Febbre emorragica di Lassa.

La febbre emorragica di Lassa è una malattia virale focale naturale acuta zoonotica caratterizzata dallo sviluppo di sindrome emorragica, faringite necrotica ulcerosa, polmonite, miocardite, danni renali e un alto tasso di mortalità. Sinonimo: febbre di Lassa.

Codice ICD-10

A96.2. Febbre di Lassa.

Epidemiologia della febbre emorragica di Lassa

La fonte e il serbatoio del patogeno della febbre emorragica di Lassa è il ratto Mastomys natalensis, che vive nella maggior parte dei paesi africani in prossimità di insediamenti umani. Il virus è stato isolato anche da altri roditori africani (M. erythroleucus, M. huberti). Gli animali rilasciano il virus nell'ambiente attraverso escrementi e saliva.

Meccanismi di trasmissione del patogeno: aerosol, oro-fecale, contatto. Vie di trasmissione: aerea, alimentare, idrica, contatto. Fattori di trasmissione: prodotti alimentari, acqua e oggetti contaminati da urina di roditori. L'infezione umana in focolai naturali può verificarsi per inalazione di aerosol contenente escrementi di roditori: acqua potabile da fonti infette; carne di animali infetti non adeguatamente trattata termicamente.

Una persona malata rappresenta un grave pericolo per gli altri. Il principale fattore di trasmissione è il sangue, ma il virus è presente anche nelle feci del paziente. L'infezione avviene attraverso goccioline disperse nell'aria, il contatto e i rapporti sessuali. Il virus può essere espulso dai pazienti fino a un mese o più. L'infezione avviene attraverso microtraumi, quando il sangue o le feci del paziente entrano in contatto con la pelle. Sono stati registrati casi di personale medico che si è ammalato durante l'utilizzo di strumenti contaminati dal patogeno, l'esecuzione di interventi chirurgici e autopsie.

La suscettibilità è elevata. Tutti i gruppi della popolazione sono sensibili al patogeno, indipendentemente da età e sesso.

L'immunità post-infezione è intensa e duratura e non sono stati descritti casi ripetuti di malattia. Nelle aree endemiche, gli anticorpi vengono rilevati nel 10-15% della popolazione, il che indica la possibilità di una malattia asintomatica o lieve.

La particolarità del processo epidemico è che la trasmissione del patogeno da persona a persona per via aerea porta alla comparsa di focolai intrafamiliari secondari, nonché alla comparsa di focolai nosocomiali, accompagnati da elevata mortalità. Inoltre, è possibile importare la febbre di Lassa in Paesi non endemici e, con la trasmissione per contatto del patogeno, creare un focolaio della malattia. La febbre di Lassa è diffusa nei Paesi dell'Africa occidentale e centrale, a sud del Sahara (Nigeria, Sierra Leone, Guinea, Liberia, Mozambico, Senegal, Mali, ecc.).

La stagionalità della febbre emorragica di Lassa non è marcata, l'incidenza è costante.

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Quali sono le cause della febbre emorragica di Lassa?

La febbre emorragica di Lassa è causata dal virus Lassa del genere Arenavirus della famiglia Arenaviridae; appartiene al complesso degli arenavirus del Vecchio Mondo LChM/Lassa. Ha una relazione antigenica con altri arenavirus (agenti causativi della coriomeningite linfocitaria e della febbre emorragica del Sud America). Il virus ha un capside sferico con un diametro delle particelle di 50-300 nm, ricoperto da una membrana lipidica contenente glicoproteine (G1 e G2). Il nucleocapside è costituito da proteina (N) e RNA, due dei quali (L e S) codificano la sintesi dei componenti del virione nella cellula infetta; non sono presenti emoagglutinine. Patogeno per alcune specie di scimmie, topi bianchi e cavie. Nelle colture cellulari Vero, la replicazione virale è accompagnata da un effetto citopatico. È resistente ai fattori ambientali. L'infettività del virus nel siero sanguigno e nelle secrezioni mucose non diminuisce a lungo senza un trattamento specifico. Il virus può essere inattivato mediante solventi grassi (etere, cloroformio, ecc.).

Patogenesi della febbre emorragica di Lassa

Le vie d'ingresso del patogeno sono le mucose degli organi respiratori e digestivi e la cute lesa. Nel sito di introduzione del virus, dopo la sua replicazione primaria negli elementi linfoidi, si sviluppa viremia con disseminazione ematogena del patogeno, che colpisce numerosi organi e apparati. Il virus ha tropismo per vari apparati umani e causa alterazioni necrotiche nelle cellule di fegato, miocardio, reni ed endotelio dei piccoli vasi, determinando il decorso della malattia. Nei casi gravi, a causa dell'effetto citopatico del virus e delle reazioni immunitarie cellulari, il danno alle cellule endoteliali, in combinazione con una compromissione della funzionalità piastrinica, porta a una maggiore "fragilità" e permeabilità della parete vascolare. Disturbi dell'emostasi profonda si verificano con lo sviluppo della sindrome da coagulazione intravascolare disseminata e della coagulopatia da consumo.

