Herpes simplex nei bambini

L'herpes semplice si manifesta clinicamente con danni a molti organi e tessuti, accompagnati dalla comparsa di eruzioni cutanee vescicolari raggruppate su pelle e mucose. Tende a un lungo decorso latente con ricadute periodiche.

Epidemiologia

L'infezione è diffusa. L'infezione si verifica durante i primi tre anni di vita. I bambini nei primi sei mesi di vita non soffrono di herpes simplex a causa della presenza di anticorpi IgG specifici ricevuti per via transplacentare dalla madre. In assenza di immunità nella madre, i bambini nei primi mesi di vita in caso di infezione soffrono in modo particolarmente grave: si verificano forme generalizzate. Quasi il 70-90% dei bambini di 3 anni presenta un titolo piuttosto elevato di anticorpi neutralizzanti il virus contro il virus herpes simplex (HSV). A partire dall'età di 5-7 anni, il numero di bambini con un livello elevato di anticorpi contro l'HSV2 aumenta.

La fonte di infezione sono le persone malate e i portatori del virus. La trasmissione avviene attraverso il contatto, i rapporti sessuali e le goccioline disperse nell'aria. L'infezione avviene attraverso il bacio con la saliva, così come attraverso giocattoli e oggetti domestici infettati dalla saliva di una persona malata o di un portatore del virus.

La trasmissione transplacentare è possibile, ma il contagio del bambino avviene più spesso durante il passaggio attraverso il canale del parto.

Di solito si tratta di casi sporadici di malattia, ma nei gruppi organizzati e soprattutto tra i bambini debilitati, negli ospedali sono possibili piccole epidemie, più frequenti in inverno.

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Le cause herpes simplex

Il virus herpes simplex è un virus a DNA con un diametro compreso tra 120 e 150 nm, che si riproduce bene nei tessuti dell'embrione di pollo. Nelle cellule infette forma inclusioni intranucleari e cellule giganti, e ha un marcato effetto citopatico, che si manifesta con l'arrotondamento e la formazione di cellule giganti multinucleari. Si distingue tra HSV1 e HSV2. Il primo gruppo è associato alle forme più comuni della malattia: lesioni della pelle del viso e delle mucose del cavo orale. I virus del secondo gruppo causano più spesso lesioni dei genitali e meningoencefalite. L'infezione con un tipo di virus herpes simplex non impedisce il verificarsi di un'infezione causata da un virus herpes simplex di altro tipo.

Patogenesi

Le vie d'ingresso dell'infezione sono le mucose e la pelle lese. Il virus herpes simplex è caratterizzato da dermato-neurotropismo. Nell'organismo, si moltiplica nei punti d'ingresso, causando eruzioni erpetiche nei siti di lesione. Dai siti di localizzazione primaria, il virus penetra raramente nei linfonodi regionali e ancor più raramente nel sangue, causando viremia. In futuro, lo sviluppo dell'herpes simplex dipenderà dalla virulenza del patogeno e principalmente dallo stato dei sistemi immunocompetenti del macroorganismo, che precede la sensibilizzazione. Nelle forme localizzate, il processo si conclude con manifestazioni locali. Nelle forme generalizzate, il virus viene trasportato dal flusso sanguigno agli organi interni (fegato, polmoni, milza, ecc.), causandone il danneggiamento. In questo caso, gli anticorpi neutralizzanti il virus e leganti il complemento si accumulano rapidamente nel sangue. Poiché il virus herpes simplex è un debole induttore dell'interferone, l'inattivazione del DNA virale all'interno delle cellule non si verifica. Il virus rimane nell'organismo per tutta la vita, causando periodicamente ricadute della malattia. La presenza di anticorpi neutralizzanti il virus nel sangue non previene le ricadute.

Sintomi herpes simplex

Le infezioni da HSV nella popolazione neonatale e infantile spaziano da malattie mucocutanee non complicate a infezioni gravi e potenzialmente letali che coinvolgono il sistema nervoso centrale (SNC).

