Famiglia febbre mediterranea (malattia periodica): sintomi, diagnosi, trattamento

Febbre mediterranea familiare (febbre mediterranea familiare (FMF), recidiva di malattia) - una malattia ereditaria caratterizzata da episodi ricorrenti di febbre e peritonite, a volte con la pleurite, lesioni cutanee, l'artrite e raramente pericardite. Può sviluppare l'amiloidosi dei reni, che può portare a insufficienza renale. Molto spesso, questa malattia si verifica nei discendenti degli abitanti del bacino del Mediterraneo. La diagnosi è ampiamente clinica, sebbene sia disponibile un esame genetico. Il trattamento comprende la colchicina per la prevenzione degli attacchi acuti, così come l'amiloidosi dei reni nella maggior parte dei pazienti. La prognosi per il trattamento è favorevole.

La febbre mediterranea familiare (FSS) è una malattia che si verifica in persone originarie degli abitanti del bacino del Mediterraneo, principalmente ebrei sefarditi, arabi nord africani, armeni, turchi, greci e italiani. Allo stesso tempo, i casi di malattia si osservano anche in altri gruppi (ad esempio, ebrei ashkenaziti, cubani, belgi), che mettono in guardia contro l'esclusione della diagnosi solo sulla base dell'origine. Circa il 50% dei pazienti ha una storia familiare della malattia, di solito inclusi i fratelli.

Il più comune delle malattie descritte, la FMF colpisce soprattutto la nazionalità, che vivono nella zona bacino del Mediterraneo (sefarditi, turchi, armeni, nordafricani e arabi), anche se è possibile trovare una descrizione di casi di recidiva di malattia e Ashkenazi ebrei, greci, Russo, Bulgaro , Italiani. Frequenza dell'occorrenza in base alla nazionalità - 1: 1000 - 1: 100000. Negli uomini, appare più spesso rispetto alle donne (1,8: 1).

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Le cause famiglia febbre mediterranea (malattia ricorrente)

Che cosa causa la febbre mediterranea familiare?

La febbre mediterranea familiare è causata da mutazioni del gene MEFV localizzato sul braccio corto del 16 ° cromosoma ed è ereditata in un tipo autosomico recessivo. Il gene MEFV codifica normalmente una proteina (chiamata pirin o marenostrina) che viene espressa dalla circolazione dei neutrofili. La sua funzione putativa è quella di ridurre la risposta infiammatoria, probabilmente inibendo l'attivazione e la chemiotassi dei neutrofili. Le mutazioni del gene portano alla sintesi di molecole di pirina difettose; suggeriscono che i trigger minori e sconosciuti della risposta infiammatoria, che sono normalmente controllati dalla piridina intatta, non sono soppressi, dal momento che la pirina è difettosa. Le conseguenze cliniche includono episodi spontanei di infiammazione prevalentemente neutrofila nella cavità addominale, così come altrove.

La patogenesi della febbre mediterranea familiare

Un difetto del gene che causa la malattia è localizzato sul braccio corto del cromosoma 16 (1br13.3) è indicato come MEFV, è espresso principalmente nei granulociti e codifica per una proteina chiamata Pirin (o marenostrin). Il gene consiste di 10 esoni che regolano la sequenza di 781 residui di amminoacidi. 26 descritte mutazioni, preferibilmente nell'esone 10 e esone 2. I più comuni -M694V mutazione (sostituzione di valina metioina} - si verifica nel 80% dei pazienti con malattia ricorrente, malattia grave è ad alto rischio di sviluppare associato amiloidosi Pirin appartiene alla famiglia. Fattori di trascrizione è definito nel citoplasma delle cellule mieloidi. Basate su diversi studi suggeriscono che Pirin gioca un ruolo regolatore negativo nello sviluppo del processo infiammatorio.

Sintomi famiglia febbre mediterranea (malattia ricorrente)

I sintomi della febbre mediterranea familiare

La famiglia Mediterranean febbre debutta, di solito tra i 5 e i 15 anni, ma potrebbe esserci un esordio molto più tardo o precoce, anche nell'infanzia. Gli attacchi si ripetono a intermittenza e variano nello stesso paziente. Di solito la loro durata è di 24-72 ore, tuttavia alcuni durano una settimana o più. La frequenza degli episodi varia da due attacchi alla settimana a un attacco all'anno (il più delle volte un attacco ogni 2-6 settimane). La gravità e la frequenza degli attacchi tendono a diminuire durante la gravidanza e lo sviluppo di amiloidosi. Le remissioni spontanee possono durare anni.

La manifestazione primaria è un aumento della temperatura corporea a 40 "C, di solito accompagnata da sintomi di peritonite. Dolore addominale (di solito inizia in un quadrante e si estende alla totalità stomaco) si verifica in circa il 95% dei pazienti e può variare in gravità da attacco per attaccare. Riduzione Peristalsi, ingrossamento addominale, tensione muscolare della parete addominale anteriore e sintomi di irritazione peritoneale si sviluppano spesso al picco dell'attacco e non possono essere distinti dalla perforazione dell'organo interno durante l'esame fisico.

