portatori del virus HBV. Inoltre. La X-proteina è in grado di attivare la replicazione di altri virus, in particolare l'HIV, che determina il deterioramento del decorso clinico nelle persone infette dal virus dell'HBV e dell'HIV.

Gli anticorpi sono prodotti contro ogni antigene HBV nel corpo umano. Nella pratica clinica, l'individuazione di antigeni e anticorpi viene utilizzata per diagnosticare l'epatite B. Virale. La definizione dello stadio del processo, la prognosi, la valutazione dell'efficacia della terapia, la determinazione delle indicazioni per la vaccinazione e la rivaccinazione.

L'HBV è altamente resistente ai fattori fisici e chimici, mantiene la vitalità nel siero a temperatura ambiente per 3 mesi, a 20 ° C - 15 anni, nel plasma essiccato - fino a 25 anni, non muore con l'azione di molti disinfettanti e conservanti del sangue. È inattivato in autoclave (45 min) e sterilizzazione a calore secco (+160 ° C). Sensibile ai detergenti etere e non ionici. Per la disinfezione chimica, l'uso è principalmente costituito da aldeidi e composti di cloro.

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