L'HSV causa un'infezione che dura tutta la vita, sebbene lo spettro della malattia causata dall'HSV vari ampiamente a seconda di fattori dell'ospite come età, immunodeficienza, tipo di virus e sito di infezione.[ 10 ]

Lesioni delle mucose

La manifestazione clinica più comune dell'herpes simplex è la stomatite acuta o gengivostomatite. Si osserva nei bambini di qualsiasi età, ma più frequentemente all'età di 2-3 anni. Dopo un periodo di incubazione (da 1 a 8 giorni), la malattia esordisce in modo acuto, con un aumento della temperatura corporea a 39-40 °C, comparsa di brividi, ansia, malessere generale e rifiuto di mangiare a causa di un forte dolore alla bocca. Si notano aumento della salivazione e alito cattivo. Nei bambini piccoli, si possono verificare perdita di peso, disturbi intestinali e lieve disidratazione. La mucosa del cavo orale è chiaramente iperemica ed edematosa. Sulla mucosa di guance, gengive, lingua, superficie interna delle labbra, palato molle e duro, archi palatini e tonsille, si osservano eruzioni erpetiche sotto forma di bolle, elementi di 2-10 mm di diametro, inizialmente con contenuto trasparente e poi giallastro. Si aprono rapidamente, formando erosioni con residui di epitelio esfoliato. I linfonodi regionali sono sempre ingrossati e diventano dolenti alla palpazione. La malattia dura 1-2 settimane. La temperatura corporea si normalizza in 3-5 giorni. In alcuni casi, la malattia ha un decorso recidivante.

Lesione cutanea

Si manifesta più spesso intorno alla bocca (herpes labiale), al naso (herpes nasale) e ai padiglioni auricolari (herpes oticum). Nel sito di infezione, compaiono vesciche raggruppate con un diametro di 0,1-0,3 cm su uno sfondo di eritema e gonfiore. Talvolta, 1-2 giorni prima dell'eruzione cutanea, si notano fenomeni prodromici: bruciore, formicolio, prurito, lieve dolore o sensazione di stiramento. Poche ore dopo, compaiono vesciche piene di un liquido limpido, che poi diventa torbido e talvolta può diventare emorragico a causa della presenza di sangue. Dopo l'apertura della vescica, rimane un'erosione superficiale e poi una crosta marrone-giallastra. Presto le croste cadono e per un certo periodo rimane un leggero arrossamento della pelle o una leggera pigmentazione al loro posto. Le vesciche sono solitamente localizzate in gruppi su una base moderatamente infiltrata e sono circondate da una zona iperemica. In media, l'intero processo dura 10-14 giorni. In alcuni pazienti, le vesciche si fondono in una vescica piatta a più camere, dopo la quale si forma un'erosione di forma irregolare.

Si distingue tra lesioni cutanee localizzate e diffuse (disseminate) causate dal virus herpes simplex.

Una forma peculiare di herpes generalizzato è l'eczema erpetico. Si manifesta nei bambini con eczema, neurodermite e altre dermatosi, con lesioni erosive (porte d'ingresso dell'infezione). In letteratura vengono presentati anche altri nomi per la malattia: pustolosi vaccino-vaiolosa, rash tipo vaiolo di Kaposi, eczema erpetiforme, ecc.

Il periodo di incubazione è breve: 3-5 giorni. La malattia esordisce in modo acuto, a volte dopo un breve prodromo, con un aumento della temperatura corporea a 39-40 °C e sintomi di tossicosi in rapida progressione (letargia, ansia, sonnolenza, prostrazione), sono possibili convulsioni con perdita di coscienza a breve termine, il vomito è comune. Un'abbondante eruzione cutanea vescicolare compare dal 1° giorno di malattia, ma più spesso dal 2° al 3° giorno. L'eruzione cutanea si localizza su ampie zone della pelle, soprattutto nelle zone colpite da eczema, neurodermite, ecc. Si osserva una linfoadenite regionale dolorosa. L'eruzione cutanea può durare 2-3 settimane.

