Ipotiroidismo congenito: cause, patogenesi, conseguenze, prognosi

Una malattia causata da fattori genetici e associata all'insufficienza tiroidea è l'ipotiroidismo congenito. Consideriamo le caratteristiche di questa patologia e i metodi di trattamento.

L'ipotiroidismo congenito è un complesso di segni clinici e di laboratorio che si manifestano fin dalla nascita a causa di una carenza di ormoni tiroidei. Secondo la Classificazione Internazionale delle Malattie (ICD-10) della 10a revisione, la malattia appartiene alla categoria IV Malattie del sistema endocrino, disturbi della nutrizione e disturbi metabolici (E00-E90).

Malattie della tiroide (E00-E07):

• E02 Ipotiroidismo subclinico da carenza di iodio.
• E03 Altre forme di ipotiroidismo:
  • E03.0 Ipotiroidismo congenito con gozzo diffuso. Gozzo (non tossico), congenito: NEC, parenchimatoso. Esclude: gozzo congenito transitorio con funzione normale (P72.0).
  • E03.1 Ipotiroidismo congenito senza gozzo. Aplasia della tiroide (con mixedema). Congenito: atrofia della tiroide, ipotiroidismo NEC.
  • E03.2 Ipotiroidismo dovuto a farmaci e altre sostanze esogene.
  • E03.3 Ipotiroidismo postinfettivo.
  • E03.4 Atrofia tiroidea (acquisita) Esclude: atrofia tiroidea congenita (E03.1).
  • E03.5 Coma mixedematoso.
  • E03.8 Altri ipotiroidismi specificati.
  • E03.9 Ipotiroidismo non specificato, mixedema NEC.

La tiroide è uno degli organi del sistema endocrino e svolge numerose funzioni responsabili del corretto funzionamento e dello sviluppo dell'intero organismo. Produce ormoni che stimolano l'ipofisi e l'ipotalamo. Le principali funzioni della ghiandola includono:

• Controllo dei processi metabolici.
• Regolazione del metabolismo: grassi, proteine, carboidrati, calcio.
• Formazione delle capacità intellettuali.
• Controllo della temperatura corporea.
• Sintesi del retinolo nel fegato.
• Abbassare i livelli di colesterolo.
• Stimolazione della crescita.

Fin dalla nascita, l'organo influenza la crescita e lo sviluppo del corpo del bambino, in particolare delle ossa e del sistema nervoso. La tiroide produce gli ormoni tiroxina T4 e triiodotironina T3. La carenza di queste sostanze influisce negativamente sul funzionamento dell'intero organismo. La carenza ormonale porta a un rallentamento dello sviluppo mentale e fisico e della crescita.

In caso di patologia congenita, il neonato aumenta di peso, presenta problemi di ritmo cardiaco e di pressione sanguigna. In questo contesto, si verificano calo di energia, problemi intestinali e maggiore fragilità ossea.

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Epidemiologia

Secondo le statistiche mediche, la prevalenza dell'ipotiroidismo congenito è di 1 caso ogni 5.000 neonati. La malattia è circa 2,5 volte più comune nelle femmine che nei maschi. Per quanto riguarda la forma secondaria, viene diagnosticata più spesso dopo i 60 anni. Circa 19 donne su 1.000 hanno una diagnosi. Mentre tra gli uomini, solo 1 su 1.000 ne è affetto.

Allo stesso tempo, la percentuale totale di persone con carenza di ormoni tiroidei è di circa il 2%. Il pericolo della patologia risiede nella sua sintomatologia confusa, che complica il processo diagnostico.

