Imovan

L'imovane è un farmaco sedativo-ipnotico.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indicazioni Imovana

Indicato nelle forme gravi di disturbi del sonno: in caso di insonnia temporanea o situazionale.

[ 4 ]

Modulo per il rilascio

Disponibile in compresse, in blister da 20 pezzi. Una confezione contiene 1 blister.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmacodinamica

Lo zopiclone appartiene alla categoria dei ciclopirroloni e ha un'affinità con il gruppo farmaceutico delle benzodiazepine. La farmacodinamica della sostanza è simile nelle sue proprietà agli effetti di altri composti di questo gruppo: il farmaco agisce come tranquillante, miorilassante, ipnotico e sedativo, e anche come anticonvulsivante e amnesico (per i disturbi della memoria).

Tali proprietà sono dovute alla sua azione (agonista recettoriale specifico), che si estende al complesso macromolecolare dei recettori GABA-ω presenti nel sistema nervoso centrale (si tratta di BZ1, ma anche di BZ2, che modulano il processo di apertura dei canali necessari al passaggio degli ioni Cl).

Secondo dati consolidati, è noto che l'uso di zopiclone nell'uomo prolunga il sonno, ne migliora la qualità e riduce la frequenza di risvegli prematuri o notturni. Tale effetto è dovuto a proprietà elettroencefalografiche caratteristiche, diverse dalle funzioni intrinseche delle benzodiazepine.

Test polisonnografici hanno dimostrato che il principio attivo del farmaco riduce la durata del sonno di stadio I e prolunga quello di stadio II. Inoltre, mantiene o prolunga le fasi del cosiddetto "sonno profondo" (stadi III e IV) e favorisce le fasi del sonno paradosso o REM.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmacocinetica

L'assorbimento del principio attivo è molto rapido: il picco plasmatico si raggiunge dopo 1,5-2 ore ed è pari a 30, 60 e 115 ng/ml quando vengono somministrati rispettivamente 3,75, 7,5 e 15 mg. La biodisponibilità è di circa l'80%. La velocità di assorbimento non è influenzata dalla frequenza e dal tempo di assunzione, né dal sesso del soggetto che assume il farmaco.

La distribuzione della sostanza avviene attraverso i vasi ed è molto rapida. La sintesi con le proteine plasmatiche è piuttosto bassa (circa il 45%) e anche insatura. Pertanto, il rischio di interazioni farmacologiche dovute a sostituzioni nell'area della sintesi proteica è minimo.

La diminuzione dei parametri plasmatici nell'intervallo di dosaggio di 3,75-15 mg non dipende dalla dose stessa. L'emivita è di circa 5 ore.

Le benzodiazepine e sostanze simili attraversano la placenta e la barriera ematoencefalica (BEE) e possono anche essere escrete nel latte materno. Esistono somiglianze nella farmacocinetica della sostanza nel plasma e nel latte materno. In termini percentuali, la porzione del dosaggio che viene assunta dal bambino durante l'allattamento è pari allo 0,2% della sostanza assunta dalla madre nelle 24 ore.

Viene inoltre effettuato un ampio metabolismo epatico della sostanza. I due principali prodotti di degradazione sono l'N-ossido (farmacoattivo negli animali) e il derivato N-demetilato (inattivo negli animali). Le emivite apparenti di queste sostanze, rilevate durante l'escrezione urinaria, sono rispettivamente di circa 4,5 e 7,5 ore. Questa osservazione è pienamente coerente con il fatto che la somministrazione ripetuta di 15 mg nell'arco di 2 settimane non determina un accumulo significativo di metaboliti. Non è stato osservato alcun aumento dell'attività enzimatica nei test sugli animali, nemmeno a dosi elevate.

La bassa clearance renale del farmaco immodificato (media 8,4 ml/min) rispetto alla clearance plasmatica (232 ml/min) indica che lo zopiclone viene escreto principalmente sotto forma di prodotti di degradazione. Circa l'80% del composto viene escreto per via renale sotto forma di prodotti di degradazione liberi (N-ossido con derivato N-demetilato) e circa il 16% viene escreto nelle feci.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco è destinato alla somministrazione orale. La terapia deve essere iniziata con il dosaggio minimo efficace e non deve essere superata la dose massima consentita. Inoltre, non assumere pillole prima di coricarsi.

