Epatite cronica B: patogenesi

Il virus dell'epatite B non è citopatogeno per gli epatociti. Lo sviluppo della malattia dipende dai cambiamenti che si verificano nella fase di replicazione virale; la natura e la gravità della risposta immunitaria; la gravità dei meccanismi autoimmuni; attivazione del tessuto connettivo nel fegato e processi di attivazione della perossidazione lipidica.

1. Cambiamenti negli epatociti. Che si verificano nella fase di replicazione virale

Dopo che il virus dell'epatite B entra nel flusso sanguigno, penetra nell'epatocita con l'aiuto delle proteine pre-Sl e S2, dove si verifica la fase di replicazione del virus, vale a dire un gran numero di nuove particelle virali sono prodotte negli epatociti.

Durante la fase di replicazione del virus, vi è un cambiamento negli epatociti, in un certo numero di casi, "epatociti mutanti" appaiono, i. Sia i neoantigeni virali che quelli indotti da virus appaiono sulla superficie degli epatociti.

In risposta, la risposta immunitaria dell'organismo si sviluppa con danni agli epatociti, che determina la forma di epatite cronica.

2. La natura e la gravità della risposta immunitaria del corpo

Con l'epatite cronica dell'eziologia virale, si sviluppano le reazioni immunitarie, il cui grado di espressione dipende in gran parte dalle caratteristiche genetiche della risposta immunitaria, nonché dalle caratteristiche del sistema HLA; in particolare, la presenza di HLA B ₈ predispone a una risposta immunitaria più pronunciata.

In epatologia, c'è una lunga discussione sul principale antigene virale espresso sulla membrana degli epatociti e serve come bersaglio per i linfociti T effettrici citotossici. Il candidato per questo ruolo può essere qualsiasi antigene del virus dell'epatite B. Per molto tempo questo antigene è stato considerato HBsAg.

Attualmente, l'obiettivo principale dell'aggressività immunitaria nell'epatite virale cronica è l'HBcAg, a cui sono indirizzate la citotossicità dei linfociti T e la citotossicità cellulare anticorpo-dipendente. Insieme a questo, un ruolo enorme viene svolto dal secondo antigene HBeAg, che in realtà è un sottocomponente di HBcAg.

Il principale tipo di reazione immunopatologica, in via di sviluppo rispetto agli epatociti, è l'ipersensibilità di tipo ritardato (HRT) a HBeAg, HBcAg.

Lo sviluppo di questa o quella variante dell'epatite cronica dipende dalla gravità della TOS e dal rapporto tra le sottopopolazioni di linfociti T che partecipano a questa reazione.

Epatite cronica persistente (CPH), caratterizzata da debole risposta immunitaria agli antigeni del virus dell'epatite B KhPG Quando v'è una certa perdita di funzione delle cellule T-helper, la conservazione dei T-soppressori, bassi immunociti sensibilizzati agli antigeni del virus e delle lipoproteine epatica, ipofunzione di cellule T killer, la funzione normale natural killer (NK). Questo crea le condizioni per la persistenza del virus dell'epatite B (formazione insufficiente di anticorpi antivirali), processi autoimmuni senza pronunciati (bassa e transitoria sensibilizzazione ad una particolare lipoproteina epatico memorizzato la funzione T soppressori) hanno espresso (cellule T caratteristica killer sindrome citolisi e NK non migliorate ).

In epatite cronica attiva B (CAH) v'è una diminuzione di T-soppressori, elevata sensibilizzazione dei linfociti T ad antigeni virali e lipoproteine epatiche specifico, una maggiore produzione di anticorpi a loro, aumentando la funzione delle cellule T killer e NK. Queste circostanze creano condizioni per lo sviluppo di un processo immunitario infiammatorio attivo nel fegato, una marcata sindrome da citolisi. Con CAG ad alta attività, la risposta immunitaria è tesa, RGZT è molto pronunciato, si sviluppa una significativa necrosi del tessuto epatico.

In questo caso, si osserva una pronunciata reazione cellulare macrofagica, finalizzata al riassorbimento degli epatociti necrotici. Tuttavia, non esiste un'eliminazione completa del virus.

Quando XAG ad alta attività, sviluppa anche vaste reazioni immunocomplessi: vasculite (venule, capillariti, arterioliti, arteriti). Queste vasculiti si sviluppano in vari organi e tessuti a causa della replicazione extraepatica del virus dell'epatite B e delle lesioni vascolari immunocomplesso. La riflessione di queste reazioni è lo sviluppo di artrite, polimiosite, sindrome di Sjogren, miocardite, alveolite fibrosante con CAG.

Così, quando CAG-B causa una patologica danno risposta immunitaria epatociti (sindrome citolisi espressa), porta a mutazioni HBV (cioè, alla comparsa di virus mutante che non può essere eliminata e sostiene pertanto distruzione epatociti) e lo sviluppo di patologie immunocomplesso cause manifestazioni extraepatiche di XAG-B.

3. La gravità dei meccanismi autoimmuni

Le reazioni autoimmuni hanno il più grande significato patologico nell'epatite autoimmune cronica, ma svolgono un ruolo importante nell'epatite virale cronica B.

Il meccanismo di innesco per lo sviluppo di meccanismi autoimmuni è un deficit della funzione T-soppressore, che può essere un difetto congenito (più spesso) o acquisito. Soprattutto spesso la carenza di attività T-soppressore avviene con HIABg.