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Le cause ipotiroidismo congenito

Le anomalie genetiche sono il fattore principale che provoca l'insufficienza tiroidea. Tra le possibili cause della malattia figurano anche:

• Predisposizione ereditaria: il disturbo è strettamente associato a mutazioni genetiche, quindi può svilupparsi in utero.
• Squilibri ormonali – si verificano a causa della ridotta sensibilità della tiroide allo iodio. In questo contesto, il trasporto di sostanze utili per la sintesi ormonale può essere compromesso.
• Patologie dell’ipotalamo – la sede del sistema nervoso che regola il funzionamento delle ghiandole endocrine, compresa la tiroide.
• Diminuzione della sensibilità agli ormoni tiroidei.
• Malattie autoimmuni.
• Lesioni tumorali della tiroide.
• Riduzione dell'immunità.
• Overdose di farmaci. Assunzione di farmaci antitiroidei durante la gravidanza.
• Malattie virali e parassitarie.
• Trattamento con preparati di iodio radioattivo.
• Carenza di iodio nell'organismo.

Oltre a quanto sopra, esistono molte altre cause di patologie congenite. Nella maggior parte dei casi, la causa della malattia rimane sconosciuta.

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Fattori di rischio

Nell'80% dei casi la disfunzione della tiroide è causata da malformazioni del suo sviluppo:

• Ipoplasia.
• Distopia (spostamento) nello spazio retrosternale o sottolinguale.

I principali fattori di rischio dell'ipotiroidismo congenito includono:

• Carenza di iodio nell'organismo femminile durante la gravidanza.
• Esposizione alle radiazioni ionizzanti.
• Malattie infettive e autoimmuni contratte durante la gravidanza.
• Impatto negativo di farmaci e sostanze chimiche sul feto.

Nel 2% dei casi, la patologia è causata da mutazioni nei geni PAX8, FOXE1, TITF2, TITF1. In questo caso, il bambino presenta cardiopatie congenite, labioschisi o palato duro.

Circa il 5% dei casi di questa malattia è associato a patologie ereditarie che causano alterazioni nella secrezione degli ormoni tiroidei o nella loro interazione tra loro. Tali patologie includono:

• Sindrome di Pendred.
• Difetti dell'ormone tiroideo.
• Organizzazione dello iodio.

In altri casi, i fattori che possono provocare l'ipotiroidismo sono:

• Lesioni alla nascita.
• Processi tumorali nel corpo.
• Asfissia del neonato.
• Disturbi dello sviluppo cerebrale.
• Aplasia pituitaria.

L'azione dei fattori sopra menzionati porta allo sviluppo di una sindrome da resistenza. In altre parole, la tiroide riesce a produrre una quantità sufficiente di ormoni tiroidei, ma gli organi bersaglio perdono completamente la sensibilità ad essi, causando i sintomi caratteristici dell'ipotiroidismo.

Patogenesi

Il meccanismo di sviluppo delle anomalie della tiroide è causato dalla ridotta biosintesi e dalla ridotta produzione di ormoni contenenti iodio (tiroxina, triiodotironina). La patogenesi dell'ipotiroidismo congenito dovuto a problemi nella produzione di ormoni tiroidei è associata all'azione di vari fattori patologici in diverse fasi:

• Difetto di accumulo dello iodio.
• Fallimento del processo di diiodurazione delle tironine iodate.
• La transizione da monoiodotironina e diiodotironina a triiodotironina e tiroxina e altri ormoni.

Lo sviluppo della forma secondaria della malattia è associato ai seguenti fattori:

• Deficit dell'ormone stimolante la tiroide.
• Diminuzione della concentrazione di ioduri nella tiroide.
• Attività secretoria dell'epitelio dei follicoli degli organi, riduzione del loro numero e delle loro dimensioni.

Una malattia polieziologica provoca un'interruzione dei processi metabolici nell'organismo:

1. Metabolismo dei lipidi: rallentamento dell’assorbimento dei grassi, inibizione del catabolismo, aumento del livello di colesterolo nel sangue, trigliceridi e β-lipoproteine.
2. Metabolismo dei carboidrati: rallentamento dei processi di assorbimento del glucosio nel tratto gastrointestinale e riduzione del suo utilizzo.
3. Scambio idrico: l'aumento della capacità di idratazione della mucina e la compromissione dell'idrofilia colloidale portano alla ritenzione idrica nell'organismo. In questo contesto, la diuresi e la quantità di cloruri escreti diminuiscono. I livelli di potassio aumentano e la quantità di sodio nel muscolo cardiaco diminuisce.