Altre manifestazioni includono la pleurite acuta (nel 30%); artrite (nel 25%), solitamente con articolazioni del ginocchio, del gomito e dell'anca; eruzione simile alla segale nella parte inferiore delle gambe; edema e dolore dello scroto, causato dall'infiammazione dei testicoli. La pericardite si sviluppa molto raramente. Allo stesso tempo, le manifestazioni pleuriche, sinoviali e cutanee della febbre mediterranea familiare variano in frequenza tra le diverse popolazioni e sono meno frequenti negli Stati Uniti che altrove.

La più grave complicanza della febbre mediterranea familiare è l'insufficienza renale cronica causata dalla deposizione di amiloide nei reni. I depositi di amiloide possono anche essere trovati nel tratto digestivo, nel fegato, nella milza, nel cuore, nei testicoli e nella ghiandola tiroidea.

Diagnostica famiglia febbre mediterranea (malattia ricorrente)

Diagnosi della febbre mediterranea familiare

La diagnosi di febbre mediterranea è in gran parte clinica, ma ora sono disponibili metodi di diagnosi genica, che sono particolarmente utili nell'esaminare i bambini con manifestazioni cliniche atipiche. Segni aspecifici includono leucocitosi neutrofila, un'accelerazione della VES, un aumento del livello della proteina reattiva e del fibrinogeno. La proteinuria giornaliera superiore a 0,5 g / die indica lo sviluppo di amiloidosi dei reni. La diagnosi differenziale viene eseguita con porfiria intermittente acuta, angioedema ereditario, con attacchi addominali, pancreatite ricorrente e altre febbri ricorrenti ereditarie.

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Trattamento famiglia febbre mediterranea (malattia ricorrente)

Trattamento della febbre mediterranea familiare (malattia periodica)

Nonostante la gravità dei sintomi durante gli attacchi acuti, nella maggior parte dei pazienti scompaiono rapidamente e i pazienti si sentono in buona salute fino al prossimo episodio. L'uso diffuso della colchicina a scopo profilattico ha portato a una significativa riduzione dell'incidenza di amiloidosi e successiva insufficienza renale.

La dose profilattica di colchicina è 0,6 mg per via orale 2 volte al giorno (alcuni pazienti hanno bisogno di 4 volte di colchicina e alcuni pazienti possono assumerla una volta). Questa dose fornisce una remissione completa o un netto miglioramento in circa l'85% dei pazienti. I pazienti con rari attacchi, che si sviluppano con il periodo prodromico precedente, la colchicina possono essere somministrati solo con lo sviluppo dei sintomi iniziali, la dose è di 0,6 mg per via orale ogni ora per 4 ore e poi ogni 2 ore per 4 ore, poi ogni 12 ore entro 48 ore. Di norma, la nomina della colchicina al picco dell'attacco, anche in condizioni di somministrazione endovenosa, è inefficace. Per ottenere un buon effetto preventivo, i bambini spesso hanno bisogno di dosi adulte. Colchicina non aumenta il rischio di infertilità e aborto spontaneo nelle donne con febbre mediterranea intermittente e non aumenta l'incidenza di malformazioni congenite nel feto quando la madre ha ricevuto durante la gravidanza.

Mancanza di effetto della colchicina appuntamento spesso associata con inosservanza ha raccomandato la modalità di ricezione o la dose, ma anche osservato una correlazione tra la scarsa risposta al trattamento con colchicina e bassa concentrazione colchicina nei monociti circolanti. Colchicina settimanale per via endovenosa può ridurre la frequenza degli attacchi e la loro gravità nei pazienti che non rispondono ai regimi di prevenzione convenzionali con la colchicina. Alternative alla colchicina, che, tuttavia, non sono ancora state studiate, sono interferone alfa 3-10 milioni di unità per via sottocutanea, prazosina 3 mg per via orale 3 volte al giorno, così come talidomide.

A volte, per alleviare il dolore, è necessario prescrivere oppioidi, ma è necessario avvicinarsi con attenzione al loro scopo in modo da non creare dipendenza.

Criteri diagnostici della febbre mediterranea familiare (malattia periodica)

Criteri diagnostici di base	Criteri diagnostici aggiuntivi
1 Peritonite e / o pleurite diffusa periodicamente (2-3 giorni), accompagnata da sindrome da dolore grave 2 Febbre associata al dolore 3 Aionyodis 4 Effetto terapeutico della colchicina	5. Attacchi ricorrenti di artrite 6. Erytipeloid eritema 7. Insorgenza della malattia nella prima infanzia o nella pubertà 3. Affiliazione nazionale 9. Pesato la storia familiare 10. Interventi chirurgici ripetuti ingiustificati in forma addominale o mista 11. Remissione durante la gravidanza e ripresa dei sequestri dopo il parto

Previsione

Qual è la prognosi di una febbre mediterranea familiare?

La complicazione di questa patologia è l'amiloidosi (tipo AA) con un danno renale predominante. La probabilità di amiloidosi aumenta con la presenza dei seguenti fattori: la presenza di amiloidosi secondaria nei parenti, sesso maschile, mutazione M694V, omozigosità secondo SAA1-6.