Una dose giornaliera di 3,75 mg è prescritta solo a persone appartenenti a una categoria di rischio speciale (insufficienza renale, insufficienza polmonare cronica, disfunzione epatica) o a pazienti anziani (oltre i 65 anni; in questo caso, l'aumento della dose a 7,5 mg è consentito solo in caso di assoluta necessità). La dose giornaliera standard per gli adulti di età inferiore ai 65 anni è di 7,5 mg. Superare questo valore è vietato.

Si raccomanda che la durata del ciclo terapeutico sia breve. Il periodo massimo è di 1 mese, incluso il periodo di sospensione graduale del farmaco.

Durata consigliata dell'assunzione delle compresse in diverse situazioni:

• per l'insonnia situazionale – 2-5 giorni (ad esempio, durante il viaggio);
• per l'insonnia transitoria – per 2-3 settimane.

In alcuni casi, è necessario prolungare il periodo di terapia. In tali circostanze, è fondamentale valutare attentamente le condizioni del paziente.

[ 20 ], [ 21 ]

Utilizzare Imovana durante la gravidanza

La sperimentazione sugli animali ha dimostrato che lo zopiclone non ha effetti teratogeni. Attualmente, non ci sono informazioni sufficienti sugli effetti di questo farmaco sull'organismo di una donna incinta e sulle condizioni del feto. Rispetto agli effetti di sostanze simili (benzodiazepine):

• è possibile una diminuzione dell'attività motoria, così come una modifica della frequenza cardiaca del feto (in caso di assunzione del farmaco in dosi elevate nel 2° o 3° trimestre);
• In caso di utilizzo di benzodiazepine nella fase avanzata della gravidanza, anche a basse dosi, sono stati osservati sintomi di assorbimento (disturbo della suzione e ipotonia assiale) nei neonati dopo la nascita, con conseguente insufficiente aumento di peso. Tali manifestazioni sono reversibili, ma possono durare da 1 a 3 settimane (la durata dipende dall'emivita della benzodiazepina). In caso di utilizzo di dosi elevate nei neonati, si può sviluppare una soppressione reversibile del processo respiratorio o ipotermia e apnea. Esiste anche il rischio di sviluppare una sindrome da astinenza nel neonato (che può verificarsi anche in assenza di sintomi di assorbimento). Questa sindrome si manifesta nei neonati nella seguente forma: poco dopo la nascita si manifestano tremori, grave eccitabilità e uno stato di agitazione psicomotoria. Il tempo di comparsa di questi sintomi dipende dall'emivita del farmaco.

Alla luce di queste informazioni, si sconsiglia l'uso del farmaco in gravidanza, indipendentemente dalla sua durata.

Se l'uso di farmaci durante la gravidanza è necessario, è necessario prescriverli in piccole dosi e, inoltre, monitorare il feto durante il trattamento per prevenire lo sviluppo delle reazioni sopra menzionate.

È inoltre vietato prescrivere Imovan durante il periodo di allattamento.

Controindicazioni

Il farmaco è controindicato nei seguenti casi:

• in caso di intolleranza allo zopiclone o ad uno qualsiasi degli altri componenti del farmaco;
• in caso di insufficienza respiratoria;
• in caso di sindrome da apnea notturna che si sviluppa durante il sonno;
• in caso di insufficienza epatica (fase acuta, grave o cronica della patologia), poiché in questo caso esiste il rischio di sviluppare un'encefalopatia;
• per la miastenia;
• nei bambini, poiché questo farmaco non è stato utilizzato per la categoria di pazienti designata;
• in caso di reazione allergica al grano (ad eccezione dei casi di intolleranza al grano dovuta alla celiachia).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Effetti collaterali Imovana

Gli effetti collaterali dipendono dalle caratteristiche individuali del soggetto, nonché dal dosaggio del farmaco. Il principale effetto collaterale dopo l'assunzione del farmaco, osservato più frequentemente, è il sapore amaro in bocca. Tra le manifestazioni mentali e neurologiche:

