Intelens

Intelence è un farmaco antivirale sistemico.

Il componente etravirina è una sostanza dell'inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) dell'HIV-1. Viene sintetizzato direttamente dalla trascrittasi inversa e blocca l'attività della DNA polimerasi, che dipende dall'attività del DNA insieme all'RNA, portando alla distruzione delle regioni catalitiche di questo enzima. L'etravirina ha una struttura flessibile nello spazio, che le consente di essere sintetizzata dalla trascrittasi inversa in almeno due modi. Il farmaco non rallenta l'attività della DNA polimerasi umana (α, β e γ).

Indicazioni Intelensa

Viene utilizzato per le infezioni causate dall'HIV-1, nel trattamento complesso di soggetti che non sono stati precedentemente sottoposti a terapia con agenti antiretrovirali.

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Modulo per il rilascio

Il farmaco viene venduto sotto forma di compresse: 60 pezzi in un flacone; una scatola contiene 1 flacone di questo tipo e 3 bustine speciali contenenti gel di silice come essiccante.

Farmacodinamica

L'etravirina è piuttosto attiva contro gli isolati clinici, nonché contro i ceppi di HIV-1 derivati in laboratorio presenti nelle linee di cellule T, nelle cellule mononucleate periferiche umane e nei macrofagi con monociti.

Il farmaco dimostra un effetto antivirale in vitro contro l'HIV-1 di categoria M (sottocategorie A, B e C con D, nonché E con F e G), nonché contro i principali isolati della categoria O, i cui valori medi terapeuticamente efficaci (EC50) oscillano nell'intervallo 0,7-21,7 nmol.

L'etravirina non mostra effetti antagonistici nei confronti di nessuno dei farmaci antiretrovirali noti. Dimostra un'attività antivirale additiva se associata ai seguenti farmaci:

• sostanze che inibiscono l'attività della proteasi: atazanavir, nelfinavir, amprenavir con saquinavir, e anche lopinavir, darunavir, ritonavir con indinavir e tipranavir;
• nucleotidi o nucleosidi che inibiscono l'azione della trascrittasi inversa: stavudina, zalcitabina, abacavir con didanosina e tenofovir;
• inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa: delavirdina ed efavirenz con nevirapina;
• farmaco inibitore della fusione: enfuvirtide;
• inibitore dell'integrasi: raltegravir;
• Antagonista terminale della chemiochina CCR5: maraviroc.

L'etravirina ha effetti antivirali additivi o sinergici quando associata agli NRTI: lamivudina, emtricitabina e zidovudina.

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Farmacocinetica

Aspirazione.

Dopo somministrazione orale con il cibo, i valori plasmatici di Cmax di etravirina si osservano dopo 4 ore. L'assorbimento di etravirina non è influenzato dalla contemporanea somministrazione orale di omeprazolo o ranitidina, che aumentano i valori del pH gastrico.

Il tipo di cibo consumato non influenza i livelli di etravirina (sia alimenti normocalorici, 561 kcal, sia alimenti grassi, 1160 kcal).

I valori del farmaco sono risultati inferiori con l'assunzione prima dei pasti (del 17%) o a stomaco vuoto (del 51%) rispetto a quella successiva. Pertanto, per mantenere livelli plasmatici ottimali della sostanza, il farmaco deve essere assunto dopo i pasti.

Processi di distribuzione.

Circa il 99,9% del componente è sintetizzato con proteine intraplasmatiche del sangue (principalmente con albumina (99,6%), nonché con α1-glicoproteina acida (97,66-99,02%)).

Processi di scambio.

Il farmaco è principalmente coinvolto nei processi metabolici ossidativi, con l'ausilio degli isoenzimi intraepatici del CYP3A; una parte minore è influenzata dagli isoenzimi del CYP2C. Successivamente, si sviluppano processi di glucuronidazione.

Escrezione.

Dopo somministrazione orale di una porzione del componente 14C marcato, il 93,7% e l'1,2% di questa dose sono stati recuperati rispettivamente nelle feci e nelle urine. L'elemento immodificato nelle feci costituisce l'81,2-86,4% della dose somministrata. Non è stata osservata alcuna sostanza immodificata nelle urine. L'emivita terminale del farmaco è di circa 30-40 ore.