Le patologie metaboliche sopra menzionate portano a patologie nello sviluppo del cervello e del sistema nervoso centrale.

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Sintomi ipotiroidismo congenito

Nella maggior parte dei casi, i sintomi della disfunzione tiroidea congenita si manifestano entro un paio di mesi dalla nascita. Tuttavia, alcuni neonati mostrano i primi segni della malattia già da subito.

I sintomi della patologia genetica includono:

• Il peso del neonato è superiore a 4 kg.
• Ittero prolungato dopo la nascita.
• Colorazione bluastra del triangolo naso-labiale.
• Gonfiore del viso.
• Bocca semiaperta.
• Cambiare il timbro della voce.

Se i sintomi sopra descritti persistono senza cure mediche, iniziano a peggiorare. Dopo 3-4 mesi, l'ipotiroidismo si manifesta con i seguenti sintomi:

• Disturbi dell'appetito e del processo di deglutizione.
• Desquamazione e pallore della pelle.
• Capelli secchi e fragili.
• Tendenza alla stitichezza e alla flatulenza.
• Bassa temperatura corporea, estremità fredde.

Esistono anche segni tardivi, ma evidenti, della malattia che si sviluppano un anno dopo la nascita del bambino:

• Ritardo nello sviluppo fisico e mentale.
• Comparsa tardiva dei denti.
• Bassa pressione.
• Cambiamento nell'espressione facciale.
• Cuore ingrossato.
• Polso raro.

Le manifestazioni cliniche sopra descritte complicano il processo diagnostico, pertanto è indicato uno screening precoce per individuare la malattia. La procedura viene eseguita su tutti i bambini entro una settimana dalla nascita.

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Complicazioni e conseguenze

La ridotta funzionalità tiroidea è caratterizzata da una carenza ormonale parziale o completa. La malattia è pericolosa a causa di gravi disturbi dello sviluppo del neonato. Le conseguenze e le complicazioni colpiscono tutti gli organi del sistema nervoso del bambino, il cui normale funzionamento è affidato alla tiroide:

• Formazione e crescita dello scheletro e dei denti.
• Capacità cognitive, memoria e attenzione.
• Assimilazione di microelementi vitali dal latte materno.
• Funzionamento del sistema nervoso centrale.
• Equilibrio di lipidi, acqua e calcio.

L'ipotiroidismo congenito provoca i seguenti problemi:

• Ritardo nello sviluppo del cervello, del midollo spinale, dell'orecchio interno e di altre strutture.
• Danni irreversibili al sistema nervoso.
• Ritardo nello sviluppo psicomotorio e somatico.
• Ritardo del peso e della crescita.
• Perdita dell'udito e sordità dovute al rigonfiamento dei tessuti.
• Perdita della voce.
• Ritardo o completa cessazione dello sviluppo sessuale.
• Ingrossamento della tiroide e sua trasformazione maligna.
• Formazione di adenoma secondario e sella turcica “vuota”.
• Perdita di coscienza.

Il deficit ormonale congenito, in combinazione con disturbi dello sviluppo, porta al cretinismo. Questa malattia è una delle forme più gravi di ritardo dello sviluppo psicomotorio. I bambini con questa complicanza presentano un ritardo fisico e intellettuale rispetto ai coetanei. In rari casi, la patologia endocrina porta al coma ipotiroideo, che rappresenta un rischio fatale nell'80%.

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Prevenzione

L'ipotiroidismo congenito si sviluppa durante la gravidanza e nella maggior parte dei casi per cause indipendenti dalla volontà della donna (anomalie nello sviluppo degli organi fetali, mutazioni genetiche). Ciononostante, esistono misure preventive che possono ridurre al minimo il rischio di avere un figlio malato.

La prevenzione dell'ipotiroidismo consiste in una diagnosi completa sia durante la pianificazione della gravidanza che durante la gestazione.