• forma anterograda di amnesia, che può svilupparsi anche assumendo farmaci a dosi terapeutiche (la probabilità che si verifichi aumenta con l'aumento della dose);
• cambiamenti nella coscienza, disturbi comportamentali, sentimenti di aggressività, irritabilità, comportamento irrequieto o delirante, sviluppo del sonnambulismo;
• dopo il completamento della terapia può svilupparsi dipendenza psicologica e fisica (anche se vengono utilizzate le dosi raccomandate) con segni di sindrome da astinenza o insonnia;
• mal di testa, sensazione di euforia o di intossicazione, sviluppo di parestesia, tremore, spasmi muscolari, disturbi della coordinazione o del linguaggio, vertigini, comparsa di umore depresso; l'atassia è rara;
• sviluppo di allucinazioni o confusione, comparsa di incubi durante il sonno, comparsa di insonnia, sensazione di tensione, stato di eccitazione, l'attenzione può peggiorare o si può osservare sonnolenza (riguarda soprattutto gli anziani);
• disturbo del desiderio sessuale.

Altri effetti collaterali includono:

• organi del sistema cardiovascolare: palpitazioni cardiache;
• Pelle: prurito, eruzioni cutanee (possono essere segni di ipersensibilità), aumento della sudorazione, sviluppo di eritema multiforme, nonché sindrome di Lyell o di Stevens-Johnson. Se il paziente manifesta tali sintomi, l'uso del farmaco deve essere interrotto immediatamente;
• manifestazioni sistemiche: astenia, ipotonia muscolare, sensazione di affaticamento, sudorazione profusa, brividi;
• organi del sistema immunitario: edema di Quincke, orticaria, reazioni anafilattiche;
• organi visivi: occhio pigro o diplopia;
• organi respiratori: sviluppo di dispnea;
• tratto gastrointestinale: alito cattivo, patina bianca sulla lingua, vomito, stitichezza, sintomi dispeptici, nausea, diarrea, secchezza delle fauci, aumento dell'appetito o anoressia;
• alterazioni dei valori degli esami di laboratorio: occasionalmente aumentano i livelli delle transaminasi o della fosfatasi alcalina, con conseguente comparsa talvolta di un quadro clinico di disfunzione epatica;
• processi metabolici: perdita di peso;
• Muscoli e scheletro: debolezza nei muscoli e sensazione di pesantezza negli arti.

Gli anziani soffrono spesso di vomito, sensazione di irrequietezza o agitazione, palpitazioni cardiache, tremori, nonché ptialismo e anoressia.

I test post-marketing hanno dimostrato che potrebbero verificarsi reazioni come disturbi comportamentali associati allo sviluppo di amnesia e rabbia.

Dopo il completamento del trattamento, può svilupparsi una sindrome da astinenza, che si manifesta con dolori muscolari, insonnia da rimbalzo, tremori, sensazione di irritabilità, ansia o forte agitazione. Inoltre, si possono verificare aumento della sudorazione, palpitazioni, mal di testa, tachicardia, confusione, incubi durante il sonno e delirio. Nelle reazioni gravi, possono svilupparsi depersonalizzazione allopsichica, depersonalizzazione semplice e iperacusia; compaiono anche allucinazioni, formicolio con intorpidimento alle estremità, intolleranza al rumore, alla luce e al contatto fisico.

Occasionalmente i pazienti possono sviluppare convulsioni.

[ 19 ]

Overdose

Un sovradosaggio può essere pericoloso per la vita, soprattutto se il farmaco viene assunto in dosi elevate in combinazione con diversi deprimenti del SNC (tra cui l'alcol).

Se si supera la dose raccomandata, le funzioni del sistema nervoso centrale possono essere soppresse, causando sonnolenza, che può raggiungere il coma (a seconda dell'entità della dose assunta). In caso di sovradosaggio lieve, si verificano letargia o confusione mentale.

Nei casi più gravi si sono manifestati ipotonia muscolare, atassia, metaemoglobinemia, depressione respiratoria e calo della pressione sanguigna. In alcuni casi, la malattia ha portato alla morte.