Le vescicole sono inizialmente piene di contenuto trasparente, ma tra il 2° e il 3° giorno il liquido diventa torbido, le vescicole si appiattiscono, compare una depressione ombelicale e gli elementi dell'eruzione cutanea assomigliano a pustole vaccinali. Le vescicole spesso si fondono, si rompono e si ricoprono di una crosta solida. Dopo la caduta della crosta, rimane una macchia rosa; nei casi particolarmente gravi sono possibili alterazioni cicatriziali.

Lesioni oculari (herpes oftalmico)

Sono possibili lesioni oculari isolate, ma spesso si osservano lesioni combinate a carico di occhio, cute e mucosa orale. La congiuntivite follicolare, catarrale o vescicolo-ulcerosa si sviluppa con concomitante ingrossamento dei linfonodi regionali. Le lesioni combinate a carico di congiuntiva e palpebre sono più comuni.

L'herpes oftalmico esordisce in modo acuto, con la comparsa di congiuntivite, ulcere o vescicole erpetiche sulla cute della palpebra in prossimità del margine ciliare (blefarocongiuntivite). Quando il processo è localizzato nell'area del terzo interno della palpebra, può svilupparsi una canalicolite con conseguente ostruzione dei punti e dei canali lacrimali e comparsa di lacrimazione. Il coinvolgimento della cornea nel processo è accompagnato da eruzioni cutanee erpetiche nello strato epiteliale; dopo l'apertura delle vescicole, rimane una superficie erosa o un'ulcera superficiale, che è accompagnata da lacrimazione, fotofobia, blefarospasmo, iniezione dei vasi sclerali e dolore nevralgico.

Herpes genitale (herpes genitale)

Si manifesta più spesso negli adolescenti e nei giovani uomini in caso di contagio sessuale. Nei bambini più piccoli, le lesioni genitali si verificano solitamente secondariamente, in seguito ad altre manifestazioni dell'herpes simplex. In questi casi, l'infezione si trasmette attraverso mani, asciugamani e biancheria intima infetti. Sono possibili anche lesioni primarie dei genitali esterni. L'infezione avviene attraverso il contatto dei genitori con l'herpes simplex. La malattia è causata più spesso dall'HSV-2.

Clinicamente, l'herpes genitale si manifesta con eruzioni cutanee vescicolari ed erosivo-ulcerative sulla cute eritematosa-edematosa e sulle mucose dei genitali. Nelle ragazze, l'eruzione cutanea è localizzata sulle grandi e piccole labbra, nel perineo, sulla superficie interna delle cosce, meno frequentemente sulla mucosa della vagina, del clitoride e dell'ano; nei ragazzi, sul foglietto interno del prepuzio e sulla cute dello scroto. L'eruzione cutanea può anche interessare la mucosa dell'uretra e persino diffondersi alla vescica. La malattia è accompagnata da febbre, dolore intenso, prurito, bruciore, formicolio e indolenzimento nelle zone colpite. Nel sito delle vescicole erpetiche, a causa dell'attrito, si formano rapidamente delle erosioni, che vengono poi ricoperte da una crosta grigiastra sporca, talvolta con impregnazione emorragica.

Danni al sistema nervoso

L'infezione del cervello e delle sue membrane è solitamente causata da viremia. Il danno al sistema nervoso centrale può manifestarsi sotto forma di encefalite, meningite, meningoencefalite e meningoencefaloradicolite. Encefalite e meningite sono le forme più comuni di neuroinfezione da herpes. Si osservano solitamente nei bambini piccoli e nei neonati.