1. Innanzitutto, è necessario determinare il livello degli ormoni tiroidei e la concentrazione di anticorpi specifici contro la tireoglobulina e la perossidasi tiroidea. Normalmente, gli anticorpi sono assenti o circolano in una quantità media fino a 18 U/ml per AT-TG e 5,6 U/ml per AT-TPO. Valori elevati indicano lo sviluppo di processi infiammatori autoimmuni nella tiroide. Elevati livelli di anticorpi contro la tireoglobulina aumentano il rischio di degenerazione oncologica dei tessuti degli organi.

• Se la malattia è stata diagnosticata prima della gravidanza, si procede con il trattamento. La terapia inizia con l'assunzione di ormoni sintetici e altri farmaci per ripristinare la normale sintesi ormonale e ripristinare la funzionalità tiroidea.
• Se la patologia viene rilevata dopo il concepimento, alla paziente vengono prescritte dosi massime di ormoni tiroidei. Il trattamento dura fino alla reintegrazione della carenza di ormoni tiroidei.

1. L'ipotiroidismo può svilupparsi a causa della carenza di iodio. Per normalizzare l'equilibrio dello iodio e prevenirne la carenza nell'organismo, si raccomandano i seguenti rimedi:

• Iodomarina

Un preparato di iodio con il principio attivo ioduro di potassio 131 mg (iodio puro 100/200 mg). È utilizzato per trattare e prevenire le malattie della tiroide. Il microelemento è essenziale per il normale funzionamento dell'organo. Colma la carenza di iodio nell'organismo.

• Indicazioni d'uso: prevenzione delle patologie della tiroide causate da carenza di iodio nell'organismo. Prevenzione della carenza di iodio nelle persone che necessitano di un maggiore apporto di questa sostanza: donne in gravidanza, donne in allattamento, bambini e adolescenti. Prevenzione della formazione di gozzo nel periodo postoperatorio o dopo terapia farmacologica. Trattamento del gozzo diffuso non tossico e del gozzo diffuso eutiroideo.
• Metodo di applicazione: il dosaggio dipende dall'età del paziente e dalle indicazioni d'uso. In media, ai pazienti vengono prescritti da 50 a 500 mg al giorno. La somministrazione preventiva è a lungo termine: 1-2 anni, a cicli o continuativamente. Nei casi particolarmente gravi, la prevenzione della carenza di iodio viene effettuata per tutta la vita.
• Effetti collaterali: si manifestano con un dosaggio non corretto. Possibile passaggio da ipercheratosi latente a manifesta, ipercheratosi indotta da iodio, varie reazioni allergiche. Il sovradosaggio presenta sintomi simili.
• Controindicazioni: ipertiroidismo, intolleranza ai preparati iodati, adenoma tiroideo tossico, dermatite erpetiforme di Dühring. L'uso del farmaco durante la gravidanza e l'allattamento non è vietato.

Iodomarin è disponibile sotto forma di compresse in flaconi da 50, 100 e 200 capsule.

• Iodio Attivo

Reintegra la carenza di iodio nell'organismo. In caso di carenza di questo microelemento, viene assorbito attivamente, mentre in caso di eccesso, viene escreto dall'organismo e non penetra nella ghiandola. Il farmaco è prescritto per il trattamento e la prevenzione delle malattie associate alla carenza di iodio nell'organismo.

IodActive è controindicato nei pazienti con ipersensibilità ai suoi componenti. Il farmaco si assume in dosi da 1 a 2 capsule una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo. La durata del trattamento è stabilita dal medico curante.

• Equilibrio dello iodio

Un composto inorganico di iodio che colma la carenza di iodio nell'organismo. Normalizza la sintesi dei principali ormoni tiroidei. Riduce la formazione di forme inattive di ormoni tiroidei. 1 capsula del farmaco contiene il principio attivo ioduro di potassio 130,8 mg o 261,6 mg, pari rispettivamente a 100 o 200 mg di iodio.

Il principio attivo ripristina e stimola i processi metabolici del sistema nervoso centrale, muscolo-scheletrico, cardiovascolare e riproduttivo. Favorisce la normalizzazione dei processi intellettivi e mnestici, mantenendo l'omeostasi.

