Fisiologia della ghiandola del timo (timo)

Il timo (timus) è stato a lungo pensato come un organo endocrino, sebbene sia emerso da numerose osservazioni che è più un oggetto di influenze ormonali che una fonte di specifici ormoni. Tuttavia, negli ultimi anni un numero di sostanze attive sono state isolate dalla ghiandola del timo, che hanno un effetto principalmente sui processi immunitari nel corpo.

Nell'uomo, il timo si trova dietro lo sterno, raggiungendo da sotto l'arco dell'aorta. Consiste di due parti strettamente annesse, coperte da una capsula di tessuto connettivo, da cui le divisioni dividono l'organo in lobuli separati. In ognuna di esse si distinguono la corteccia e il midollo. Al momento della nascita, la massa del timo è di 10-15 g, successivamente aumenta, raggiungendo un massimo all'inizio della pubertà (30-40 g), e quindi diminuisce (l'involuzione dell'invecchiamento del timo). In un certo numero di casi, con una morte improvvisa all'autopsia, fu trovato un timo di grandi dimensioni. La combinazione di questo con un sciolto ( "linfa") costituzione ha da tempo dato vita a parlare dell'esistenza di una lymphoidotoxemia speciale suppone che determina l'altissima suscettibilità agli effetti avversi. Allo stato attuale, lo stato timico-linfatico non è dato a tanta importanza e persino a esprimere dubbi sulla sua stessa esistenza. In effetti, in caso di morte violenta, la dimensione del timo è generalmente grande come quando si prevede che sia uno stato timico-linfatico. D'altra parte, l'apparente iperplasia del timo, che si verifica, ad esempio, con miastenia grave maligna, di solito non porta alla morte improvvisa. L'involuzione fisiologica della ghiandola consiste nella graduale scomparsa degli elementi cellulari caratteristici da esso, sostituendoli con adipociti e tessuto fibroso. C'è anche una involuzione acuta della ghiandola del timo, solitamente associata allo stress.

La sostanza corticale del timo è rappresentata da piccoli linfociti e un piccolo numero di cellule reticoloendoteliali. Il rapporto di questi elementi è di circa 100: 1. Nella sostanza cerebrale ci sono i cosiddetti corpi di Hassala - gruppi di cellule epiteliali, linfociti circostanti ed eosinofili. Tuttavia, il primo nello strato midollare è circa 20 volte più piccolo del secondo. Questi ultimi hanno villi e contengono un materiale Schick positivo simile a un colloide della tiroide. Gli studi al microscopio elettronico rivelano in queste cellule un reticolo endoplasmatico ruvido, un complesso lamellare ben sviluppato (apparato del Golgi) e granuli, il cui contenuto può avere attività ormonale. Per quanto riguarda la struttura delle pareti dei vasi nella ghiandola del timo (cioè la presenza di una barriera istobematica in questo organo), non vi è consenso. Le arterie passano solo nella sostanza corticale del timo, mentre le vene - nel cervello. Le mitosi si trovano praticamente solo nei linfociti dello strato corticale della ghiandola del timo.

Sulla base delle caratteristiche strutturali di questo organo, si ritiene che funga da importante fonte di linfociti nel corpo, ma, a differenza di altre strutture simili, non partecipa direttamente alle risposte immunitarie. Le formazioni cistiche presenti nel timo, le cui cellule possiedono i segni secretori, possono riflettere la funzione endocrina di questo organo.

Nella fito- e ontogenesi si osserva una chiara connessione tra l'aspetto e lo sviluppo del timo, da un lato, e l'emergere della reattività immunologica dell'organismo, dall'altro. Pertanto, il ruolo principale del timo è visto nella regolazione dei processi immunologici. Con questa funzione, l'attività linfopoietica di questo organo è anche strettamente correlata. Nel timo, diverse sottopopolazioni di linfociti T, che esercitano un'azione di aiuto, soppressore e killer, sono differenziate. Negli ultimi anni, è stato dimostrato che le funzioni immunoregolatrici e linfopoietiche del timo sono eseguite a causa della secrezione di fattori umorali. L'attività secretoria sembra avere cellule epiteliali del midollo. Il ruolo del timo nel corpo è chiaramente visibile sull'esempio di condizioni patologiche che si sviluppano quando le sue funzioni sono insufficienti o quando è assente.

