Epatite B: cause

Il virus dell'epatite B (HBV) appartiene alla famiglia degli epadnavirus (hepar - fegato, DNA - DNA, ovvero virus contenenti DNA che colpiscono il fegato), genere Orthohepadnavirus. Il virus dell'epatite B o particella di Dane ha una forma sferica, di 40-48 nm di diametro (42 nm in media). La membrana è costituita da un doppio strato fosfolipidico di 7 nm di spessore, in cui sono immerse particelle antigeniche di superficie, costituite da diverse centinaia di molecole proteiche, glicoproteine e lipoproteine. All'interno dell'HBV è presente un nucleocapside o nucleo, a forma di icosaedro di 28 nm di diametro, contenente il genoma dell'HBV, la proteina terminale e l'enzima DNA polimerasi. Il genoma dell'HBV è rappresentato da una molecola di DNA parzialmente a doppio filamento, che ha una forma ad anello aperto e contiene circa 3200 coppie di basi nucleotidiche (3020-3200). Il DNA dell'HBV comprende quattro geni: il gene S, che codifica l'antigene di superficie dell'involucro - HBsAg; il gene C, che codifica l'HBcAg; il gene P, che codifica le informazioni sull'enzima DNA polimerasi, che ha la funzione di trascrittasi inversa; il gene X, che trasporta le informazioni sulla proteina X.

L'HBsAg viene sintetizzato nel citoplasma degli epatociti. Durante la replicazione virale, si forma un eccesso significativo di HBsAg e, pertanto, nel siero del paziente predominano le particelle di HBsAg, anziché i virus veri e propri: in media, ogni particella virale contiene da 1.000 a 1.000.000 di particelle sferiche di HBsAg. Inoltre, il siero dei pazienti con epatite virale B può contenere virioni difettosi (fino al 50% dell'intero pool circolante nel sangue), il cui nucleocapside non contiene DNA dell'HBV. È stato stabilito che esistono 4 sottotipi principali di HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. In Ucraina, sono registrati principalmente i sottotipi ayw e adw. Sulla base dell'analisi delle sequenze nucleotidiche dei geni S e Pre-S, gli isolati virali ottenuti in diverse regioni del mondo sono raggruppati in 8 genotipi principali, designati dalle lettere dell'alfabeto latino: A, B, C, D, E, F, G e H. Il genotipo D prevale in Ucraina, mentre il genotipo A è registrato meno frequentemente. Non è stata stabilita una corrispondenza completa tra i genotipi dell'HBV e i sierotipi dell'HBsAg. Lo studio dei sottotipi e dei genotipi dell'HBV è importante per stabilire la relazione tra una determinata variante del virus e la gravità dell'epatite acuta e cronica, lo sviluppo dell'epatite virale B fulminante, per la creazione di vaccini e per valutare l'efficacia della terapia antivirale.

La probabilità di sviluppare un'epatite grave sullo sfondo di un'epatite B acuta e di formazione di carcinoma epatocellulare nei pazienti con epatite B cronica è maggiore tra coloro infettati dal genotipo C rispetto al genotipo B. Il genotipo B ha maggiori probabilità di subire una sieroconversione HBe/anti-HBe in giovane età rispetto al genotipo C. I pazienti con genotipi A e B hanno una maggiore probabilità di rispondere al trattamento con interferone rispetto ai pazienti infettati dai genotipi A e B.

Il gene S dell'HBV è responsabile della sintesi dell'HB-Ag, che provoca la produzione di anticorpi neutralizzanti; per questo motivo, il gene S viene utilizzato per produrre vaccini geneticamente modificati.

Il gene C (gene core) codifica per la proteina nucleocapside (HBcAg), che ha la capacità di autoassemblarsi in particelle core, in cui il DNA dell'HBV viene impacchettato al termine del ciclo replicativo. Il gene core contiene una zona pre-core che codifica per un polipeptide pre-core che viene modificato in una forma solubile e secreto nel reticolo endoplasmatico e quindi nel sangue come proteina HBeAg (antigene e dell'HBV). L'HBeAg è uno dei principali epitopi che causa la formazione di un pool di linfociti T citotossici specifici, che migrano al fegato e sono responsabili dell'eliminazione del virus. È stato dimostrato che mutazioni nella zona pre-core portano a una riduzione o alla completa cessazione della produzione di HBeAg. Nello sviluppo dell'epatite B cronica, la selezione di ceppi di HBV HBeAg-negativi, dovuta alla loro elusione del controllo immunitario dell'organismo, porta alla transizione dell'epatite B virale cronica HBeAg-positiva allo stadio di epatite B cronica HBeAg-negativa. I pazienti con epatite B cronica HBeAg-negativa possono avere un diverso profilo biochimico della malattia (natura a onda del livello di ALT), hanno un contenuto inferiore di DNA dell'HBV nel sangue e rispondono peggio alla terapia con farmaci antivirali.

Il gene P codifica per una proteina con attività enzimatica, la DNA polimerasi dell'HBV. Questo enzima funziona anche come trascrittasi inversa. Il significato clinico delle mutazioni nel gene P dell'HBV DNA è principalmente associato alla resistenza al trattamento con analoghi nucleosidici dell'epatite B cronica.

Il gene X codifica per una proteina che svolge un ruolo importante nello sviluppo del cancro epatico primario nei portatori di HBV. Inoltre, la proteina X è in grado di attivare la replicazione di altri virus, in particolare dell'HIV, determinando il peggioramento del decorso clinico negli individui infettati dai virus HBV e HIV.

Nel corpo umano vengono prodotti anticorpi contro ciascun antigene dell'HBV. Nella pratica clinica, la rilevazione di antigeni e anticorpi viene utilizzata per diagnosticare l'epatite virale B, determinare lo stadio del processo, la prognosi, valutare l'efficacia della terapia e determinare le indicazioni per la vaccinazione e la rivaccinazione.

L'HBV è altamente resistente ai fattori fisici e chimici, rimane vitale nel siero sanguigno a temperatura ambiente per 3 mesi, a 20 °C per 15 anni, nel plasma essiccato fino a 25 anni, e non muore sotto l'azione di molti disinfettanti e conservanti del sangue. Viene inattivato mediante autoclave (45 min) e sterilizzazione con calore secco (+160 °C). È sensibile all'etere e ai detergenti non ionici. Aldeidi e composti del cloro sono principalmente utilizzati per la disinfezione chimica.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]