• Indicazioni d'uso: prevenzione degli stati di carenza di iodio durante la gestazione e l'allattamento. Periodo postoperatorio dopo interventi chirurgici alla tiroide. Prevenzione del gozzo, trattamento complesso della sindrome eutiroidea nei neonati e nei pazienti adulti.
• Metodo di somministrazione: il dosaggio giornaliero è determinato dal medico curante, individualmente per ciascun paziente. Nella maggior parte dei casi, ai pazienti vengono prescritti 50-200 mg al giorno. Se il farmaco viene prescritto ai neonati, per facilitarne l'uso, le compresse vengono sciolte in 5-10 ml di acqua calda bollita.
• Effetti collaterali: reazioni allergiche, tachicardia, aritmia, disturbi del sonno e della veglia, aumento dell'eccitabilità, labilità emotiva, aumento della sudorazione, disturbi gastrointestinali.
• Controindicazioni: ipertiroidismo, dermatite di Duhring, cisti tiroidee solitarie, gozzo tossico nodulare. Ipertiroidismo non da carenza di iodio, cancro alla tiroide. Non prescritto a pazienti con deficit congenito di lattasi e galattasi.

Iodbalance è disponibile in compresse per uso orale.

3. Un'altra importante misura preventiva è una dieta ricca di iodio. Durante la gravidanza, il livello di ormoni tiroidei nel corpo femminile diminuisce drasticamente. Senza un apporto supplementare di questo microelemento, c'è il rischio di sviluppare ipotiroidismo.

Raccomandazioni nutrizionali:

• Utilizzare regolarmente sale iodato.
• I prodotti che contribuiscono alla formazione del gozzo devono essere trattati termicamente: broccoli, cavolfiori e cavoletti di Bruxelles, miglio, senape, soia, rape, spinaci.
• Mangia cibi ricchi di vitamina B ed E: noci e olio d'oliva, latticini, uova, carne, frutti di mare.
• Includi nella tua dieta alimenti contenenti beta-carotene: zucca, carote, succo di patate fresco.
• Sostituisci il caffè con tè verde o nero. La bevanda contiene fluoruri, che regolano la funzionalità tiroidea.

Tutte le raccomandazioni sopra riportate sono molto importanti e ogni donna che sta pianificando di diventare madre nel prossimo futuro dovrebbe conoscerle. La tiroide del bambino si forma tra la 10a e la 12a settimana di sviluppo intrauterino, quindi il corpo della madre deve contenere una quantità sufficiente di nutrienti ed essere pronto a reintegrarli.

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Previsione

L'esito della forma congenita di ipotiroidismo dipende dalla diagnosi tempestiva della patologia e dal momento di inizio della terapia ormonale sostitutiva. Se il trattamento viene iniziato nei primi mesi di vita, le capacità intellettive e lo sviluppo psicofisico del bambino non vengono compromessi. Il trattamento dei bambini di età superiore ai 3-6 mesi consente di arrestare i ritardi dello sviluppo, ma le disabilità intellettive esistenti rimarranno per sempre.

• Se la patologia è causata dalla tiroide di Hashimoto, dalla radioterapia o dall'assenza della tiroide, il paziente dovrà sottoporsi a una terapia per tutta la vita.
• Se l'ipotiroidismo è causato da altre malattie e disturbi dell'organismo, dopo aver eliminato i fattori causali, le condizioni del paziente torneranno alla normalità.
• Nel caso di una malattia causata da farmaci, la sintesi ormonale viene ripristinata dopo la sospensione della terapia farmacologica.
• Se la patologia è latente, ovvero subclinica, il trattamento potrebbe non essere necessario. Tuttavia, il paziente deve sottoporsi a visite mediche regolari per monitorare le condizioni generali e identificare eventuali segni di progressione della malattia.

Se la malattia viene diagnosticata tardivamente, non si è iniziato il trattamento sostitutivo o non si è mai iniziato il trattamento farmacologico, la prognosi dell'ipotiroidismo congenito peggiora. Esiste il rischio di sviluppare gravi complicazioni della malattia: ritardo mentale, cretinismo e disabilità.

