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Il virus della poliomielite
Ultima recensione: 23.04.2024
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Il genoma del virus della poliomielite è un RNA non frammentato a singolo filamento, composto da 7,5-8 mila nucleotidi, il suo peso molecolare è 2,5 MD. L'organizzazione di RNA virion ha le seguenti caratteristiche che determinano la natura del suo comportamento nella cellula:
- le sequenze di codifica rappresentano circa il 90% della lunghezza totale;
- tra il 5'-fine e l'inizio del frame di lettura è la cosiddetta regione 5 'non tradotta, che rappresenta circa il 10% della lunghezza dell'RNA; in questa regione ci sono da 6 a 12 codoni iniziatori di AUG;
- l'RNA genomico del poliovirus all'estremità 5 'non contiene un cappuccio (cappuccio), invece una piccola glicoproteina specifica per il virus è legata covalentemente all'estremità 5' dell'RNA, che viene tagliata dall'enzima cellulare prima della traduzione;
- sotto l'influenza dell'RNA virionico, la sintesi dei fattori proteici necessari per l'inizio della traduzione ridotta viene soppressa nella cellula, a seguito della quale la traduzione indipendente dal cappuccio delle proteine virali è molto attiva;
- nella regione 5-non tradotta dell'RNA di poliovirus, vi è uno speciale elemento normativo che garantisce la sua traduzione indipendente dal cappuccio. Viene stabilita una relazione tra la neurovirulenza del virus e il grado di attività di questo elemento regolatore, che determina l'intensità della sintesi delle proteine virali, specialmente nelle cellule nervose.
La massa del virione è 8-9 MD. Il virus ha una forma sferica. Il tipo di simmetria è cubico. Il capside virion è formato da quattro proteine di 60 copie ciascuna. Tre di loro - VP1, VP2, VP3 - formano la superficie esterna del capside e VP4 - quella interna, quindi non è visibile dall'esterno.
Il guscio di virione è formato da 12 strutture compatte chiamate pentameri, poiché contengono 5 molecole di ciascuna proteina. I pentameri sono disposti come una montagna, la cui cima occupa VP1 e le sue forme di base VP4; le proteine VP2 e VP3 intersecano le orme. Il genoma della virione è strettamente racchiuso nella sua cavità centrale. Le proteine glicemiche svolgono un ruolo nel riconoscere il recettore della cellula ospite, nell'attaccare il virione ad esso e nel rilascio dell'RNA di virione all'interno della cellula. Il virione non possiede proprietà di emoagglutinazione. Anche la capacità del poliovirus di causare la paralisi sembra essere associata a una delle proteine dell'involucro. Sono proteine, determinano le proprietà immunogeniche del virus. Secondo i segni antigenici, i poliovirus sono divisi in tre tipi: I, II, III.
La più grande patogenicità per l'uomo è il poliovirus di tipo I: tutte le epidemie di poliomielite significative sono state causate da questo tipo. Il poliovirus di tipo III causa meno spesso epidemie. Il poliovirus di tipo II spesso causa una forma latente di infezione.
Moltiplicazione intracellulare del virus L'interazione del virus con la cellula consiste nelle seguenti fasi:
- virus di adsorbimento;
- penetrazione nella cellula, accompagnata dalla distruzione del capside e dal rilascio di RNA genomico.
Essendo positivo, il vRNA è direttamente tradotto in proteine specifiche del virus. Una di queste proteine, non strutturale, è la RNA replicasi, con la partecipazione della quale la replica del vRNA avviene secondo lo schema:
vRNA -> Neri, -> vRNA.
Le proteine strutturali, tutte e quattro, sono sintetizzate come la singola catena polipeptidica iniziale, che viene poi sottoposta a proteolisi a cascata e alla fine viene scissa in quattro proteine VP1-VP4. Questo taglio, apparentemente, è catalizzato dalla proteina virale stessa, è necessario per la formazione di nuovi virioni. Il vRNA recentemente sintetizzato è incluso nel capside e la formazione del virione finisce qui. I virioni appena sintetizzati escono dalla cellula. Da un virione, fino a 150.000 virioni sono sintetizzati nella cellula.
La parola poliomielite (poliomielite) tradotta in russo significa infiammazione della materia grigia del cervello (poliosite greca - grigio, mielite - infiammazione del midollo spinale). Il fatto è che la proprietà biologica più importante dei poliovirus è il loro trofismo al tessuto nervoso, essi colpiscono le cellule motorie della materia grigia del midollo spinale.
