Glucagonomi

Il glucagone è un tumore delle cellule pancreatiche che secernono glucagone, causando iperglicemia e un caratteristico rash sulla pelle. La diagnosi è stabilita con un aumento dei livelli di glucagone e studi strumentali. Il tumore è identificato con TC ed ecografia endoscopica. Il trattamento consiste nella resezione chirurgica.

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Epidemiologia

I glucagoni sono rari, ma come altri tumori delle cellule delle isole, il tumore primario e le lesioni metastatiche hanno una crescita lenta: solitamente il tempo di sopravvivenza è di circa 15 anni. L'ottanta percento del glucagone è canceroso. L'età media dei pazienti con sintomi è di 50 anni; L'80% sono donne. In alcuni pazienti esiste un tipo I di neoplasia endocrina multipla.

La descrizione clinica del tumore secretante del glucagone fu data per sbaglio dai dermatologi già nel 1942. Tuttavia, solo nel 1966 fu pubblicato il primo caso di glucagonoma strettamente comprovato. L'idea finale di questa malattia fu formata nel 1974. Poi apparve il termine "sindrome da glucagonoma". Più di 150 osservazioni simili sono attualmente disponibili in letteratura. La malattia colpisce raramente le persone sotto i 30 anni, l'età dell'85% dei pazienti al momento della diagnosi è di 50 anni o più.

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Sintomi glyukagonomы

Poiché i glucagonomi secernono glucagone, i sintomi sono simili al  diabete mellito. Spesso ci sono la perdita di peso, anemia normocromica, e gipoaminoatsidemiya  hypolipidemia, ma la principale caratteristica clinica distintiva è un'eruzione cutanea cronica che colpisce gli arti, spesso associati con una superficie liscia, lucida, lingua rossa luminosa e cheilite. Peeling cutaneo, iperpigmentazione, lesioni eritematose con necrolisi superficiale sono chiamati eritema migratorio necrolitico.

Il quadro clinico del glucagonoma è dominato da manifestazioni cutanee, quindi la maggior parte dei pazienti viene rilevata dai dermatologi. La dermatite era chiamata eritema migratorio necrolitico. Il processo è ciclico e dura da 7 a 14 giorni. Inizia con uno spot o un gruppo di macchie che passano costantemente attraverso il palco di papule, vescicole, erosione e croste o scaglie, dopo di che rimane un sito di iperpigmentazione. Una caratteristica speciale della dermatite è il polimorfismo, cioè la presenza di lesioni localizzate contemporaneamente in diversi stadi di sviluppo, che conferiscono alla pelle un aspetto maculato. Spesso il processo secondario è unito da un'infezione secondaria.

Più spesso, la dermatite si sviluppa sugli arti inferiori, nell'inguine, nel perineo, nell'area perianale, nell'addome inferiore. Sul viso il processo si manifesta sotto forma di cheilite angolare. L'eritema migratorio necrotico nella maggior parte dei pazienti è resistente alla terapia in corso, sia a livello topico che all'interno, compresi i corticosteroidi. Questa è la sua seconda caratteristica. La causa della dermatite è un processo catabolico pronunciato in condizioni di iperglucagonemia tumorale, che porta a un'interruzione dello scambio di proteine e aminoacidi nelle strutture tissutali.

La sconfitta delle mucose con glucagone è caratterizzata dalla presenza di stomatite, gengivite, glossite. Lingua - caratteristica - grande, carnosa, rossa, con papille levigate. Balanite e vaginite sono meno comuni. La ragione per i cambiamenti sulle mucose è simile al processo sulla pelle.

Tra i fattori che influenzano la violazione del metabolismo dei carboidrati, il ruolo del glucagone, un peptide iperglicemico riconosciuto, causa il maggior disaccordo. Nella maggior parte dei casi, è difficile mostrare una relazione diretta tra il livello di glucagone e l'entità della glicemia. Inoltre, anche dopo la rimozione radicale del tumore, i segni di una violazione del metabolismo dei carboidrati persistono a lungo, nonostante la normalizzazione del glucagone nelle prime ore e nei giorni. In alcuni casi, il diabete rimane dopo l'intervento, nonostante la remissione completa di altre manifestazioni della sindrome.

Il diabete nella sindrome di glucagonoma nel 75% dei pazienti è facile, per compensare ciò che è sufficiente per soddisfare la dieta. Un quarto dei pazienti ha bisogno di terapia insulinica, la dose giornaliera di cui nella metà dei casi non supera le 40 unità. Un'altra caratteristica del diabete è la rarità della chetoacidosi e l'assenza di complicanze tradizionali sotto forma di nefropatia, angio- e neuropatia.

