Colossano

Holoxan ha proprietà antitumorali.

Indicazioni Colossano

Viene utilizzato nel trattamento di neoplasie maligne inoperabili, tra cui carcinoma broncogeno, carcinoma ovarico, tumore ai testicoli, tumore al seno, tumore cervicale, tumori dei tessuti molli e neoplasie pediatriche (come nefroblastoma, sarcomi, neuroblastoma, tumori a cellule germinali e linfomi maligni).

[ 1 ]

Modulo per il rilascio

Il farmaco viene rilasciato sotto forma di liofilizzato iniettabile, all'interno di fiale del volume di 0,5, 1 o 2 g.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmacodinamica

Il farmaco ha un effetto citostatico e, allo stesso tempo, alchila i centri cellulari nucleofili. Ciò è dovuto all'attivazione e all'idrossilazione dell'atomo di tipo C4 sotto l'azione dell'anello ossazafosforinico e si manifesta bloccando le fasi avanzate della mitosi (S- e G2).

Essendo un alchilante, il farmaco rientra nella categoria delle sostanze genotossiche.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmacocinetica

L'ifosfamide non mostra attività in vitro, ma in vivo, al contrario, mostra un'elevata efficienza. L'attivazione avviene principalmente nel fegato, con la partecipazione delle ossidasi microsomiali, che hanno una natura a funzionalità mista.

L'escrezione dell'ifosfamide con i suoi prodotti metabolici avviene principalmente per via urinaria. L'emivita dal siero sanguigno (con l'introduzione di una dose di 1-2 g/m² ^; tre volte 1,6-2,4 g/ ^m² ) è in media di circa 4-7 ore.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco deve essere somministrato per via endovenosa. Salvo diversa prescrizione medica, devono essere somministrati 80 mg/kg di sostanza (massimo 2,4 g/m² di superficie corporea) al giorno per 5 giorni ^. La procedura viene eseguita sotto forma di applicazione frazionata (ad esempio, una breve infusione della durata di circa mezz'ora). È necessario monitorare che in caso di somministrazione periferica del farmaco, non venga superata la concentrazione del 4% del liquido. Non sono stati segnalati casi di ipersensibilità a sostanze più concentrate per infusioni endovenose (ad esempio, utilizzando sistemi di pompaggio).

Se è necessario utilizzare una dose giornaliera inferiore o distribuire la dose totale su un periodo più lungo, il farmaco viene somministrato a giorni alterni (il 1°, 3°, 5°, 7° e 9° giorno) oppure quotidianamente per 10 giorni in piccole dosi (20-30 mg/kg; 2 g/m2 ⁾.

Per il trattamento intermittente, Holoxan viene somministrato alla dose di 80 mg/kg (o 3,2 g/m2 ⁾ al giorno per 2-3 giorni.

Un'infusione prolungata della durata di 24 ore viene somministrata in dosi di 125-200 mg/kg (o 5-8 g/m² ⁾. Successivamente, Uromitexan deve essere somministrato per le successive 12 ore. Per l'infusione prolungata, il farmaco deve essere prima disciolto in una soluzione di glucosio al 5% o in una soluzione di NaCl allo 0,9% (volume - 3 litri).

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Utilizzare Colossano durante la gravidanza

È vietato prescriverlo alle donne in gravidanza. Anche l'allattamento al seno dovrebbe essere evitato durante il periodo di terapia.

Se le indicazioni cliniche richiedono l'uso di Holoxan nel 1° trimestre, è necessario risolvere la questione dell'aborto. Nelle fasi successive della gravidanza, se non è possibile rinviare il trattamento e la paziente rifiuta di interrompere la gravidanza, è consentito l'uso della chemioterapia, previa avvertenza del rischio di sviluppare effetti teratogeni del farmaco.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• la presenza di ipersensibilità agli elementi medicinali;
• soppressione dell'attività del midollo osseo (soprattutto nei soggetti che hanno precedentemente assunto farmaci citostatici o si sono sottoposti a procedure di radioterapia);
• insufficienza renale;
• ostruzione delle vie urinarie e cistite.

[ 14 ], [ 15 ]

Effetti collaterali Colossano

La tollerabilità sistemica e locale del farmaco è piuttosto buona. Tra i possibili effetti collaterali, la cui comparsa dipende dalla dose somministrata, si segnalano:

• comparsa di cistite, nausea, alopecia o vomito e, in aggiunta a ciò, soppressione dell'attività del midollo osseo di vario grado (anemia, trombocitopenia o leucopenia). Si possono anche osservare disturbi del funzionamento delle ghiandole sessuali e indebolimento del sistema immunitario. Talvolta si sviluppa un disturbo della funzionalità renale;
• Durante e dopo la terapia, i livelli di creatinina o urea possono aumentare e la clearance della creatinina può diminuire. È anche possibile un aumento della secrezione di glucosio e proteine, nonché di fosfati nelle urine;
• Problemi renali non diagnosticati o non trattati possono (soprattutto nei bambini) evolvere in diabete mellito-glucoso-fosfato-amminico. Occasionalmente si osserva disfunzione epatica;
• Possono svilupparsi encefalopatie (solitamente curabili), che si manifestano con una sensazione di confusione o disorientamento.

Il farmaco viene prescritto con estrema cautela alle persone con bassi livelli di albumina sierica o con funzionalità renale indebolita.

La somministrazione del farmaco può provocare la comparsa di sintomi di ipersensibilità.

[ 16 ], [ 17 ]

Interazioni con altri farmaci

Il farmaco potenzia l'effetto antidiabetico dei derivati della sulfonilurea e, inoltre, la reazione cutanea alle radiazioni.

L'efficacia della vaccinazione risulta indebolita se questa viene effettuata in concomitanza con l'assunzione di immunosoppressori e ifosfamide.

L'associazione con allopurinolo aumenta l'attività mielosoppressiva dell'ifosfamide.

Con l'uso precedente o combinato di cisplatino, si può osservare un aumento dell'emato- o nefrotossicità del farmaco, nonché del suo effetto tossico sul sistema nervoso centrale.

In caso di precedente terapia con fenitoina, fenobarbital o cloralio idrato, esiste la possibilità di un'induzione enzimatica, a causa della quale si verifica un aumento della biotrasformazione dell'elemento ifosfamide.

L'associazione con il warfarin può causare un significativo peggioramento della coagulazione del sangue e aumentare la probabilità di emorragie.

Condizioni di archiviazione

Holoxan deve essere conservato in un luogo inaccessibile ai bambini. Temperatura massima: 25 °C.

[ 22 ]

Data di scadenza

Holoxan può essere utilizzato entro 5 anni dalla data di rilascio del farmaco.

[ 23 ]

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Alkeran, Alfalan, Bentero, Ifolem, Ifomid, Ifos, Ifosfamide, Klokeran, Leukeran, Cel, Ciclofosfamide Sandoz, Ciclofosfamide, Endoxan.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]