Gleevec

Gleevec (imatinib) è un farmaco appartenente alla classe degli inibitori della tirosin-chinasi. È usato per trattare varie forme di cancro come la leucemia mieloide cronica (LMC), il tumore stromale gastrointestinale (GIST) e altre malattie associate all'eccessiva attività della tirosin-chinasi. Gleevec agisce bloccando i percorsi di segnalazione nelle cellule che ne causano la crescita e la moltiplicazione inspiegabili. Ciò consente di controllare la crescita delle cellule cancerose e rallentare la progressione del cancro.

Indicazioni Gleeveka

1. Leucemia mieloide cronica (LMC) in fase cronica, fase accelerata o crisi blastica.
2. Tumore stromale gastrointestinale, se il tumore non può essere completamente rimosso chirurgicamente o se sono presenti metastasi.
3. Dermatofibrosarcoma duttale.

Modulo per il rilascio

Gleevec di solito viene fornito sotto forma di compresse da assumere per via orale.

Farmacodinamica

• Gleevec è un inibitore della tirosin chinasi che prende di mira le tirosin chinasi associate a determinati oncogeni. In particolare, inibisce la tirosina chinasi BCR-ABL, comunemente associata alla LMC, così come altre tirosina chinasi come PDGFR (fattore di crescita delle cellule della placca) e KIT (recettore tirosina chinasi).
• Il blocco dell'attività di queste tirosin chinasi aiuta a interrompere le vie di segnalazione che promuovono la crescita e lo sviluppo del tumore, con conseguente inibizione della crescita tumorale e diminuzione della massa tumorale.

Farmacocinetica

1. Assorbimento: Gleevec viene generalmente assorbito rapidamente e completamente dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche massime vengono solitamente raggiunte 2-4 ore dopo la somministrazione.
2. Metabolismo: Imatinib viene metabolizzato nel fegato tramite gli enzimi del citocromo P450. I principali metaboliti sono forme attive come N-demetil-imatinib e N-ossido-imatinib.
3. Escrezione: Gleevec e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente nella bile (circa il 68%) e nelle urine (circa il 13%). Il livello di escrezione nelle urine rimane invariato per circa il 10%.
4. Emivita: l'emivita di Gleevec dal corpo è di circa 18 ore, il che significa che il farmaco può essere assunto una o due volte al giorno per garantire concentrazioni ematiche stabili.
5. Cibo: l'assunzione di Gleevec con il cibo può ridurne l'assorbimento, quindi in genere si consiglia di assumerlo a stomaco vuoto o 1-2 ore prima dei pasti.
6. Interazioni con altri farmaci: Gleevec può interagire con alcuni altri farmaci, in particolare quelli che vengono metabolizzati anche attraverso gli enzimi del citocromo P450. Le interazioni possono influenzare l'efficacia o la sicurezza del trattamento.

Dosaggio e somministrazione

1. Modo di somministrazione:

   • Gleevec viene solitamente assunto per via orale, ovvero attraverso la bocca.
   • Le compresse devono essere deglutite intere, senza essere divise o masticate, con una piccola quantità di acqua.
   • Si raccomanda di assumere le compresse alla stessa ora ogni giorno per garantire concentrazioni stabili del farmaco nel sangue.

2. Dosaggio:

   • Il dosaggio di Gleevec può variare a seconda in base al tipo di cancro e allo stadio della malattia.
   • La dose iniziale usuale per gli adulti con leucemia mieloide cronica (LMC) è di 400 mg al giorno.
   • Per i pazienti con altre forme di cancro o a seconda della progressione della malattia, la dose può essere modificata dal medico.

3. Durata del trattamento:

   • La durata del trattamento con Gleevec è determinata dal medico e dipende dalla risposta al trattamento e dalle caratteristiche della malattia.
   • Il trattamento può durare a lungo e il farmaco viene solitamente assunto sotto costante controllo medico.

Utilizzare Gleeveka durante la gravidanza

L'uso di Gleevec durante la gravidanza è associato al rischio di difetti congeniti e altri problemi gravi, pertanto il suo utilizzo non è raccomandato senza rigorose indicazioni mediche e sotto stretto controllo medico. Ecco alcuni risultati chiave della ricerca:

1. Rischi per il feto: Gleevec può causare difetti alla nascita, soprattutto se utilizzato nel primo trimestre di gravidanza. Lo studio ha rilevato che il 50% delle gravidanze esposte a imatinib ha avuto come risultato bambini sani, ma 12 casi presentavano anomalie congenite, comprese malformazioni complesse in tre neonati (Pye et al., 2008).
2. Caso di studio: una donna affetta da leucemia mieloide cronica è stata trattata con successo con imatinib durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza e ha dato alla luce un bambino sano senza anomalie congenite. Tuttavia, imatinib è stato rilevato nel sangue placentare e periferico del bambino, evidenziando la sua capacità di attraversare la barriera placentare (Ali et al., 2009).