I cambiamenti catabolici espressi nel glucagone, indipendentemente dal carattere del processo tumorale (maligno o benigno), sono la causa e la perdita di peso, la cui caratteristica distintiva è la perdita di peso corporeo in assenza di anoressia. L'anemia nella sindrome di glucagonoma è caratterizzata come normocromica e normocitica. Gli indicatori principali sono l'emoglobina bassa e il numero dell'ematocrito. Qualche volta c'è una diminuzione in ferro di siero.

Per quanto riguarda l'acido folico e la vitamina B ₁₂, i loro livelli rimangono nel range di normalità. La seconda caratteristica dell'anemia è la resistenza alla terapia vitaminica e ai preparati di ferro. La trombosi e l'embolia nel glucagone hanno luogo nel 10% dei pazienti e non è ancora chiaro se siano una proprietà della sindrome o il risultato del processo tumorale in quanto tale, che è spesso osservato in oncologia in generale. Più del 20% dei pazienti ha riferito diarrea, raramente steatorrea. Il primo - di solito periodico, in gravità può essere da minore a debilitante.

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Diagnostica glyukagonomы

Nella maggior parte dei pazienti con glucagone, i livelli di glucagone sono più di 1000 pg / ml (normalmente meno di 200). Tuttavia, si possono osservare aumenti moderati dell'ormone con insufficienza renale, pancreatite acuta, stress grave e digiuno. La correlazione con i sintomi è necessaria. I pazienti devono eseguire TC della cavità addominale ed ecografia endoscopica; se CT non è efficace, può essere utilizzata la risonanza magnetica.

Tra gli indicatori di laboratorio, un posto speciale è occupato dallo studio del glucagone immunoreattivo. Quest'ultimo può essere aumentata di diabete, feocromocitoma, cirrosi epatica glucocorticoidi hypercorticoidism, insufficienza renale, tuttavia i livelli di glucagone superiori a decine a centinaia di volte il suo valore normale, attualmente noto solo con tumori glucagone-secernenti del pancreas. Altra caratteristica della sindrome sono parametri di laboratorio Glucagonomi hypocholesterolemia, ipoalbuminemia, gipoaminoatsidemiya. Quest'ultimo ha un significato diagnostico speciale, poiché viene rilevato in quasi tutti i pazienti.

Il glucagone è solitamente grande. Solo il 14% non supera i 3 cm di diametro, mentre più del 30% dei pazienti ha una focalizzazione primaria di 10 cm o più. Nella stragrande maggioranza dei casi (86%), le neoplasie maligne delle cellule alfa sono maligne, 2/3 delle quali al momento della diagnosi hanno già metastasi. Più spesso (43%), il tumore si trova nella coda del pancreas, meno spesso (18%) - nella sua testa. La diagnosi topica del glucagone e delle sue metastasi non causa particolari difficoltà. I più efficaci a questo riguardo sono l'arteriografia viscerale e la tomografia computerizzata.

La secrezione di glucagone può essere parte della sindrome di neoplasia endocrina multipla di tipo I. Alcuni segni di sindrome da glucagonoma, ad esempio diabete o dermatite, sono osservati con lesioni di secrezione entero-glucagica di altri organi.

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Trattamento glyukagonomы

La resezione del tumore porta alla regressione dei sintomi. Tumori inoperabili, metastasi o tumori ricorrenti sono soggetti a trattamento combinato con doxorubicina e streptozocina che riducono i livelli circolanti di glucagone immunoreattiva, portano alla regressione dei sintomi e migliorare la condizione di (50%), ma è improbabile che influenzare il tempo di sopravvivenza. Iniezione di octreotide parzialmente sopprimere la secrezione di glucagone e ridurre l'eritema, ma può anche diminuire a causa della ridotta tolleranza al glucosio nella secrezione di insulina.

L'octreotide porta abbastanza rapidamente alla scomparsa dell'anoressia e alla perdita di peso causata dall'effetto catabolico dell'eccesso di glucagone. Con l'efficacia del farmaco, i pazienti possono essere trasferiti all'octreotide 20-30 mg per via intramuscolare una volta al mese. I pazienti che assumono octreotide devono inoltre assumere enzimi pancreatici a causa dell'effetto schiacciante dell'octreotide sulla secrezione degli enzimi pancreatici.

Applicazione locale, la somministrazione orale o parenterale di zinco ha determinato una regressione di eritema, eritema ma potrebbe risolvere semplice idratazione o endovenosa, ammino o un acido grasso, suggerendo in tal modo che l'eritema causato da carenza non inequivocabilmente zinco.

Trattamento di pazienti con glucagonoma - chirurgico e chemioterapico. Un quarto di tutte le procedure chirurgiche termina a causa di un processo metastatico con la laparotomia di prova, ma un tentativo di rimuovere l'attenzione primaria dovrebbe essere intrapreso in qualsiasi circostanza, poiché la riduzione della massa tumorale crea condizioni più favorevoli per la chemioterapia. Le droghe scelte per il glucagone sono la streptozotocina (streptozocina) e la dacarbazina, che consentono anni di mantenere la remissione del processo maligno.