Malattia di Behcet negli adulti

La malattia di Behçet (sinonimi: aftosi maggiore di Touraine, sindrome di Behçet, sindrome tripla) è una malattia infiammatoria multiorgano a eziologia sconosciuta, il cui quadro clinico è costituito da stomatite aftosa e lesioni dei genitali, degli occhi e della pelle.

La malattia fu descritta per la prima volta dal dermatologo turco Behçet nel 1937. È più comune in Giappone (1:10.000), nei paesi del Sud-est asiatico e in Medio Oriente. La malattia di Behçet colpisce più frequentemente gli uomini e le persone di età compresa tra i 20 e i 40 anni.

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Cause e patogenesi della malattia di Behçet

Le cause e la patogenesi della malattia di Behçet non sono completamente comprese. Si presume che la malattia sia di origine virale. La rilevazione di anticorpi nel siero e nella mucosa orale indica il coinvolgimento di meccanismi immunitari (autoimmuni) nella patogenesi della dermatosi. Casi familiari della malattia, ovvero la presenza della malattia di Behçet in diverse generazioni in una stessa famiglia, suggeriscono il coinvolgimento di fattori genetici nello sviluppo della malattia. Si ipotizza una natura virale, e viene dimostrato il ruolo di patologie infettivo-allergiche e immunitarie (autoimmuni). L'importanza dei fattori genetici non può essere esclusa, come può essere indicato dalle descrizioni di casi familiari della malattia, anche in gemelli. Esiste un'associazione con gli antigeni dei gruppi sanguigni HLA-B5, HLA-B12, HLA-B27, HLA-BW51, HLA-DR-2, HLA-DR-7, HIA-Cw2. Alcuni ritengono che la vasculite sia alla base della malattia.

Patomorfologia della malattia di Behçet

Le lesioni sono causate da una vasculite allergica che coinvolge capillari, venule e arteriole, le cui pareti sono infiltrate da linfociti e plasmacellule. Ciò è accompagnato da proliferazione di enlotiociti e deposizione di fibrina nelle pareti dei vasi e nei tessuti circostanti. Nella fase attiva del processo, il numero di basofili tissutali aumenta nelle porzioni superficiali del derma e nello strato sottoepiteliale delle mucose, secernendo istamina, che aumenta la permeabilità tissutale. Nella cute con una lesione di tipo pseudofollicolitico necrotico, si riscontrano aree superficiali di necrosi ricoperte da una crosta, capillari dilatati con endotelio gonfio ed emorragie sottoepidermiche. Un infiltrato di linfociti, plasmacellule e basofili tissutali si sviluppa attorno ai follicoli piliferi epiteliali. Nelle lesioni di tipo eritema nodoso si riscontrano infiltrati profondi e piccole emorragie, localizzati nel derma e nel tessuto sottocutaneo. Nelle aree infiltrate si riscontra omogeneizzazione e frammentazione delle fibre collagene. Nelle ulcere aftose si riscontrano linfociti, cellule mononucleate e granulociti neutrofili, che contattano le cellule epiteliali lungo i margini delle ulcere. Talvolta si riscontrano infiltrati istiocitari epitelioidi sotto forma di strutture tubercoloidi attorno alle aree necrotiche.

L'istogenesi della malattia di Behçet non è stata studiata. Il ruolo principale nella patogenesi della malattia risiede nella reazione anticorpo-dipendente all'epitelio della mucosa orale. T. Kapeko et al. (1985) hanno riscontrato depositi di IgM nelle lesioni, sia aftose che simili all'eritema nodoso, nonché fluorescenza con il siero contro l'antigene streptococcico nelle pareti dei vasi sanguigni e nelle cellule dell'infiltrato infiammatorio. Alcuni studi indicano un'eziologia virale della malattia, in particolare un'associazione con il virus herpes simplex. L'immunofluorescenza diretta rivela depositi di IgM e della componente C3 del complemento, localizzati diffusamente tra le cellule dell'infiltrato e nelle pareti dei vasi sanguigni delle lesioni profonde. Depositi di IgG e IgA si trovano solo sulla superficie delle ulcere aftose. Immunocomplessi sono presenti nel siero dei pazienti. Gli scienziati hanno trovato depositi di IgM, IgG e IgA nelle pareti vascolari, associati alle componenti C3 e C9 del complemento, indicando un meccanismo immunocomplesso per lo sviluppo di questa malattia. Una reazione con anticorpi monoclonali ha rivelato un difetto nei linfociti T. Nelle fasi iniziali della malattia, è stata osservata una diminuzione del numero di cellule OKT4+ e un aumento di cellule OKTX+ nel sangue periferico. Allo stesso tempo, alcuni pazienti hanno mostrato l'attivazione del legame immunitario con le cellule B: ci sono informazioni sulla rilevazione di anticorpi anticardiolipina nel siero dei pazienti.