Sintomi della febbre emorragica di Lassa

Il periodo di incubazione della febbre emorragica di Lassa dura 3-20 giorni, più spesso 7-14 giorni.

Non esiste una classificazione generalmente accettata. Esistono forme lievi, moderate e gravi della malattia.

L'esordio della febbre emorragica di Lassa è subacuto o graduale. Si identificano i seguenti sintomi della febbre emorragica di Lassa: malessere generale, dolori muscolari e mal di testa moderati, febbre bassa, congiuntivite. Durante questo periodo, la maggior parte dei pazienti (80%) sviluppa una lesione caratteristica della faringe sotto forma di faringite necrotica ulcerosa, nonché un ingrossamento dei linfonodi cervicali. Entro la fine della prima settimana di malattia, la temperatura corporea raggiunge i 39-40 °C; i sintomi della febbre emorragica di Lassa aumentano: si aggiungono nausea, vomito, dolore toracico e addominale; si sviluppa diarrea, che porta a disidratazione. Dalla seconda settimana, può comparire un'eruzione maculopapulare: si identificano manifestazioni emorragiche (emorragie sottocutanee, sanguinamenti nasali, polmonari, uterini e di altro tipo). Si verificano bradicardia e ipotensione arteriosa; sono possibili perdita dell'udito, convulsioni e manifestazioni cliniche neurologiche focali. Nei casi sfavorevoli, si manifesta gonfiore del viso e del collo, si riscontra presenza di liquido libero nelle cavità pleurica e addominale e si aggrava la sindrome emorragica. Nei casi gravi, la morte sopraggiunge tra il 7° e il 14° giorno. Nei pazienti sopravvissuti, la temperatura corporea diminuisce rapidamente dopo 2-4 settimane. La guarigione è lenta. La debolezza generale persiste per diverse settimane, in alcuni casi si verifica perdita di capelli e sordità; sono possibili ricadute della malattia.

Complicanze della febbre emorragica di Lassa

Polmonite, miocardite, insufficienza renale acuta, shock, psicosi acuta.

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Mortalità e cause di morte

La mortalità è del 30-50% e superiore (particolarmente elevata nelle donne in gravidanza nel terzo trimestre). Cause di morte: shock tossico-infettivo, shock ipovolemico, insufficienza renale acuta, sindrome emorragica.

Diagnosi della febbre emorragica di Lassa

La diagnosi clinica precoce della febbre di Lassa è difficile, poiché non vi sono sintomi specifici per la febbre emorragica di Lassa. Tra le manifestazioni cliniche, il valore diagnostico più rilevante è: esordio subacuto; combinazione di febbre, faringite ulcerosa, sindrome emorragica e insufficienza renale. Di grande importanza sono i dati epidemiologici (permanenza in un focolaio epidemico) in combinazione con i risultati di studi virologici e sierologici.

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Diagnosi di laboratorio specifiche e non specifiche della febbre emorragica di Lassa

La febbre emorragica di Lassa viene diagnosticata utilizzando metodi virologici e sierologici in laboratori specializzati con livello di sicurezza biologica IV. Il segno diagnostico assoluto della malattia è l'isolamento del virus dal sangue, dai tamponi faringei, dalla saliva, dalle urine e dagli essudati (pleurici, pericardici, peritoneali) del paziente; nonché dal cadavere, da campioni di organi interni. Metodi diagnostici efficaci: ELISA e RNIF. La diagnosi è confermata sierologicamente (con un aumento dei titoli anticorpali contro il virus di Lassa di 4 volte o più). La reazione di fissazione del complemento ha valore retrospettivo.

Gli esami di laboratorio non specifici per la febbre emorragica di Lassa includono un emocromo completo (che rivela leucopenia che evolve in leucocitosi, spostamento a sinistra della formula dei neutrofili, trombocitopenia, aumento della VES); un esame biochimico del sangue (caratterizzato da ipoproteinemia; aumento dell'attività delle aminotransferasi, azotemia); la determinazione del coagulogramma (caratterizzato da ipocoagulazione) e dell'equilibrio acido-base del sangue (sono evidenti i segni di acidosi scompensata); un'analisi generale delle urine (che rivela proteinuria, ematuria, cilindruria).

Diagnosi differenziale della febbre emorragica di Lassa

La diagnosi differenziale della febbre emorragica di Lassa si effettua con malattie che si manifestano con febbre prolungata (tifo, sepsi, malaria), diarrea (diarrea virale), sindrome emorragica (altre febbri emorragiche), leptospirosi, herpes simplex, faringite streptococcica, difterite, polmonite.