In termini di manifestazioni cliniche, l'encefalite erpetica non differisce da altre encefaliti virali. Il danno al sistema nervoso centrale è possibile sullo sfondo di lesioni erpetiche di altre localizzazioni (labbra, bocca, occhi), ma nei bambini piccoli l'infezione primaria generalizzata si verifica più spesso. La malattia esordisce in modo acuto o addirittura improvviso, con un aumento della temperatura corporea a valori elevati, forte mal di testa, brividi e vomito ripetuto. I bambini sono depressi, inibiti, sonnolenti, a volte eccitati. Al culmine dell'intossicazione sono possibili convulsioni, perdita di coscienza, paralisi, alterazione dei riflessi e della sensibilità. La malattia è grave e in alcuni casi possono persistere fenomeni residui a lungo termine sotto forma di perdita di memoria, gusto e olfatto a causa di un'estesa necrosi nelle aree temporali e visive della corteccia cerebrale.

La malattia può manifestarsi come meningite asettica con sintomi meningei pronunciati. Si riscontrano citosi linfocitaria e aumento della concentrazione proteica nel liquido cerebrospinale.

Le forme viscerali si manifestano come epatite parenchimale acuta, polmonite, danni ai reni e ad altri organi.

Herpes simplex congenito

L'infezione intrauterina del feto può verificarsi a causa della viremia materna durante la gravidanza. L'infezione ascendente dai genitali della madre è ammessa. Tuttavia, in ogni caso, l'infezione del feto è possibile solo se la placenta è danneggiata. L'infezione del feto con il virus herpes simplex può portare alla morte intrauterina o immediatamente dopo la nascita. In questi casi, la malattia è particolarmente grave, come la sepsi erpetica, con danni a pelle, mucose, occhi, fegato, cervello, polmoni e corteccia surrenale. Se il feto viene infettato nelle prime fasi della gestazione, possono svilupparsi difetti dello sviluppo.

Durante la convalescenza non si possono escludere effetti residui quali microcefalia, microftalmia e corioretinite.

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Forme

A seconda della localizzazione del processo patologico si distingue tra:

• danni alle mucose (gengiviti, stomatiti, tonsilliti, ecc.);
• danni oculari (congiuntivite, blefarocongiuntivite, cheratite, cheratoiridociclite, corioretinite, uveite, perivasculite retinica, neurite ottica);
• lesioni cutanee (herpes delle labbra, del naso, delle palpebre, del viso, delle mani e di altre zone della pelle);
• eczema erpetico;
• herpes genitale (lesioni del pene, vulva, vagina, canale cervicale, perineo, uretra, endometrio);
• Danni al SNC (encefalite, meningoencefalite, neurite, ecc.);
• forme viscerali (epatite, polmonite, ecc.).

La diagnosi dovrebbe anche indicare la prevalenza delle lesioni (herpes simplex localizzato, diffuso o generalizzato). Il decorso della malattia può essere acuto, abortivo e ricorrente. In ogni caso, dopo la scomparsa delle manifestazioni cliniche, nonostante la formazione di anticorpi specifici, il virus dell'herpes rimane nell'organismo in stato latente per tutta la vita e, in condizioni sfavorevoli, può ripresentarsi nella stessa sede di origine o colpire altri organi e apparati.

Esempi di formulazione diagnostica: "Herpes simplex localizzato, lesioni cutanee del viso, decorso acuto"; "Herpes simplex disseminato, lesioni delle mucose di bocca, naso, genitali, decorso ricorrente"; "Herpes simplex generalizzato. Lesioni epatiche e polmonari, decorso acuto".

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Diagnostica herpes simplex

L'herpes semplice viene diagnosticato tramite la presenza di tipiche eruzioni cutanee vescicolari raggruppate sulla pelle o sulle mucose, spesso ricorrenti. Per la conferma diagnostica di laboratorio, la ricerca del virus nel contenuto delle vescicole, nelle ulcere cutanee, nel sangue e nel liquido cerebrospinale mediante PCR è di fondamentale importanza. I metodi sierologici sono meno informativi, ad eccezione della determinazione delle IgM specifiche. Per la diagnosi di herpes ricorrente, la rilevazione di titoli elevati di IgG o di un aumento del titolo è di fondamentale importanza nella dinamica della malattia.