Sintomi della malattia di Behçet

La triade sintomatologica più comune è rappresentata da stomatite aftosa, lesioni erosive e ulcerative della zona anogenitale e alterazioni oculari. Le alterazioni cutanee sono polimorfiche: eritema nodoso, elementi piogenici, nodulari, acneiformi, eruzioni cutanee emorragiche che si sviluppano in concomitanza con febbre e malessere generale. Meno comuni sono tromboflebite, meningoencefalite, danni al sistema cardiovascolare e ad altri organi viscerali. La malattia si sviluppa in forma acuta, si manifesta con attacchi e la frequenza delle riacutizzazioni diminuisce nel tempo. La prognosi dipende dal grado di danno agli organi interni.

La manifestazione clinica della malattia di Behçet comprende ulcere orogenitali, lesioni cutanee, uveite anteriore o posteriore, artralgia, lesioni neurologiche e trombosi vascolare. I sintomi principali sono distribuiti secondo la seguente frequenza: stomatite aftosa (nel 90-100% dei pazienti), ulcere genitali (nell'80-90% dei pazienti), sintomi oculari (nel 60-185% dei pazienti). Seguono tromboflebite, artrite, eruzioni cutanee, danni al sistema nervoso, ecc. Le lesioni della mucosa orale sono caratterizzate dalla formazione di erosioni e ulcere aftose simili a mughetto di varie forme. Compaiono sulla lingua, sul palato molle e duro, sugli archi palatini, sulle tonsille, sulle guance, sulle gengive e sulle labbra e sono accompagnate da forte dolore. Di solito, l'eruzione cutanea inizia con un limitato ispessimento doloroso della mucosa, su cui si forma un'ulcera superficiale ricoperta da una placca fibrosa e successivamente un'ulcera a forma di cratere con lieve iperemia circostante. L'ulcera può aumentare di dimensioni fino a 2-3 cm di diametro. Talvolta la malattia inizia come un'afta superficiale, ma dopo 5-10 giorni compare un infiltrato alla base di tale afta e l'afta stessa si trasforma in un'ulcera profonda. Dopo la guarigione, rimangono cicatrici morbide, superficiali e lisce. Possono essere presenti 3-5 lesioni contemporaneamente. Tali lesioni aftose si verificano sulla mucosa del naso, della laringe, dell'esofago e del tratto gastrointestinale. Le lesioni sui genitali consistono in piccole vesciche, erosioni superficiali e ulcere. Sui genitali maschili, le ulcere si trovano sullo scroto, alla radice del pene e nella parte interna delle cosce. I contorni delle ulcere sono irregolari, il fondo è irregolare, ricoperto da una patina sierosa-purulenta e il dolore è intenso. Nelle donne, ulcere dolorose, delle dimensioni di un pisello o di una moneta da 10 copechi, si riscontrano in gran numero sulle grandi e piccole labbra.

Il danno oculare inizia con dolore periorbitale e fotofobia. Il sintomo principale è il danno ai vasi retinici, che porta alla cecità. All'esordio della malattia si osserva congiuntivite e, successivamente, ipopion. Si osserva inoltre iridociclite. Senza trattamento, si osservano atrofia del nervo ottico, glaucoma o cataratta, che portano alla cecità. Nella malattia di Behçet, entrambi gli occhi sono colpiti. Sulla pelle del tronco e degli arti compaiono eruzioni cutanee sotto forma di eritema essudativo nodulare e multiforme, noduli, pustole ed elementi emorragici, ecc. La tromboflebite superficiale ricorrente si verifica nel 15-25% dei pazienti con malattia di Behçet e le complicanze cardiovascolari si verificano nel 46%. A questo proposito, si ritiene che la malattia di Behçet sia una malattia sistemica basata sulla vasculite.

Di solito la malattia è accompagnata da gravi condizioni generali del paziente: febbre, forte mal di testa, debolezza generale, danni alle articolazioni, meningoencefalite, paralisi dei nervi cranici, ecc. Periodicamente si verifica un miglioramento e persino una remissione spontanea, a cui segue una ricaduta.

Diagnosi differenziale

La malattia di Behçet deve essere distinta dalla stomatite aftosa, dall'ulcera acuta di Chapin-Lipschutz, dalla faringite aftosa-ulcerosa, dalla sindrome oculo-genito-uretrale di Reiter e dall'eritema multiforme essudativo bolloso.

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Trattamento della malattia di Behçet

A seconda della gravità della malattia, si raccomandano corticosteroidi, citostatici e antibiotici, separatamente o in combinazione. Un effetto significativo si osserva con l'assunzione di colchicina (0,5 mg 2 volte al giorno per 4-6 settimane), ciclofosfamide e dapsone. Per via esterna si utilizzano soluzioni disinfettanti e unguenti a base di corticosteroidi.