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Disabilità

Secondo le statistiche mediche, la disabilità nell'ipotiroidismo congenito è del 3-4%. La perdita parziale o completa della capacità lavorativa si osserva nelle fasi avanzate della malattia e nelle forme gravi di patologia che interferiscono con una vita normale.

Un paziente con disfunzione tiroidea diventa ormono-dipendente, il che ha un impatto negativo non solo sulla salute, ma anche sullo stile di vita. Inoltre, alcune fasi della malattia sono complicate da patologie concomitanti, che aggravano ulteriormente le condizioni del paziente.

Per accertare l'invalidità, il paziente viene indirizzato a una visita medico-sociale e a una commissione medica consultiva. Le principali indicazioni per sottoporsi a una commissione medica sono:

• Ipotiroidismo di grado 2 o 3.
• Cardiomiopatia endocrina.
• Insufficienza paratiroidea.
• Cambiamenti e disturbi mentali marcati.
• Versamento pericardico.
• Prestazioni ridotte.
• La necessità di cambiare le condizioni di lavoro.

Per confermare la disabilità, il paziente deve sottoporsi a una serie di procedure diagnostiche:

• Esami ormonali del sangue per TSH, TG.
• Analisi degli elettroliti e dei trigliceridi.
• Ultrasuoni ed elettromiografia.
• Studio degli anticorpi contro la tireoglobulina.
• Livelli di zucchero e colesterolo nel sangue.

Sulla base dei risultati degli esami, il paziente riceve un certificato di invalidità.

La disabilità si distingue in diverse categorie, ognuna delle quali ha caratteristiche proprie:

Grado	Caratteristiche delle violazioni	Restrizioni	Gruppo per disabili	Lavoro proibito
IO	Disturbi somatici lievi. Aumento della stanchezza e della sonnolenza. Lieve calo dello sviluppo psicomotorio. Ritardo della crescita. I livelli ormonali sono normali o leggermente elevati.	Non ci sono restrizioni alle attività della vita	Limitazione sulla linea VKK	Di notte. Associato al sovraccarico nervoso e mentale. Associato all'esposizione a sostanze tossiche e chimiche. Lavoro ad alta quota. In condizioni estreme. Con frequenti spostamenti.
II	Disturbi somatici moderati. Stanchezza e sonnolenza. Rigonfiamento. Labilità della pressione sanguigna. Complesso di sintomi di tipo nevrotico. Neuropatia, ritardo della crescita. Demenza lieve. I livelli ormonali sono moderatamente ridotti.	I grado di restrizioni: Self service Movimento. Comunicazione. Lavoro. Orientamento. Istruzione. Controllo del comportamento.	Gruppo III	Guidare un'auto. Attività fisica. Intensa attività mentale. Lavorare su un nastro trasportatore.
III	Gravi disturbi somatici. Bradicardia e miopatia. Ritardo della crescita e perdita di memoria. Disfunzione sessuale. Stitichezza di lunga durata. Polisierosite ipotiroidea. Ritardo mentale. Gravi disturbi ormonali.	II grado di restrizioni: Self service Movimento. Comunicazione. Parto - III grado Orientamento. Istruzione. Controllo del comportamento.	II gruppo	Incapacità
IV	Gravi disturbi somatici. Gravi patologie dell’apparato cardiovascolare. Disturbi gastrointestinali. Disturbi dell'apparato urinario. Patologie neuropsichiatriche. Ritardo della crescita. Ritardo mentale grave o moderato. Disturbi ormonali significativi.	III grado di restrizioni: Self service Movimento. Comunicazione. Lavoro. Orientamento. Istruzione. Controllo del comportamento.	Gruppo I	Incapacità

L'ipotiroidismo congenito è una grave patologia del sistema endocrino che, senza cure mediche tempestive, può portare a numerose complicazioni e a un peggioramento della qualità della vita. Nelle forme gravi della malattia, la disabilità è una misura necessaria per alleviare le condizioni del paziente e migliorarne la qualità della vita.