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Diagnosi differenziale

L'herpes semplice si distingue dall'herpes zoster, dall'infezione da enterovirus accompagnata da eruzioni erpetiche sulle mucose del cavo orale, dalla cheratocongiuntivite da adenovirus e dall'eczema vaccinale.

Trattamento herpes simplex

Con lo sviluppo dell'aciclovir e di altri analoghi nucleosidici aciclici correlati, come il valaciclovir e il famciclovir, il trattamento dell'herpes simplex nei bambini è diventato più efficace e anche meno tossico.

Trattamento delle infezioni pediatriche da virus herpes simplex [ 25 ]

Orolabiale	Primo episodio	Aciclovir 75 mg/kg/die per via orale ÷ 5 volte/die (max. 1 g/die) × 7 giorni o 5 mg/kg/dose per via endovenosa 3 volte/die × 5-7 giorni
		Valaciclovir* 1 g per via orale x 7 giorni o 2 g per via orale x 1 giorno (se ≥12 anni)
		Famciclovir 500 mg per via orale x 7 giorni (≥18 anni)
	Ricorrente	Aciclovir 400 mg per via orale 5 volte al giorno per 5 giorni
		Valaciclovir* 2 g per via orale x 1 giorno (≥12 anni)
		Famciclovir* 1,5 g per via orale x 1 giorno (≥18 anni)
Anogenital	Primo episodio	Aciclovir 40–80 mg/kg/giorno PO ÷ 3–4 volte/giorno × 5–10 giorni (max 1 g/giorno) o 1–1,2 g/giorno PO ÷ 3–5 volte/giorno (se ≥12 anni) × 5–10 giorni o 5 mg/kg/dose EV 3 volte/giorno × 5–7 giorni
		Valaciclovir* 1 g per via orale 7–10 giorni (≥18 anni)
		Famciclovir* 250 mg per via orale 7–10 giorni (≥18 anni)
	Ricorrente	Aciclovir 200 mg per via orale 5 volte al giorno x 5 giorni (≥12 anni) o 400 mg per via orale x 5 giorni
		Valaciclovir 500 mg per via orale x 3-5 giorni; 1 g per via orale al giorno x 5 giorni; 1 g per via orale x 1 giorno (≥18 anni)
		Famciclovir 125 mg per via orale x 5 giorni, 500 mg per via orale x 5 giorni o 1 g per via orale x 1 giorno (≥18 anni)
Neonatale	SEM (encefalite erpetica)	Aciclovir 60 mg/kg/die EV ÷ 3 volte/die × 14 giorni
	SNC	Aciclovir 60 mg/kg/die EV ÷ 3 volte/die × 21 giorni
	Comune	Aciclovir 60 mg/kg/die EV ÷ 3 volte/die × 21 giorni
HSE	≤12 anni	Aciclovir 45–60 mg/kg/giorno EV ÷ 3 volte/giorno × 14–21 giorni
	> 12 anni	Aciclovir 30 mg/kg/die EV ÷ 3 volte/die × 14-21 giorni
Herpes oftalmico	Epiteliale	Trifluorotimidina, vidarabina, idoxuridina o aciclovir topico; nessun steroide topico
	Stromale	Trifluorotimidina, vidarabina, idoxuridina o aciclovir topico; steroidi topici indicati, considerare anche aciclovir sistemico
Pazienti con immunità indebolita (localizzata, viscerale o disseminata)	<12 anni	Aciclovir 30 mg/kg/die EV ÷ 3 volte/die 7–14 giorni
	≥12 anni	Aciclovir 15 mg/kg/die EV ÷ 3 volte/die 7–14 giorni
	≥2 anni	Aciclovir 1 g/giorno per via orale ÷ 3–5 volte/giorno × 7–14 giorni
	Foscarnet*	80–120 mg/kg/giorno ÷ 2–3 volte/giorno
	Cidofovir*	Induzione: 5 mg/kg/dose EV una volta alla settimana x 2 settimane Mantenimento: 5 mg/kg/dose EV una volta ogni 2 settimane

^* Non ci sono dati sufficienti per determinare il dosaggio pediatrico.