Patogenesi e sintomi della poliomielite
Le porte d'ingresso per la poliomielite sono la membrana mucosa della faringe, dello stomaco e dell'intestino. In essi si verifica la moltiplicazione primaria del virus, e quindi pochi giorni dopo l'infezione si trova nel muco faringeo e nelle feci. Dopo la riproduzione nelle cellule epiteliali, il virus entra nei linfonodi regionali e quindi nel sangue. In altre parole, seguendo la fase alimentare della malattia, la viremia inizia con la disseminazione ematogena dell'agente patogeno. I sintomi di poliomielite in queste due fasi, di regola, sono assenti. Solo a volte la virusemia è accompagnata da febbre a breve termine e leggero malessere, questo caratterizza la cosiddetta malattia "minore", si conclude con il recupero e la formazione di immunità post-infezione. Tuttavia, i poliovirus possono superare la barriera emato-encefalica e penetrare nel sistema nervoso centrale, determinando lo sviluppo di una "grande" malattia. La morte virale dei motoneuroni delle corna anteriori del midollo spinale porta allo sviluppo della paralisi dei muscoli scheletrici, a seguito della quale il paziente muore o rimane disabile per tutta la vita.
Ci sono quattro forme cliniche principali di poliomielite:
- abortivo (piccola malattia);
- non-parastitico (meningea), manifestato da meningite sierosa;
- paralitica;
- Inattivo (nascosto).
La forma paralitica, a seconda della localizzazione del focus, è suddivisa in spinale, bulbar, pontine (ponte variolico) e altre forme più rare.
La forma del flusso di poliomielite è determinata dall'entità della dose infettiva, dal grado di neurovirulenza del virus e dallo stato immunitario dell'organismo. Lesioni trovati nelle corna anteriori del midollo spinale, più spesso in rigonfiamento lombare, nelle cellule motorie del formazione reticolare del midollo allungato e il ponte, il cervelletto in motorie e premotorie aree della corteccia cerebrale.
Immunità con poliomielite
Dopo la malattia trasferita (compresa la forma latente), rimane un'immunità permanente per tutta la vita causata da anticorpi neutralizzanti il virus e cellule di memoria immunitaria.
Epidemiologia della poliomielite
La fonte dell'infezione è solo una persona. Sebbene il virus si moltiplica nei tessuti epiteliali e linfoidi del tratto respiratorio superiore, la via aerea di infezione non gioca un ruolo importante a causa dell'assenza di fenomeni catarrale. La principale via di infezione è fecale-orale. Il virus viene escreto in grandi quantità dalla fine del periodo di incubazione (gli ultimi 3-7 giorni) al quarantesimo giorno della malattia e, in alcuni casi, diversi mesi.
Trattamento di poliomielite
Il trattamento della poliomielite acuta deve essere completo e condotto tenendo conto dello stadio e della forma della malattia. Nelle forme paralitiche, è particolarmente importante osservare il regime ortopedico precoce. L'importanza principale nel trattamento della poliomielite appartiene correttamente e la ginnastica a lungo termine. I pazienti con disturbi respiratori dovrebbero essere sotto la supervisione speciale di personale appositamente addestrato. Il trattamento specifico di poliomielite è assente.
Prevenzione specifica della poliomielite
Poliomielite entro la metà del XX secolo. Trasformato in una formidabile malattia epidemica che periodicamente infetta migliaia e decine di migliaia di persone, di cui circa il 10% è morto, mentre il 40% ha avuto una paralisi permanente. L'unica arma affidabile contro questa malattia potrebbe essere solo un vaccino contro la poliomielite e la creazione con il suo aiuto di immunità collettiva. Per fare ciò, era necessario sviluppare metodi che permettessero al virus di accumularsi nella quantità richiesta. E i duri sforzi degli scienziati hanno finalmente dato i loro frutti. Alla fine degli anni '40 e all'inizio degli anni '50. Sono stati sviluppati metodi per ottenere colture cellulari monostrato (inizialmente tripsinizzate primarie, poi trasfuse) che sono state ampiamente utilizzate per far crescere virus, e ci sono condizioni reali per la creazione di un vaccino contro la poliomielite. Va notato che lo sviluppo di metodi per l'ottenimento di colture cellulari era di grande importanza per lo sviluppo della virologia. Negli anni '50. XX secolo. Sono stati creati due vaccini contro la poliomielite:
- Vaccino inattivato dalla formalina J. Salk.
- Vaccino vivo A. Sebina da ceppi attenuati di poliovirus I, II e III tipi.
La produzione su larga scala di vaccini vivi è stata padroneggiata per la prima volta negli anni '50 nel nostro paese. Immediatamente (dal 1959) fu avviata una massiccia vaccinazione di bambini contro la poliomielite con questo vaccino. Entrambi i vaccini - uccisi e vivi - sono molto efficaci, tuttavia, nel nostro paese favorito un vaccino vivo, come i ceppi del vaccino si moltiplicano nelle cellule epiteliali del tratto intestinale, sono assegnate alla l'ambiente esterno e che circola nelle comunità, spostare poliovirus selvaggi. Su raccomandazione dell'OMS, le vaccinazioni contro la poliomielite sono obbligatorie e vengono effettuate a partire dai 3 mesi di età e fino a 16 anni. Come un vaccino vivo, anche se raramente causa complicazioni, la vaccinazione è ora raccomandato vaccino inattivato Salk. Con l'aiuto dei vaccini disponibili, l'incidenza della poliomielite in tutti i paesi del mondo può e dovrebbe essere ridotta a singoli casi, cioè l'opportunità di ridurla drasticamente.