Diagnosi differenziale della febbre di Lassa

Malattie	Somiglianze	Differenze
Malaria	Mal di testa, febbre alta, dolori muscolari e muscolari. Sono possibili ittero e oliguria.	La malaria non causa stomatite necrotica ulcerosa né ingrossamento dei linfonodi periferici, ma a differenza della febbre emorragica, è caratterizzata da sudorazione, pallore e febbre irregolare (nella malaria tropicale). La sindrome emorragica associata alla malaria si sviluppa raramente e si manifesta in misura minore rispetto alla febbre di Lasa.
HFRS	Muscoli e mal di testa, febbre alta, sindrome emorragica, sclerite, congiuntivite, oliguria	Con la HFRS non si verificano faringite, diarrea o vomito ripetuto. A differenza della febbre di Lassa, l'oliguria nella HFRS si sviluppa a partire dalla seconda settimana di malattia, in un contesto di temperatura corporea normale. Inoltre, con la HFRS, fin dai primi giorni di malattia si manifestano grave debolezza, secchezza delle fauci e sete.
Leptospirosi	Febbre alta, mal di testa, mialgia, manifestazioni emorragiche. Oliguria. Congiuntivite. Sclerite. Possibile ittero.	La leptospirosi non è caratterizzata da faringite necrotica ulcerosa, dolore addominale, vomito, diarrea, tosse, dolore toracico, bradicardia relativa, leucopenia, spesso rilevata nella febbre di Lassa

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Indicazioni per la consultazione con altri specialisti

La diagnosi differenziale della febbre emorragica di Lassa con le malattie che presentano un quadro clinico simile o che aggravano il decorso della febbre emorragica viene effettuata parallelamente alle necessarie consultazioni con gli specialisti competenti: pneumologo, gastroenterologo, nefrologo, neurologo, ecc.

Indicazioni per il ricovero ospedaliero

Tutti i pazienti sono sottoposti a ricovero ospedaliero e rigoroso isolamento nei reparti specializzati in malattie infettive degli ospedali.

Trattamento della febbre emorragica di Lassa

Regime e dieta

Il paziente necessita di rigoroso riposo a letto e di supervisione medica 24 ore su 24.

È preferibile una dieta a base di alimenti semiliquidi e facilmente digeribili, senza limitazioni nella quantità di proteine e sale da cucina, che corrisponde alla tabella n. 4 secondo Pevzner.

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Trattamento farmacologico della febbre emorragica di Lassa

Il trattamento antivirale della febbre emorragica di Lassa si effettua mediante somministrazione endovenosa di ribavirina per 10 giorni (la dose iniziale del farmaco è di 2 g, poi si somministra 1 g ogni 6 ore per 4 giorni e 0,5 g ogni 8 ore per i successivi 6 giorni). Nelle fasi iniziali della malattia, in diverse regioni endemiche si utilizza il plasma convalescente.

Il trattamento patogenetico della febbre emorragica di Lassa è mirato a contrastare lo shock, la sindrome emorragica, l'insufficienza cardiaca e respiratoria, nonché a misure di disintossicazione e reidratazione per infusione con soluzioni saline. Gli antibiotici vengono utilizzati in caso di complicanze batteriche.

Esame clinico

La febbre emorragica di Lassa non richiede osservazione ambulatoriale.

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Foglio informativo per il paziente

Si raccomanda di seguire una dieta completa, utilizzando prodotti facilmente digeribili, senza particolari restrizioni; attenersi a un regime fisico.

Periodi approssimativi di incapacità al lavoro

In caso di esito favorevole, la guarigione è lunga. Data la gravità della malattia, i convalescenti sono considerati inabili per 4-6 settimane dopo la dimissione dall'ospedale.

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Come si previene la febbre emorragica di Lassa?

Non è stata sviluppata una profilassi specifica per la febbre emorragica di Lassa.

La prevenzione non specifica della febbre emorragica di Lassa consiste nel proteggere i locali dalla penetrazione dei roditori e nell'adottare misure di derattizzazione nei focolai naturali. Il personale medico deve essere formato nella cura dei pazienti contagiosi e deve lavorare indossando indumenti protettivi, respiratori o mascherine di garza, guanti e occhiali. Si raccomanda l'isolamento rigoroso dei pazienti (preferibilmente in apposite cabine di plastica o vetro-metallo dotate di supporto vitale autonomo) per almeno 30 giorni dall'insorgenza della malattia. Il monitoraggio delle persone che sono state in contatto con i pazienti continua per 17 giorni. Viene effettuata la disinfezione finale. Per la prevenzione d'emergenza della febbre di Lassa, si utilizza la ribavirina (0,2 g per via orale 4 volte al giorno per 10 giorni). Per i pazienti febbrili provenienti dall'Africa centrale e occidentale vengono applicate misure di quarantena.

Prognosi della febbre emorragica di Lassa

La febbre emorragica di Lassa ha una prognosi grave. Nei casi gravi, il tasso di mortalità è elevato (fino al 50% e oltre). Si riduce con un trattamento tempestivo e completo. Nei casi lievi e moderati, la prognosi è favorevole. Il periodo di recupero è prolungato.

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