L'aciclovir è un analogo della deossiguanosina che deve subire una serie di tre fasi di fosforilazione prima di poter esercitare il suo effetto antivirale inibendo competitivamente la DNA polimerasi virale e interrompendo l'estensione della catena del DNA. All'interno della cellula infetta, la prima fosforilazione dell'aciclovir avviene tramite la timidina chinasi (TK) codificata dal virus, mentre la seconda e la terza fase di fosforilazione sono eseguite da chinasi cellulari. Il valaciclovir è un profarmaco L-orale, l'estere valilico dell'aciclovir, con una biodisponibilità migliorata. Il famciclovir è un profarmaco dell'estere diacetilico del penciclovir, un analogo aciclico della guanosina. Come l'aciclovir, il penciclovir agisce tramite una via di fosforilazione TK-dipendente per formare la forma attiva dell'agente, il penciclovir trifosfato; quest'ultimo agisce quindi come inibitore competitivo della DNA polimerasi. A differenza dell'aciclovir, il penciclovir non viene incorporato nella catena del DNA in allungamento e quindi non ha alcuna attività nel bloccare l'allungamento della catena del DNA.

Dato che aciclovir, valaciclovir e famciclovir sono i pilastri del trattamento dell'HSV, l'emergere di ceppi di HSV resistenti all'aciclovir è motivo di preoccupazione. Negli individui immunocompetenti infetti da HSV, la resistenza all'aciclovir non è ancora diventata un problema clinicamente significativo, con tassi di resistenza segnalati <1%.[ 26 ] I tassi di resistenza nei pazienti immunocompromessi sono in media leggermente più elevati (5-6%), un fattore da tenere in considerazione nella gestione di questi pazienti.[ 27 ] Le mutazioni che determinano alterazioni o carenze di tirosin-chinasi sono il meccanismo più comune di resistenza all'aciclovir nell'HSV, sebbene anche alterazioni della DNA polimerasi virale possano portare alla resistenza. Foscarnet, un analogo del pirofosfato che inibisce direttamente la DNA polimerasi virale senza la necessità di una precedente fosforilazione, e cidofovir, un analogo del nucleotide che inibisce la DNA polimerasi dopo un processo di fosforilazione indipendente dalla tirosina chinasi, sono le due alternative antivirali più comuni utilizzate per trattare le infezioni da HSV resistenti all'aciclovir.

Idoxuridina e vidarabina rimangono disponibili come preparazioni topiche per il trattamento dell'herpes oculare, così come altri antivirali come trifluorotimidina e aciclovir. Nelle infezioni oculari, è importante distinguere tra cheratite epiteliale e cheratite stromale; la cheratite epiteliale viene trattata con soli antivirali topici, mentre la malattia stromale immunomediata richiede anche steroidi topici ed eventualmente una terapia antivirale sistemica. Penciclovir e aciclovir topici hanno mostrato un'efficacia modesta nel contesto delle infezioni oro-labiali ricorrenti negli adulti.[ 28 ]

Per le infezioni mucocutanee primarie da HSV, tra cui la malattia oro-labiale e ano-genitale, è stato dimostrato che aciclovir, valaciclovir e famciclovir orali accelerano la risoluzione dei sintomi e riducono la durata della diffusione virale.[ 29 ],[ 30 ] La terapia deve essere iniziata precocemente (entro 72 ore dall'insorgenza dei sintomi) per un beneficio ottimale. L'inizio della terapia orale al primo segno di recidiva della malattia mucocutanea può fornire un certo sollievo dai sintomi, ma il beneficio è meno significativo rispetto alle infezioni primarie da HSV. Pertanto, la terapia soppressiva cronica deve essere presa in considerazione nei pazienti con frequenti recidive mucocutanee.