La tabella mostra alcune dipendenze ipotetiche delle sindromi cliniche sull'attività della ghiandola del timo, ma non ci sono indicazioni di una serie di altre funzioni comprovate. Tuttavia, anche in questa forma dà un'idea della varietà e dell'importanza dell'attività fisiologica del timo.

Funzioni della ghiandola del timo e sindromi causate dalla loro violazione

Funzioni	Sindromi
Sviluppo di immunocompetenza Ripristino dell'immunocompetenza Mantenimento dell'immunocompetenza Regolazione del sistema linfoide periferico Produzione di un fattore che stimola il midollo osseo Prodotti del fattore ipoglicemico Prodotti del fattore di permeabilità Produzione di un fattore che inibisce la trasmissione neuromuscolare	Sindrome da immunodeficienza Malattie autoimmuni Neoplazii Proliferazione linfoide Timoma, agammaglobulinemia con aplasia dell'eritrocito Ipoglicemia con leucemia Ipersensibilità di tipo ritardato Miastenia grave maligna

Animali neonatale timectomia (soprattutto roditori) porta allo sviluppo della loro cosiddetta sindrome da deperimento (deperimento sindrome) - ritardo di crescita, l'esaurimento del tessuto linfoide, ipogammaglobulinemia, alterazioni degenerative della pelle con la perdita di capelli, l'atrofia del grasso sottocutaneo, e, infine, la morte precoce. . Oltre a quello puramente cause immunologiche di questa sindrome, la sua genesi possono svolgere il ruolo di una violazione della interazione di alcuni fattori di timo con ormone della crescita della funzione ipofisaria .. Modifiche correlate sviluppare e mi porteranno GOVERNATIVA uzkorodstvennogo attraversando linee mutanti di roditori con assenza congenita del timo (mutante Nye athymia). Tali animali possono mancare completamente i linfociti T, l'immunità cellulo-mediata non appare e muoiono molto prima rispetto ai soliti individui di questa specie. Ipoplasia congenita e aplasia del timo nell'uomo sono caratterizzati da generalizzato deplezione linfoide e ipertrofia delle strutture linfoidi periferici. C'è una depressione della sintesi delle immunoglobuline e l'immunità cellulare. Di solito i bambini con questa patologia non vivono fino a 1 anno. Il trattamento di pazienti con un normale farmaco timo (timosina) migliora la loro condizione, che è accompagnata da un aumento del numero di linfociti T nel sangue.

Molto meno dimostrative sono le conseguenze della rimozione del timo negli individui adulti, e tali effetti si manifestano dopo un tempo abbastanza lungo. Nei topi operati, la reazione "trapianto contro ospite" è ridotta. Il deficit immunitario in tali condizioni può essere osservato solo rallentando il recupero di una popolazione di cellule immunocompetenti a vita lunga, ridotta dall'esposizione a, per esempio, l'irradiazione con raggi X.

Con i fattori prodotti dal timo, sono associate numerose malattie autoimmuni, in cui gli anticorpi diretti agli antigeni dei tessuti del corpo appaiono nel sangue. La maggiore attenzione tra queste malattie attira la miastenia grave maligna, accompagnata da pronunciati cambiamenti nella ghiandola del timo (timite autoimmune). Dal timo normale viene rilasciato un fattore (timina) che rallenta il trasferimento dell'impulso nervoso alle cellule muscolari. La sua ipersecrezione può essere alla base dello sviluppo di una miastenia grave maligna. Inoltre, fattori timici (o deficit) agendo sulle cellule immunitarie possono contribuire alla produzione di "proibito clone" anticorpi linfociti diretti contro il recettore dell'acetilcolina e altre cellule muscolari antigeni.

Ci sono altri dati che indicano l'attività ormonale della ghiandola del timo. Le dinamiche dell'età delle dimensioni del timo hanno a lungo permesso di suggerire la sua partecipazione alla regolazione della crescita corporea. Tuttavia, anche se le sostanze che influenzano la crescita sono state isolate dal tessuto del timo, ma la loro presenza è stata trovata in altri tessuti. Tuttavia, è dimostrato che, dopo la timectomia, gli effetti di crescita dell'ormone della crescita sono significativamente indeboliti. La prova diretta della produzione sistemica di fattori timici ha fornito esperimenti con il trapianto della ghiandola del timo racchiuso in camere diffuse finemente porose. Questa operazione ha contribuito all'eliminazione o alleviamento dei sintomi della timectomia.

