Ipatone

Ipaton è un farmaco antitrombotico. Contiene il componente ticlopidina. Inibisce l'adesione e l'aggregazione piastrinica, nonché i processi di rilascio del fattore piastrinico. Inoltre, prolunga il periodo di sanguinamento, riduce la retrazione dei coaguli di sangue, riduce la viscosità del sangue e i livelli di fibrinogeno e, allo stesso tempo, aumenta l'attività di filtrazione dei globuli rossi nel sangue intero.

Gli effetti rivelati in vari test dimostrano che il farmaco riduce la probabilità di trombosi nelle arterie (principalmente nel caso di lesioni vascolari nelle gambe e disturbi del flusso sanguigno cerebrale). [ 1 ]

La ticlopidina non influenza la fibrinolisi e i processi di coagulazione del sangue. [ 2 ]

Indicazioni Ipatone

Viene utilizzato per prevenire lo sviluppo di complicanze ischemiche (cardiovascolari o cerebrovascolari) nelle persone con disturbi del flusso sanguigno arterioso (periferico o cerebrale).

Viene prescritto per correggere o prevenire la disfunzione piastrinica associata al flusso sanguigno artificiale durante interventi chirurgici o emodialisi a lungo termine.

Viene utilizzato per prevenire lo sviluppo di occlusioni subacute che interessano lo stent coronarico impiantato.

Nei disturbi sopra descritti, il farmaco viene solitamente utilizzato nei soggetti intolleranti all'aspirina o quando il suo utilizzo risulta inefficace.

Modulo per il rilascio

Il farmaco è disponibile in compresse: 10 pezzi in un blister; ogni scatola contiene 2 confezioni di questo tipo.

Farmacodinamica

La ticlopidina ha un effetto bloccante sull'aggregazione piastrinica inibendo la sintesi, correlata all'ADP, del fibrinogeno e delle glicoproteine IIb/IIIa (terminazioni specifiche delle pareti piastriniche). Il farmaco non ha alcun effetto sull'attività piastrinica associata ad AMP e COX. Sebbene il principio biochimico d'azione e i mediatori coinvolti siano stati ampiamente studiati, l'inibizione dell'aggregazione piastrinica si verifica solo in vivo; in vitro, la ticlopidina non altera la funzione piastrinica. [ 3 ]

Dosi terapeutiche di ticlopidina consentono di sopprimere del 50-70% l'aggregazione piastrinica indotta dall'elemento ADP (indicatore 2,5 μmol/l). Dopo somministrazione orale, l'attività antiaggregante piastrinica della ticlopidina dipende dall'entità del dosaggio fino a una dose giornaliera di 0,5 g, ma non aumenta con successivi incrementi.

Nel caso di somministrazione del farmaco due volte al giorno in una dose di 0,25 g, l'inibizione dell'aggregazione piastrinica si sviluppa dopo 2 giorni e l'effetto massimo si osserva tra il 5° e l'8° giorno.

Nella maggior parte dei pazienti, il periodo di sanguinamento e gli altri valori della funzionalità piastrinica si stabilizzano dopo 7 giorni dal momento in cui si interrompe il trattamento con il farmaco.

Farmacocinetica

Somministrata per via orale in una singola dose, la ticlopidina viene assorbita quasi completamente e a una velocità elevata. Nel plasma, i suoi valori di Cmax vengono registrati dopo 2 ore.

Assumendo il farmaco dopo i pasti, la sua biodisponibilità aumenta del 20%. I parametri plasmatici stabili si raggiungono dopo 7-10 giorni di assunzione del farmaco alla dose di 0,25 g 2 volte al giorno.

La sintesi di ticlopidina con lipoproteine, albumina e α1-glicoproteine è del 98%. L'effetto inibitorio della ticlopidina sull'aggregazione piastrinica non è correlato ai livelli plasmatici del farmaco. Una grande quantità di ticlopidina è coinvolta nel metabolismo intraepatico con la formazione di 20 componenti metabolici privi di attività farmacologica.

Circa il 50-60% della dose somministrata viene escreto nelle urine e il resto nelle feci. L'emivita della ticlopidina è di circa 30-50 ore.