In caso di sovradosaggio entro 1 ora dall'assunzione delle compresse per via orale, si raccomanda di indurre il vomito; negli altri casi è necessaria la lavanda gastrica. Sarà quindi utile somministrare al paziente carbone attivo per ridurre l'assorbimento del farmaco.

È necessario monitorare attentamente il funzionamento degli organi respiratori e cardiaci (ciò viene effettuato in un reparto specializzato per tali procedure).

Durante la terapia non sarà consigliabile sottoporsi a emodialisi, poiché il componente attivo di Imovana ha un elevato indice di volume di distribuzione.

Per diagnosticare o trattare un sovradosaggio accidentale/intenzionale di benzodiazepine, è possibile somministrare al paziente il flumazenil. Questo componente ha un effetto opposto a quello delle benzodiazepine, quindi può provocare lo sviluppo di disturbi neurologici (sensazioni di ansia o eccitazione, instabilità emotiva e convulsioni). Questo vale soprattutto per gli epilettici.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Interazioni con altri farmaci

Le bevande alcoliche potenziano l'effetto sedativo delle benzodiazepine e dei componenti correlati. A causa dell'indebolimento della concentrazione causato da tale combinazione, si sconsiglia di lavorare con vari meccanismi o di guidare un'auto.

Si raccomanda di non assumere il medicinale con bevande alcoliche o farmaci contenenti alcol.

L'associazione con rifampicina riduce l'efficacia e i livelli plasmatici dello zopiclone, poiché ne aumenta il metabolismo epatico. Per questo motivo, le sostanze sopra menzionate devono essere utilizzate insieme solo sotto costante osservazione clinica del paziente. Se necessario, può essere prescritto un altro sonnifero.

Altri farmaci che deprimono la funzione del sistema nervoso centrale: derivati della morfina (come antitussivi, antidolorifici e farmaci utilizzati nella terapia sostitutiva durante la fase di eliminazione della tossicodipendenza (oltre alla buprenorfina)), barbiturici con neurolettici, tranquillanti, altri ipnotici, anticonvulsivanti, antidepressivi ipnotici, nonché anestetici, farmaci ipotensivi (ad azione centrale), talidomide con baclofene e pizotifene, e inoltre farmaci antistaminici (H1). Tutte le sostanze sopra menzionate, in combinazione con Imovane, potenziano l'effetto deprimente sulla funzione del sistema nervoso centrale.

Allo stesso tempo, l'uso simultaneo di derivati della morfina e barbiturici aumenta la probabilità di soppressione della funzione respiratoria (quando si assumono farmaci in dosi eccessive, questa combinazione può provocare la morte del paziente).

Gli analgesici oppioidi possono aumentare la sensazione di euforia, il che può portare la persona a sviluppare una maggiore dipendenza psicologica dalle sostanze che assume.

Il metabolismo dello zopiclone avviene con la partecipazione dell'emoproteina P450 (CYP) 3A4, per cui, in combinazione con inibitori del CYP3A4, i livelli plasmatici della sostanza possono aumentare. L'uso concomitante con induttori del CYP3A4, al contrario, riduce i livelli plasmatici di zopiclone.

In associazione con buprenorfina, utilizzata nella terapia sostitutiva per la tossicodipendenza, aumenta il rischio di depressione respiratoria, che può portare alla morte. I rischi e l'efficacia di questa combinazione di farmaci devono essere attentamente valutati. Il paziente deve essere avvertito di attenersi scrupolosamente ai dosaggi prescritti dal medico.

L'uso concomitante con clozapina aumenta il rischio che il paziente sviluppi un collasso, accompagnato da arresto cardiaco o respiratorio.

L'associazione di zopiclone con eritromicina, claritromicina, nelfinavir o telitromicina, nonché con voriconazolo, ritonavir, itraconazolo e ketoconazolo aumenta leggermente le proprietà sedative del principio attivo di Imovane.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Condizioni di archiviazione

Il medicinale va conservato in un luogo inaccessibile ai bambini piccoli. La temperatura non deve superare i 25 °C.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Data di scadenza

L'uso di Imovan è approvato per 3 anni a partire dalla data di rilascio del farmaco.

[ 33 ], [ 34 ]