Al momento, molte sostanze (più di 20) con un effetto biologico in vari sistemi di test sono state isolate dal tessuto del timo. Molti di loro sono ancora poco conosciuti. In un certo numero di casi, non è nemmeno noto se siano realmente composti diversi o differiscano solo nel metodo di estrazione. Per una sostanza prodotta nel timo comprendono polipeptidi (frazione di timosina 5, timopoietina, fattore timico sangue, fattore timico attivo - AFL-6 timarin) con un peso molecolare di 900-14.000 Dalton, e altri fattori che presentano un'attività diversa rispetto all'espressione indicatore di cellule T, la cancellazione spreco sindrome, il recupero della popolazione di linfociti T in topi nudi, la stimolazione della sintesi del DNA, la crescita del tumore e di altri fenomeni. In alcuni casi, la sequenza amminoacidica è impostata tali fattori (ad esempio, sangue fattore timico), localizzazione della frazione attiva, e anche il meccanismo delle loro azioni (attraverso cAMP e prostaglandine). Pertanto, la timopoietina è un peptide a catena singola costituito da 49 residui di amminoacidi. Induce la differenziazione dei prolimociti in cellule T immunologicamente competenti con completa espressione di antigeni di superficie. L'effetto della molecola nativa timopoietina riprodotta pentapeptide sintetico, comprendente la sequenza amminoacidica di 32 ° al 36 ° residuo. Con la sua somministrazione endovenosa, le manifestazioni dell'artrite reumatoide possono essere mitigate.

La timosina alfa 1 isolata dall'estratto di timo del toro contiene 28 residui di amminoacidi. Ora è ottenuto con metodi di ingegneria genetica. Quando viene iniettato con topi nani atimici, viene osservata proliferazione dei linfociti, aumenta la velocità di crescita del corpo e viene ripristinata la capacità di rigettare gli allotrapianti. L'interesse clinico è presentato dai dati sull'effetto favorevole dell'iniezione di timosina su bambini con forme ereditarie di patologie immunodeficienti, nonché su pazienti con linfocitopenia dopo irradiazione o chemioterapia per tumori maligni.

Una descrizione più dettagliata dei fattori rilevanti è riportata nelle linee guida sull'immunologia, dal momento che controllano principalmente le reazioni immunologiche. Allo stesso tempo, ci sono dati che ci permettono di includere il timo in un sistema più tradizionale di regolazione endocrina nel corpo. Questi dati indicano la relazione del timo con l'attività di altre ghiandole endocrine. Pertanto, l'antisiero del tessuto ipofisario provoca atrofia del timo nei topi neonati. Al contrario, il siero antinfiammato determina la degranulazione delle cellule acidofile nella ghiandola pituitaria anteriore in cui viene sintetizzato l'ormone della crescita. A cambiamenti simili nella ghiandola pituitaria porta alla timectomia neonatale. Nei ratti adulti, la rimozione della ghiandola porta ad un aumento del livello di ormone della crescita nel sangue. Aumenta e il contenuto di TSH. La timectomia causa un aumento del peso delle ghiandole surrenali con una diminuzione del contenuto di acido ascorbico e colesterolo in esse, che è un segno di un aumento dell'attività secretoria della corteccia surrenale. C'era anche un aumento nel livello di corticosteroidi (specialmente l'aldosterone) nel sangue di animali timectomizzati. I dati sull'effetto di queste sostanze (così come gli ormoni sessuali) sulla condizione della ghiandola del timo sono ben noti. Per quanto riguarda l'effetto dei fattori timici sulla funzione delle altre ghiandole endocrine, i risultati degli studi sperimentali sono meno definiti; La clinica inoltre non fornisce indicazioni chiare sulla presenza di interazioni appropriate.

Tra gli effetti metabolici della timectomia e della timosina, si deve notare un aumento dei trigliceridi nel siero di animali timectomizzati e la sua normalizzazione sotto l'influenza della timosina.

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