A causa del potenziale rischio di esposizione del feto, si raccomanda di evitare l'uso di imatinib durante la gravidanza, soprattutto nel primo trimestre. Se la terapia con imatinib è necessaria per il trattamento materno, è necessario eseguire un'attenta analisi del rapporto rischio-beneficio e prendere in considerazione trattamenti alternativi.

Controindicazioni

1. Ipersensibilità: le persone con ipersensibilità nota all'imatinib o a uno qualsiasi degli ingredienti del farmaco non devono assumere Gleevec.
2. Problemi cardiaci: Gleevec può essere controindicato nei pazienti con gravi malattie cardiache, come insufficienza cardiaca, aritmie o precedenti attacchi cardiaci.
3. Compromissione epatica: nei pazienti con grave compromissione epatica, Gleevec deve essere usato con cautela e sotto supervisione medica poiché può aumentare il rischio di sviluppare disfunzione epatica.
4. Problemi renali: Gleevec viene metabolizzato principalmente nel fegato, ma i suoi metaboliti possono anche essere escreti attraverso i reni. I pazienti con grave compromissione renale potrebbero richiedere un aggiustamento del dosaggio.
5. Gravidanza e allattamento: i dati sulla sicurezza di Gleevec durante la gravidanza e l'allattamento sono limitati, pertanto il suo utilizzo durante questo periodo deve essere effettuato solo dietro consiglio di un medico.
6. Bambini: l'efficacia e la sicurezza di Gleevec nei bambini potrebbero non essere state sufficientemente studiate, pertanto il suo utilizzo nei bambini potrebbe richiedere la consultazione di un medico.
7. Età geriatrica: i pazienti anziani potrebbero richiedere una prescrizione più attenta e un monitoraggio regolare durante l'uso di Gleevec.

Effetti collaterali Gleeveka

1. Epatotossicità: aumento dei livelli di enzimi epatici nel sangue, ittero.
2. Citopenia: diminuzione del numero di cellule del sangue come globuli bianchi, piastrine e globuli rossi.
3. Disturbi gastrointestinali: nausea, vomito, diarrea, dispepsia, appetito, disfunzione epatica.
4. Osteoporosi: diminuzione della densità ossea e aumento del rischio di fratture.
5. Sanguinamento gastrointestinale: ulcera peptica dello stomaco e dell'intestino, sanguinamento.
6. Gonfiore e ritenzione di liquidi: gonfiore in varie parti del corpo, comprese le gambe e il viso.
7. Mialgia e artralgia: dolore ai muscoli e alle articolazioni.
8. Cardiotossicità: livelli aumentati o diminuiti di funzione cardiaca.
9. Reazioni cutanee: eruzione cutanea, prurito, segni sulla pelle.
10. Problemi di vista: visione offuscata, distacco della retina.

Overdose

1. Aumento degli effetti collaterali come nausea, vomito, diarrea, affaticamento, mal di testa e altri.
2. Possono svilupparsi complicazioni gravi, come mielosoppressione (diminuzione del numero di cellule che formano il sangue), epatotossicità (danni al fegato) e disfunzione cardiaca.
3. Possono verificarsi altri effetti collaterali rari e gravi, tra cui neurotossicità e problemi respiratori.

Interazioni con altri farmaci

1. Inibitori o induttori del citocromo P450: Gleevec viene metabolizzato nel fegato tramite gli enzimi del citocromo P450. I farmaci che sono forti inibitori o induttori di questi enzimi possono alterare la concentrazione di imatinib nel sangue. Ad esempio, gli inibitori del citocromo P450 come il ketoconazolo possono aumentare le concentrazioni di imatinib, mentre gli induttori come la rifampicina possono diminuirle.
2. Farmaci che influenzano il pH gastrointestinale: l'assunzione di farmaci che alterano il pH gastrointestinale, come antiacidi o farmaci contenenti inibitori protonici, può influenzare l'assorbimento di Gleevec. Ciò potrebbe ridurne l'efficacia.
3. Medicinali che aumentano il rischio di cardiotossicità: Gleevec può aumentare il rischio di cardiotossicità se usato con altri farmaci che possono anche avere effetti avversi sul sistema cardiovascolare, come i farmaci antiaritmici.
4. Medicinali che aumentano il rischio di mielosoppressione: Gleevec può aumentare la mielosoppressione se usato con altri farmaci che influenzano anche la formazione del sangue, come farmaci citotossici o farmaci usati per trattare il cancro.
5. Medicinali che aumentano il rischio di sanguinamento: Gleevec può aumentare il rischio di sanguinamento se usato con anticoagulanti o farmaci antipiastrinici.
6. Farmaci che influenzano la funzionalità epatica o renale: i farmaci che influenzano la funzionalità epatica o renale possono alterare la farmacocinetica di imatinib e dei suoi metaboliti.