In caso di lesioni localizzate della pelle e delle mucose, si consiglia l'applicazione locale di un unguento all'aciclovir, un linimento al 5% di cicloferon e altri farmaci antivirali. L'interferone sotto forma di unguento, lozioni, collutori e instillazioni è efficace. Le aree interessate della pelle e delle mucose vengono trattate con una soluzione alcolica all'1-2% di verde brillante e una soluzione alcolica all'1-3% di blu di metilene. Un buon effetto disinfettante in caso di stomatite erpetica è fornito da una soluzione di perossido di idrogeno al 3% (vengono trattate la cavità orale e le gengive). Localmente, si utilizzano antidolorifici (anestesia, lidocaina) per eliminare il dolore e consentire l'alimentazione del bambino.

In caso di herpes simplex ricorrente, si esegue un ciclo di trattamento con Viferon, vitamine B1 _, B2 _, B12 _, pirogeno (fino a 20 iniezioni per ciclo), estratto liquido di eleuterococco, tintura di ginseng, ecc. Un buon effetto terapeutico è fornito da immunoglobuline antierpetiche specifiche e da un vaccino per la prevenzione delle infezioni da herpes. L'uso di Imudon in base al dosaggio per età è efficace per la stomatite erpetica. È possibile utilizzare induttori dell'interferone (cicloferon, ridostin, neovir, arbidol, anaferon pediatrico, ecc.). La terapia antibatterica viene eseguita solo in caso di infezione batterica secondaria. I glucocorticoidi sono controindicati, ma nelle forme gravi di encefalite erpetica e meningoencefalite, si raccomanda di includerli nella terapia complessa.

Terapia soppressiva

Nel contesto delle infezioni mucocutanee ricorrenti da HSV, la decisione di trattare le singole epidemie (terapia episodica) o di utilizzare una terapia soppressiva si basa principalmente sulla frequenza delle ricadute e sulla conseguente fragilità di ciascun paziente. Se somministrati cronicamente, aciclovir, valaciclovir e famciclovir per via orale riducono la frequenza delle ricadute, la gravità delle singole epidemie e il tasso di diffusione virale negli adulti con infezioni mucocutanee ricorrenti da HSV.[ 31 ] Grazie alla loro biodisponibilità e tollerabilità, valaciclovir e famciclovir rappresentano opzioni particolarmente interessanti per la terapia soppressiva cronica nei soggetti con ricadute frequenti, ma questi farmaci sono significativamente più costosi dell'aciclovir e il famciclovir non è attualmente disponibile in una formulazione pediatrica.

Soppressione delle infezioni da HSV infantile [ 32 ]

Orolabiale	Aciclovir 40–80 mg/kg/die PO ÷ 3 volte/die o 400 mg PO 3 volte/die per gli adolescenti; continuare fino a 12 mesi, quindi rivalutare la necessità
	Valaciclovir 500 mg al giorno o 1 g una volta al giorno (≥18 anni)
	Famciclovir* 250 mg per via orale. (≥18 anni)
Anogenital	Aciclovir 40–80 mg/kg/die PO ÷ 3 volte/die o 400 mg PO 3 volte/die per gli adolescenti; continuare fino a 12 mesi, quindi rivalutare la necessità
	Valaciclovir 500 mg al giorno o 1 g una volta al giorno (≥18 anni)
	Famciclovir* 250 mg per via orale (≥18 anni)
Dopo l'infezione neonatale	Aciclovir 80 mg/kg/die PO ÷ 4 volte/die per 7 giorni alla prima ricaduta; poi 300 mg/m² / dose PO × 6 mesi, quindi rivalutare la necessità. Monitorare l'emocromo durante la terapia soppressiva.