Dosaggio e somministrazione

Per ridurre l'incidenza dei disturbi gastrointestinali, le compresse vengono assunte durante i pasti.

Un adulto dovrebbe assumere 1 compressa 2 volte al giorno.

Per prevenire lo sviluppo di occlusione subacuta associata all'impianto di stent coronarico, la terapia deve iniziare prima o immediatamente dopo l'impianto: assumere 1 compressa del farmaco 2 volte al giorno in combinazione con aspirina (0,1-0,325 g al giorno). Tale ciclo combinato deve durare almeno 1 mese.

Da utilizzare in soggetti con disfunzione epatica.

La terapia deve essere eseguita con molta attenzione; a volte è necessario ridurre il dosaggio di Ipaton. In caso di ittero o epatite, la terapia deve essere interrotta. Il farmaco non deve essere utilizzato in caso di insufficienza epatica, anche grave.

In caso di grave compromissione renale può essere necessaria una riduzione del dosaggio di ticlopidina o l'interruzione della terapia.

• Domanda per i bambini

Il farmaco non è utilizzato in pediatria.

Utilizzare Ipatone durante la gravidanza

Poiché le informazioni relative all'uso di Ipaton durante l'allattamento e la gravidanza sono limitate, il farmaco non è prescritto durante questi periodi.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• grave intolleranza alla ticlopidina o ad altri componenti del farmaco;
• diatesi emorragica;
• lesioni organiche causate da una tendenza al sanguinamento (compresa l'esacerbazione di ulcere all'interno del tratto gastrointestinale o un ictus di tipo emorragico nella fase attiva);
• patologie del sangue in cui il periodo di sanguinamento è prolungato;
• grave insufficienza epatica;
• trombocitopenia o leucopenia, nonché agranulocitosi, presenti nell'anamnesi.

È severamente vietato l'uso del farmaco su persone sane come mezzo di prevenzione primaria della tromboembolia.

Effetti collaterali Ipatone

Principali effetti collaterali:

• Patologie del sistema emolinfopoietico: neutropenia (anche nella sua forma grave). Durante i primi 3 mesi di terapia, è stata osservata principalmente neutropenia grave o agranulocitosi. Possono svilupparsi aplasia midollare, pancitopenia o trombocitopenia (indicatori <80.000/mm³). È stato osservato lo sviluppo di PTT, nonché anemia emolitica associata a trombocitopenia. La neutropenia grave può provocare sepsi. È possibile lo shock settico, che può portare al decesso. Esiste il rischio di iponatriemia;
• disturbi immunitari: si possono osservare sintomi immunologici di vario tipo, tra cui segni di allergia, manifestazioni anafilattiche, artralgia, nefropatia, edema di Quincke, vasculite, eosinofilia, sindrome lupus-simile e polmonite interstiziale di origine allergica;
• problemi con il funzionamento del sistema nervoso: mal di testa o dolori in altre zone, tinnito, polineuropatia, sonnolenza, nervosismo, debolezza, vertigini e difficoltà di concentrazione;
• lesioni che interessano il sistema cardiovascolare: tachicardia o palpitazioni;
• disfunzione vascolare: ematomi, iperemia o sanguinamento. Complicanze emorragiche sono state spesso osservate in caso di epistassi. Possono verificarsi sanguinamenti pre e postoperatori, nonché ematuria, lividi ed emorragie congiuntivali. Sono possibili anche emorragie intracerebrali;
• Disturbi gastrointestinali: può verificarsi colite (inclusa la forma linfocitaria), accompagnata da diarrea grave. In caso di stadio persistente e grave della malattia, la terapia deve essere interrotta. Di solito si sviluppa diarrea con nausea. La diarrea è spesso di breve durata e moderata (si manifesta durante i primi 3 mesi di terapia). In pratica, questo effetto negativo scompare in 7-14 giorni senza necessità di interrompere il farmaco. Inoltre, possono svilupparsi ulcere o un peggioramento dell'appetito;
• Problemi al sistema epatobiliare: occasionalmente, durante il primo mese di terapia, si verifica epatite (ittero colestatico o emolitico). Questi sintomi di solito scompaiono dopo l'interruzione del farmaco. Si può osservare epatite fulminante. L'uso di ticlopidina può provocare un aumento dei valori degli enzimi epatici (un aumento dell'attività della fosfatasi alcalina non isolata o isolata e delle transaminasi sieriche doppio rispetto alla norma). Durante la terapia, è possibile un leggero aumento dei valori della bilirubina sierica;
• lesioni dell'epidermide e dello strato sottocutaneo: durante i primi 3 mesi di trattamento, compaiono spesso eruzioni cutanee (maculopapulare o orticaria, che spesso si sviluppano con prurito). I segni dermatologici possono diventare generalizzati, ma dopo la sospensione del farmaco, scompaiono entro i primi giorni. Eritema poliforme, NET o SSD compaiono sporadicamente;
• segni sistemici: sviluppo di uno stato febbrile;
• modifica dei dati di laboratorio: aumento dell'8-10% dei valori di LDL-C, HDL-C, VLDL-C e trigliceridi sierici durante i primi 1-4 mesi di corso senza successiva progressione con il proseguimento della terapia. Il livello delle proporzioni delle frazioni lipoproteiche (in particolare HDL/LDL) rimane entro i limiti precedenti. Le informazioni ottenute dai test clinici mostrano che questa reazione non è associata a sesso, età, presenza di diabete, consumo di alcol e non aumenta la probabilità di malattie cardiovascolari;
• Altri disturbi: occasionalmente si verificano faringite, artropatia, ulcere della mucosa orale, sindrome nefrosica e mal di gola. Può verificarsi un prolungamento del periodo di sanguinamento (da due a cinque volte) rispetto ai valori iniziali. Il farmaco può ridurre l'indice di fibrinogeno nel sangue.