Con XAG-B, lo sviluppo di reazioni autoimmuni alla lipoproteina epatica specifica (LSP) e agli antigeni della membrana epatica è più importante. Per la prima volta, la lipoproteina epatica specifica è stata isolata da Meyer, Buschenfeld nel 1971

LSP è un materiale eterogeneo proveniente da membrane di epatociti contenenti 7-8 determinanti antigenici, alcuni dei quali sono specifici per l'epatico, altri non specifici. Normalmente LSP non è disponibile per i linfociti, diventa disponibile con citolisi. Gli anticorpi anti-LSP causano una reazione autoimmune con lo sviluppo di citolisi cellulare anticorpale degli epatociti.

Nelle malattie croniche del fegato virale, la frequenza di sensibilizzazione a LSP è nell'intervallo del 48-97%.

Altri anticorpi (anti-nucleare, per lisciare muscoli, mitocondri) con XAG-B sono meno comuni, giocano un ruolo importante nella natura autoimmune di XAG.

Quindi, con XAG-B, i linfociti T sensibilizzati agli antigeni virali percepiscono epatociti modificati dal virus con specifici determinanti LSP antigenici, come gli estranei. Insieme alla citolisi degli epatociti delle cellule T immunitarie, si sviluppa l'autosensibilità a LSP, che supporta il processo infiammatorio nel fegato.

4. Attivazione del tessuto connettivo nel fegato

Nell'epatite cronica, viene attivato il tessuto connettivo nel fegato. La causa dell'attivazione non è chiara, ma si presume che sia causata dalla morte di epatociti, parenchima epatico.

Il tessuto connettivo attivato ha un effetto dannoso sugli epatociti intatti, che contribuisce allo sviluppo della necrosi e dell'auto-progressione dell'epatite attiva.

5. Attivazione dei processi di perossidazione lipidica

La perossidazione lipidica (LPO) è significativamente attivata nell'epatite cronica B, specialmente nell'epatite autoimmune cronica.

Come risultato dell'attivazione di LPO si formano radicali liberi e perossidi, che stimolano i processi di fibrosi nel fegato e promuovono la citolisi degli epatociti.

La patogenesi delle manifestazioni extraepatiche dell'epatite B cronica è la seguente:

• replicazione del virus dell'epatite B non solo negli epatociti, ma anche nei mononucleari periferici, nelle cellule pancreatiche, nell'endotelio, nei leucociti e in altri tessuti;
• microtrombosi di diversa localizzazione, che si sviluppa a seguito della circolazione di immunocomplessi;
• il complesso immunitario HBsAg-anti-HBs è di grande importanza come il più grande. Il complesso immunitario HBeAg-anti-HBe e altri hanno un valore inferiore e quindi hanno un effetto meno dannoso;
• effetto inibitorio diretto dell'HBV sulla funzione di determinati organi e sistemi.

Meccanismi di cronologia

La progressione dipende dalla continua replicazione del virus nel fegato e dalle condizioni del paziente (in particolare il sistema immunitario). Il virus non ha effetti citopatici diretti e la lisi degli epatociti infetti è determinata dalla risposta immunitaria dell'ospite. La persistenza del virus può essere associata a un difetto specifico nelle cellule T che impedisce il riconoscimento degli antigeni HBV.

Nei pazienti con epatite cronica sviluppata, viene rilevata una risposta immunitaria cellula-mediata inadeguata al virus. Se la risposta è troppo debole, il danno epatico è insignificante o assente e il virus continua a replicarsi sullo sfondo della normale funzionalità epatica. Tali pazienti diventano principalmente portatori sani. Nel fegato, una quantità significativa di HBsAg viene rilevata in assenza di necrosi epatocellulare. Nei pazienti con una risposta immunitaria cellulo-mediata più pronunciata, si sviluppa la necrosi epatocellulare, ma la risposta non è sufficiente per eliminare il virus e, come risultato, si sviluppa un'epatite cronica.

La violazione dell'immunità umorale e cellulare, quindi, determina l'esito dell'epatite B. Quando c'è un difetto sullo sfondo della continua replicazione del virus, si sviluppa o meno uno stato di portatore cronico con epatite cronica. Questo è particolarmente importante per i pazienti con leucemia, insufficienza renale o trapianto di organi, così come per i pazienti che ricevono terapia immunosoppressiva per gli omosessuali con AIDS e neonati.

La mancanza di lisi dei virus infetti da epatociti è spiegata da vari meccanismi. Può essere associato a una funzione potenziata dei soppressori (regolatori) delle cellule T, un difetto nei linfociti citotossici (killer) o alla presenza di anticorpi bloccanti sulla membrana cellulare. Nei neonati, l'infezione può essere dovuta ad anti-HBs intrauterini materni ottenuti in utero che bloccano l'espressione dell'antigene nucleare virale sulla membrana degli epatociti.

Alcune persone che si ammalano di epatite B cronica negli adulti, caratterizzate da una diminuzione della capacità di produrre interferone (IFN), che interrompe l'espressione di HLA di classe I antigene sulla membrana degli epatociti.

Tuttavia, la mancanza di IFN-a non è dimostrata. L'agente virale sulla membrana dell'epatocita può essere HBc, HBe o HBs.

Possibile coinvolgimento di citochine. IFN-a, interleuchina-1 (IL-1) e fattore di necrosi tumorale a (TNF-a) sono prodotti localmente nel fegato con infezione attiva da HBV. Questo, tuttavia, può semplicemente essere una riflessione non specifica dell'infiammazione.

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