*Dati insufficienti per determinare il dosaggio pediatrico

La terapia soppressiva dopo il completamento di un ciclo di aciclovir per via endovenosa nei pazienti con infezione neonatale da HSV può anche essere utile. Alcuni esperti raccomandano di iniziare la terapia soppressiva con aciclovir orale nei neonati con infezione da HSV dopo la prima recidiva mucocutanea.[ 33 ] Un precedente studio di fase I/II che valutava la terapia soppressiva orale con aciclovir nei neonati con HSV e SEM ha dimostrato una riduzione delle recidive cutanee, ma quasi la metà dei neonati trattati con aciclovir ha sviluppato neutropenia.[ 34 ] Due recenti studi randomizzati controllati che valutavano la terapia soppressiva orale in pazienti con SEM e SNC sono stati completati e sono nelle fasi finali di analisi dei dati. I risultati sono attesi a breve.

Prevenzione

Di grande importanza è l'indurimento dei bambini e l'acquisizione di competenze igieniche generali. I fattori che contribuiscono all'esacerbazione della malattia vengono eliminati (attività fisica, raggi ultravioletti, altri effetti stressanti). Poiché i bambini vengono spesso infettati attraverso la saliva, baciando i genitori con herpes clinicamente manifesta, l'impegno igienico-sanitario ed educativo è di grande importanza. È particolarmente importante proteggere i bambini affetti da eczema e forme essudanti di dermatite atopica. I neonati che sono stati a contatto con pazienti affetti da herpes devono essere isolati. Una madre con manifestazioni di herpes sulla pelle e sulle mucose deve indossare una mascherina chirurgica quando comunica con il bambino; non deve premere o baciare il neonato fino a quando le croste non siano completamente cadute e le erosioni non siano guarite. L'allattamento al seno può essere consentito in assenza di lesioni cutanee sul torace.

Per prevenire l'infezione intrauterina del feto, tutte le donne in gravidanza dovrebbero sottoporsi al test per il virus herpes simplex. In presenza di segni clinici di infezione, si raccomanda la somministrazione di immunoglobuline alla dose di 0,2 ml/kg. Se vengono rilevati segni (clinici o di laboratorio) di herpes genitale immediatamente prima del parto, è preferibile ricorrere al taglio cesareo. Questo, sebbene non escluda completamente la possibilità di danni fetali, ne riduce significativamente la probabilità, soprattutto se le membrane amniotiche non sono state danneggiate più di 4-6 ore prima del parto.

I bambini nati da donne con segni di herpes genitale o con sospetto di herpes genitale sono sottoposti a un attento esame. Se l'herpes viene rilevato nei bambini, viene loro prescritto un trattamento con aciclovir. I bambini senza segni clinici e di laboratorio di herpes vengono monitorati per 1-2 mesi, poiché i sintomi iniziali potrebbero non comparire immediatamente dopo la nascita.

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Previsione

Nel complesso, la stragrande maggioranza delle infezioni da HSV-1 è asintomatica e, quando sintomatica, si manifesta con lesioni mucocutanee lievi e ricorrenti. La prognosi dell'infezione da HSV-1 varia a seconda della presentazione e della sede dell'infezione. La maggior parte dei casi di infezione da HSV-1 presenta un periodo di latenza cronica e una successiva riattivazione. L'encefalite da virus herpes simplex è associata ad un'elevata mortalità; circa il 70% dei casi non trattati risulta fatale. La prognosi dell'herpes oftalmico può essere sfavorevole anche se il paziente sviluppa rottura del globo oculare o cicatrici corneali, poiché questi processi possono portare alla cecità.[ 40 ]

Non esiste una cura per l'infezione da virus herpes simplex di tipo 2, ma il riconoscimento precoce dei sintomi e l'inizio tempestivo della terapia farmacologica possono portare a una soppressione precoce della replicazione virale. L'astinenza durante la diffusione virale nota può ridurre il rischio di trasmissione a un partner sieronegativo. [ 41 ] Sfortunatamente, l'HSV-2 persiste in una persona sieropositiva per tutta la vita.