Overdose

I dati dei test sugli animali dimostrano che l'avvelenamento da farmaci può causare gravi intolleranze gastrointestinali.

In caso di intossicazione è necessario indurre il vomito, effettuare la lavanda gastrica e somministrare misure di supporto.

Interazioni con altri farmaci

Poiché la ticlopidina può interferire con gli effetti di alcuni farmaci, è opportuno assumerla con estrema cautela in associazione ai seguenti farmaci.

Teofillina.

I suoi livelli plasmatici aumentano con l'uso di ticlopidina. Se è necessario usare questi farmaci contemporaneamente, le condizioni del paziente devono essere attentamente monitorate e, se necessario, i livelli plasmatici di teofillina. Potrebbe essere necessario aggiustare il dosaggio di teofillina all'inizio e al termine della terapia con Ipaton.

Digossina.

È possibile una leggera diminuzione (≈15%) dei livelli plasmatici di digossina.

Ciclosporina.

La somministrazione con il farmaco può ridurre i livelli plasmatici di ciclosporina, pertanto è necessario monitorarne attentamente i livelli.

Fenitoina.

È necessario monitorare i livelli intraplasmatici di fenitoina. Talvolta la combinazione di Ipaton con fenitoina può aumentarne gli indicatori e favorire lo sviluppo di sintomi tossici.

A causa dell'aumentato rischio di emorragia, il farmaco e le sostanze descritte di seguito devono essere associati con estrema cautela, monitorando attentamente i valori di laboratorio:

• Anticoagulanti orali (i livelli di INR devono essere monitorati regolarmente);
• FANS;
• agenti eparinici (quando si utilizza eparina non frazionata, i valori APTT devono essere monitorati più frequentemente);
• agenti antipiastrinici (ad esempio, derivati dell'acido salicilico).

Gli antiacidi riducono l'assorbimento del farmaco, causandone una diminuzione dei livelli plasmatici.

La cimetidina, che blocca i processi di ossidazione dei microsomi, riduce della metà la velocità di eliminazione.

Condizioni di archiviazione

Ipaton deve essere conservato in un luogo chiuso alla portata dei bambini piccoli. Temperatura di conservazione: non superiore a 25 °C.

Data di scadenza

L'ipatone può essere utilizzato per un periodo di 36 mesi dalla data di fabbricazione del medicinale.

Analoghi

Analoghi del farmaco sono i farmaci Vazotik e Ticlopidina con Ticlid e Aklotin.