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Dosaggio e somministrazione

Intelence deve essere usato solo in combinazione con altri agenti antiretrovirali. La terapia deve essere somministrata da un medico con sufficiente esperienza nella somministrazione di cicli di trattamento per l'HIV.

Le persone di età superiore ai 18 anni devono assumere per via orale 1 compressa (0,2 g) 2 volte al giorno dopo i pasti.

Persone di età compresa tra 6 e 17 anni.

Il dosaggio per questa categoria di pazienti deve essere calcolato tenendo conto del loro peso. Il farmaco viene assunto dopo i pasti.

Dimensioni delle porzioni di dosaggio in base al peso del paziente:

• nell'intervallo ≥16-<20 kg – 0,1 g 2 volte al giorno;
• nell'intervallo 20-<25 kg – 0,125 g 2 volte al giorno*;
• nell'intervallo ≥25-<30 kg – 0,15 g 2 volte al giorno*;
• ≥30 kg – 0,2 g 2 volte al giorno.

*richiede l'uso di compresse da 25 mg.

Problemi di funzionalità epatica.

La farmacocinetica del farmaco in caso di grave insufficienza epatica non è stata studiata. Pertanto, Intelence non deve essere prescritto in tali patologie.

Modalità di somministrazione in caso di dimenticanza di una dose.

Se sono trascorse meno di 6 ore dalla dose dimenticata, il paziente deve assumere il medicinale immediatamente (solo dopo aver mangiato) e poi utilizzarlo nella modalità standard.

Se l'intervallo è superiore a 6 ore, la dose dimenticata non viene assunta e si riprende il regime standard.

Le compresse devono essere assunte intere, senza masticarle, con acqua naturale. Se il paziente ha difficoltà a deglutire, la compressa può essere frantumata e sciolta in acqua come segue:

• le compresse vengono riempite con liquido in quantità sufficiente a ricoprirle completamente (oppure si aggiunge un cucchiaino, pari a 5 ml);
• il medicinale deve essere mescolato fino al completo scioglimento della compressa: il liquido acquisirà una tonalità bianco lattiginosa;
• se necessario, questa miscela può essere diluita con latte o succo d'arancia (in questo caso, il medicinale viene inizialmente diluito esclusivamente in acqua naturale);
• Dopodiché bisogna bere immediatamente la soluzione risultante;
• Il bicchiere contenente il medicinale viene sciacquato più volte con latte o succo d'arancia e poi se ne beve il contenuto, per assicurarsi di assumere la dose massima del medicinale.

È vietato utilizzare acqua gassata o calda (>40°C) per diluire il farmaco.

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Utilizzare Intelensa durante la gravidanza

È vietato utilizzare Intelence durante la gravidanza.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• forte sensibilità personale all'etravirina o ad altri componenti del farmaco;
• periodo di allattamento;
• combinazione con nelfinavir, efavirenz, ritonavir o tipranavir, nonché nevirapina, fenobarbital, rilpivirina, carbamazepina e indinavir. Nell'elenco sono inclusi anche erba di San Giovanni, rifapentina e rifampicina con fenitoina;
• grave insufficienza epatica.

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Effetti collaterali Intelensa

Spesso l'assunzione di farmaci provoca la comparsa di eruzioni cutanee.

Molto spesso si manifestano anche i seguenti sintomi:

• aumento dei valori della pressione sanguigna;
• anemia o trombocitopenia;
• polineuropatia, ansia, infarto del miocardio, insonnia, stanchezza e mal di testa;
• vomito, reflusso gastroesofageo, gastrite, gonfiore, dolore addominale, diarrea e nausea;
• insufficienza renale;
• iperglicemia, -lipidemia, -colesterolemia, -trigliceridemia, diabete mellito, sudorazioni notturne e lipoipertrofia;
• un aumento dei valori della lipasi, del colesterolo totale, della creatinina con i trigliceridi, e inoltre dell'amilasi, dell'ALT e dell'LDL con l'AST e dello zucchero, nonché una diminuzione del numero dei leucociti con i neutrofili.

Talvolta si osservano i seguenti sintomi:

• ictus emorragico, fibrillazione atriale o angina;
• svenimento, ipoestesia, disorientamento, convulsioni, confusione, parestesia, amnesia e ipersonnia, nonché tremore, disturbi del sonno o sonnolenza, incubi o sogni insoliti, nervosismo e disturbi dell'attenzione;
• offuscamento della vista;
• vertigine;
• dispnea che si verifica durante lo sforzo fisico o spasmo bronchiale;
• stomatite, flatulenza, vomito, stitichezza, pancreatite, secchezza delle fauci e vomito di sangue;
• degenerazione del fegato grasso, epatomegalia ed epatite (anche citolitica);
• lipodistrofia;
• iperidrosi, secchezza epidermica, gonfiore del viso e prurigo;
• Edema di Quincke o eritema multiforme;
• dislipidemia, intolleranza ai farmaci, anoressia, affaticamento e sindrome da ricostituzione immunitaria;
• ginecomastia.

Occasionalmente si osserva lo sviluppo di SSc; in casi isolati, di NET. Può verificarsi anche rabdomiolisi.

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Overdose

In caso di avvelenamento da Intelence si possono osservare sintomi che più spesso si presentano come effetti collaterali: tra questi vi sono diarrea, eruzioni cutanee, mal di testa e nausea.

Se indicato, il principio attivo non assorbito del farmaco può essere escreto tramite vomito. A tale scopo, è possibile anche somministrare carbone attivo. Contemporaneamente vengono adottate misure sintomatiche, incluso il monitoraggio dei principali parametri fisiologici e del quadro clinico. L'etravirina non ha antidoti; la dialisi sarà inefficace.

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Interazioni con altri farmaci

Medicinali che influenzano i livelli plasmatici di etravirina.

Il farmaco viene metabolizzato dagli isoenzimi del CYP3A4 con CYP2C9 e CYP2C19; i componenti metabolici vengono poi glucuronidati dall'uridina-2-fosfato glucuronosiltransferasi. L'uso di farmaci che inducono il CYP3A4 con CYP2C9 o CYP2C19 può aumentare la velocità di clearance di etravirina, con conseguente riduzione dei livelli plasmatici.

L'associazione del farmaco con sostanze che inibiscono l'attività del CYP3A4 con il CYP2C9 o il CYP2C19 provoca una diminuzione dei valori della sua clearance, con conseguente aumento dei livelli plasmatici.

Sostanze che possono essere influenzate dalla somministrazione di etravirina.

Il farmaco ha un debole effetto induttore sull'isoenzima CYP3A4. L'associazione con farmaci i cui processi metabolici avvengono principalmente tramite il CYP3A4 può causare una diminuzione dei loro valori plasmatici e ridurne l'effetto farmacologico.

L'etravirina inibisce anche leggermente l'attività degli isoenzimi CYP2C9 con CYP2C19 e P-glicoproteina.

L'associazione di Intelence con sostanze il cui metabolismo è in gran parte mediato dal CYP2C9 o dal CYP2C19 e che sono anche trasportate dalla glicoproteina P può aumentare i loro livelli plasmatici e potenziare o prolungare la loro attività medicinale e gli effetti collaterali.

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Condizioni di archiviazione

Intelence deve essere conservato in un luogo inaccessibile ai bambini. La temperatura non deve superare i 30 °C.

Data di scadenza

L'uso di Intelence è consentito entro un periodo di 2 anni dalla data di fabbricazione della sostanza medicinale.

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Domanda per i bambini

Non ci sono informazioni sulla sicurezza e l'efficacia del farmaco quando somministrato a soggetti di età inferiore a 6 anni o di peso inferiore a 16 kg.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirenz con Nevivir, e anche Efamat, Nevimun, Favir con Nevipan, Eferven con Efavir e Nevirapina. Nell'elenco sono presenti anche Stocrin ed Efcur con Effachop 600.

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